Акушерство и Гинекология №2 / 2013
Роль генетических факторов в формировании дыхательных нарушений у новорожденных при плацентарной недостаточности
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Изучение роли генного полиморфизма у беременных с плацентарной недостаточностью (ПН) в реализации дыхательных нарушений (ДН) у их новорожденных.
Материал и методы. Было проведено проспективное исследование 202 пациенток с ПН, включающее исследование распределения аллелей и генотипов полиморфных локусов у матерей и их новорожденных детей.
Результаты исследования. У матерей с генотипом ТТ в 251 позиции промоторной области гена IL-8 достоверно чаще рождались дети с последующей реализацией внутриутробной инфекции. При наличии у матери аллеля А полиморфизма гена ESR1: -351G>A (XbaI) у ребенка достоверно чаще развивался респираторный дистресс-синдром (OR=1,85 (1,1–3,2); p=0,029).
Заключение. Полученные нами данные позволяют использовать определение полиморфизма гена IL-8 и ESR1 среди беременных с ПН в качестве предиктора ДН у их новорожденных.
Инфекционные заболевания бактериальной и вирусной этиологии являются причиной целого ряда осложнений беременности, таких как привычный выкидыш, неразвивающаяся беременность, плацентарная недостаточность (ПН), з адержка р азвития плода (ЗРП), пр еждевр еменные р оды, вну триу тр о бна я гибель плода, внутриутробное и постнатальное инфицирование плода и др. [1, 2]. По данным ряда автор ов, ПН, сопр ов ождающаяся гипоксией и ЗРП, является основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности [3, 4]. Дети, рожденные от матерей с ПН, входят в группу высокого риска по развитию дыхательных нарушений (ДН) в раннем неонатальном периоде. Согласно современным представлениям, ДН, такие как респираторный дистресс-синдром (РДС) и врожденная пневмония, представляют собой тяжелое расстройство дыхания у детей в первые дни жизни и являются самыми частыми осложнениями раннего неонатального периода [5, 6]. Ряд авторов убедительно показали, что ДН являются многофакторными заболеваниями, обусловленными взаимодействием генетических и средовых факторов [7, 8]. Изучение роли генного полиморфизма в развитии РДС и врожденной пневмонии может привести к лучшему пониманию патогенеза и разработке эффективных методов профилактики и лечения таких больных.
Цель настоящего исследования: изучение роли генного полиморфизма у беременных с ПН в реализации ДН (РДС, врожденной пневмонии) у их новорожденных.
Материал и методы исследования
Было проведено проспективное исследование 202 пациенток, выполненное в акушерском обсервационном отделении ФГБУ НЦ АГиП им. акаде- мика В.И. Кулакова Минздрава России.
Критерии включения: ПН, установленная по данным клинического обследования, результатам функциональных методов исследования (нарушение фетоплацентарного кровотока и/или кровотока в венозном протоке, и/или усиление кровотока в среднемозговой артерии, по данным допплерометрии, ЗРП, по данным ультразвукового исследования – УЗИ).
Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология, пороки развития плода.
После родоразрешения, в зависимости от исхода беременности, пациентки были разделены на две группы. В I группу были включены 98 пациенток с ДН у новорожденных, во II – 104 пациентки без ДН у новорожденных. Всем беременным, включенным в исследование, был выполнен стандартный набор обследований и исследованы сыворотка и цельная кровь, пуповинная кровь их новорожденных. Все пациентки были ознакомлены с целью и методами, дали письменное согласие на их включение в научное исследование.
Было проведено исследование распределения аллелей и генотипов следующих полиморфмных локусов у матерей и их новорожденных детей: CD14 -260 (-159) C>T, IL-6 174 C>G, IL-8 -251 A>T, IL-10 -592 A/C, ESR1: PvuII -397 T>C, ESR1: XbaI, TLR9 -1486 T>C, IL-1A -889 C>T, IL-1B -31 T>C, TNF -308 G>A, TNF -238 G>A, IL-4 -590 C>T, IL-4 -33 C>T, IL-4R 1902 A>G (Gln576Arg), IL-6R 1510 (1073) A>C (Asp358Ala). Определение замен одиночных нуклеотидов проводили модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes), используя ориги...
