Роль генетически детерминированных особенностей энергетического обмена в формировании плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода

Цель исследования. Представить современные данные о взаимосвязи между генетически детерминированными особенностями энергетического обмена и формированием плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода (СЗРП).
Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базе данных Medline, Pubmed и др. Было найдено 70 источников, посвященных изучению взаимосвязи между полиморфизмами генов энергетического обмена и развитием СЗРП, из которых 19 были включены в данный обзор.
Результаты. Изложены концепции о роли митохондриальной ДНК, а также полиморфизмов ядерных стероидных рецепторов семейства PPAR, отвечающих за энергетический обмен, в развитии СЗРП. Представлены данные о биомаркере митохондриальной дисфункции и хронической тканевой гипоксии. Также представлены основные подтипы ядерных стероидных рецепторов семейства PPAR: PPARA-α, PPAR-δ или β), PPARG-γ и их значение в развитии плацентарного комплекса.
Заключение. Дальнейшие исследования генетически детерминированных факторов риска могут дать ключ к пониманию первопричины развития СЗРП. Выявление пациенток с генетически детерминированной патологией клеточного метаболизма позволит на ранних сроках гестации прогнозировать развитие плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП. Все это в конечном итоге будет способствовать улучшению перинатальных исходов.

Плацентарная недостаточность (ПН) является важной клинической проблемой как фактор повышенной перинатальной заболеваемости и смертности. Перинатальная смертность у женщин, перенесших ПН, составляет среди доношенных новорожденных 10,3%, среди недоношенных – 49%. В 60% случаев ПН приводит к формированию синдрома задержки роста плода (CЗРП) [1].

СЗРП характеризует плод с предполагаемой массой <10 процентиля, по данным ультразвукового исследования (УЗИ), который вследствие патологического процесса не достиг своего биологически определенного потенциала роста [2]. По данным ВОЗ, число новорожденных с задержкой роста колеблется от 6,5% в развитых странах Европы до 31,1% в Центральной Азии. В США СЗРП встречается в 10–15% родов, при этом выраженная интранатальная гипоксия наблюдается у 30%. В России этот синдром отмечается в 2,4–17% [3, 4]. СЗРП имеет большой удельный вес в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности, достигая 40% [5].

СЗРП при рождении коррелируют с более высокой вероятностью развития во взрослой жизни артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистых заболеваний – гипотеза «внутриутробного программирования» [6–8].

Чтобы понимать взаимосвязь заболеваний детей с наличием у них СЗРП, необходимо понимать механизмы нормального роста и развития плода.

Рост плода начинается на ранней стадии беременности путем деления клеток, в результате клеточной гиперплазии, а затем путем увеличения размеров клеток (клеточной гипертрофии). Со временем клеточная гиперплазия останавливается и клеточная гипертрофии продолжает способствовать росту зародыша [9]. Рост и развитие плаценты аналогичен механизмам развития плода, то есть происходит последовательная смена клеточной гиперплазии и гипертрофии в течение всех трех триместров беременности. Для плацентарного роста характерна сигмовидная кривая с характерным плато в середине беременности [10].

Возникающие при беременности материнские и сосудистые адаптационные изменения направлены на поддержание адекватной транспортировки питательных веществ в системе мать-плацента-плод.

Транспорт аминокислот и глюкозы составляет ос­нову экспоненциального роста плода, увеличивая мы­­шечную массу и продольный рост на 1,5% в день. [10].

Любая патология плаценты, формирующаяся в период роста плода, может привести к СЗРП. Чем раньше возникает патология плаценты, тем скорее это повлияет на этап клеточной гиперплазии, что в результате приводит к симметричному уменьшению размеров органов плода и формированию симметричной формы СЗРП. В противоположность этому, если изменения возникают в более поздние сроки беременности (после стадии гиперплазии клеток), будут затронуты именно размеры клеток, что приводит к формированию асимметричной формы СЗРП [10–13].

Однако точные механизмы формирования СЗРП до сих пор не ясны. Относительное снижение массы и функции плаценты также могут привести к развитию СЗРП. По данным некоторых исследований, проведенных на животных, рост плода существенно замедляется при удалении 50% массы плацент [10]. У пациенток с СЗРП аналогично было отмечено снижение плацентарной массы на 24% по сравнению с плацентами при физиологически протекающей беременности [10, 11].

По данным мировой литературы, генетические причины способствуют развитию 5–20% СЗРП, особенно при развитии синдрома уже на ранних сроках гестации [10]. Генетические причины включают в себя различные хромосомные аномалии, например трисомии по 21, 18, 13, и 16-й хромосомам [10, 14]. Из них трисомии по 18-й хромосоме связаны с более тяжелым СЗРП по сравнению с трисомией 21 или 13. Трисомия по 16-й хромосоме, как известно, являет...

10>

Ажибеков С.А., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А.