Роль фекальных биомаркеров в прогнозировании воспалительных заболеваний кишечника

Фекальные биомаркеры (ФБМ) отражают выраженность воспаления слизистой оболочки кишечника в большей степени по сравнению с аналогичными маркерами сыворотки крови. Сывороточные маркеры могут изменяться по многим причинам, однако местное воспаление в кишечнике не всегда соответствует системному воспалительному ответу, выявленному в крови. На сегодня идентифицировано много ФБМ, но лишь некоторые из них были тщательно изучены у детей. В данной статье более подробно рассмотрены следующие перспективные маркеры: кальпротектин, S100A12, M2-пируваткиназа, остеопротегерин, миелопероксидазы, HMGB 1, матриксные металлопротеиназы, а также рекомендуемый в настоящее время фекальный кальпротектин. В настоящий момент не существует единого универсального маркера, который обладал бы высокой чувствительностью, специфичностью и прогностической способностью как при болезни Крона (БК), так и при язвенном колите (ЯК).

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) включают язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Считается, что наиболее вероятным патогенетическим фактором являются нарушение регуляции иммунного ответа на комменсальную кишечную флору и внешние раздражители у генетически предрасположенных лиц [1].

Илеоколоноскопия с последующей гистологической оценкой биоптатов необходима для диагностики и оценки выраженности воспаления слизистой оболочки (СО) кишечника. Эндоскопическое исследование связано со стрессом, неприятными ощущениями, дискомфортом, требует определенной подготовки и анестезио-логического пособия, помимо этого исследование является инвазивным и дорогостоящим.

Более того, для оценки достижения ремиссии и возникновения рецидива в педиатрической практике широко используются клинические индексы, а также ФБМ. Так, например, индекс PUCAI (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index) зарекомендовал себя в качестве адекватного инструмента для оценки активности ЯК у детей [2]. Значение индекса PUCAI <10 отражает заживление СО не менее точно, чем эндоскопическое исследование, когда речь идет об определении клинического прогноза заболевания [3]. Так, согласно клиническим рекомендациям Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (The European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition – ESPGAN), проведение повторного эндоскопического исследования при ЯК для определения воспаления в СО кишечника необходимо лишь при повышении уровня кальпротектина [4].

ФБМ отражают выраженность воспаления СО в большей степени по сравнению с аналогичными маркерами сыворотки крови. Уровень сывороточных маркеров может изменяться по многим причинам, однако местное воспаление в СО кишечника не всегда соответствует системному воспалительному ответу, выявленному в крови [5]. На сегодняшний день идентифицировано много ФБМ, но лишь некоторые из них были тщательно изучены у детей [6]. Кальпротектин, калгранулин (S100A12) и лактоферрин хорошо описаны как ФБМ ВЗК. Кальпротектин и калгранулин используются для мониторинга ремиссии и контроля заживления СО кишечника. Концентрация фекального кальпротектина отражает воспаление даже в отсутствие клинической и эндоскопической активности. Лактоферрин полезен в дифференциальной диагностике ВЗК и синдрома раздраженного кишечника (СРК) [7]. Помимо этого лактоферрин – устойчивая молекула, которая не повреждается при множественных циклах заморозки/разморозки и остается стабильной в кале до 5 дней. Однако лактоферрин обладает недостаточной точностью и чувствительностю [8]. До сих пор ведутся поиски «идеального» ФБМ, который обладал бы определенным набором качеств: высокой чувствительностью независимо от отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); способностью отражать выраженность воспаления и динамику воспалительного процесса с целью оценки ответа на терапию; устойчивостью к комнатным температурам, и иметь возможность длительного хранения [9]. Существуют другие менее известные ФБМ, включая М2-пируваткиназу, остеопротегерин, миелопероксидазу, HMGB1, хитиназу 3-подобную 1, дефензины, матриксные металлопротеиназы и нуклеиновую кислоту человека, которые могут иметь преимущества по сравнению с применяемыми сегодня ФБМ.

Фекальный кальпротектин

Кальпротектин – это цитоплазматический белок, широко встречающийся в нейтрофилах, на долю которого приходится более 40% цитозольных белков в нейтрофилах, и в меньшей степени в моноцитах и макрофагах. При воспалительном процессе в кишечнике активация и гибель нейтрофилов приводят к высвобождению массы кальпротектина в просвет кишки, который затем выводится с фекалиями.

Согласно данным Европейской организации по изучению БК и колита (European Crohn´s and Colitis Organisation – ECCO), а также клиническим рекомендациям ESPGHAN, фекальный кальпротектин является эффективным способом мониторинга ремиссии или рецидива болезни Крона, хотя конкретное пороговое значение маркера не определено [10].

Согласно клиническим рекомендациям по ведению острого ЯК [11], эндоскопическое исследование необходимо проводить пациентам в стадии клинической ремиссии с концентрацией фекального кальпротектина >250 мкг/г, поскольку это его значение более точно предсказывает рецидив ВЗК. В то же время в других рекомендациях указывается, что уровень фекального кальпротектина выше 100 мкг/г коррелирует с воспалением СО при эндоскопии, особенно при ЯК [4]. Согласно обновленным (2020 г.) педиатрическим рекомендациям ECCO/ESPGHAN по болезни Крона [12], чем ближе значение кальпротектина к 50 мкг/г, тем выше вероятность полного эндоскопического заживления [13]. У пациентов с ВЗК в стадии клинической ремиссии с незначительными клиническими симптомами или без таковых повышение уровня ФК может быть предиктором рецидива. При неоднократном повышении уровня фекального кальпротектина следует рассматривать необходимость проведения эндоскопического исследования. Оптимальный временной интервал для повторного определения уровня кальпротектина не установлен и должен рассматриваться на индивидуальной основе [14].

Фекальный кальпротектин можно рассматривать как биомаркер для дифференциального диагноза СРК и ВЗК. При п...

10>

Камалова А.А., Гарина Г.А., Ханафина М.А., Валеева И.Х