Роль генотипических вариантов полиморфизма RS1800629 гена фактора некроза опухоли-α в формировании интраэпителиальных неоплазий шейки матки

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.76-79

27.01.2016
713

Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Республика Узбекистан; Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови МЗ РУз, Ташкент, Республика Узбекистан

Цель исследования. Изучение возможной ассоциации аллельных и генотипических вариантов полиморфизма rs1800629 гена фактора некроза опухоли (TNF)-α в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN).
Материал и методы. Обследована 91 женщина узбекской национальности в возрасте от 24 до 50 лет – основная группа, которая была разделена на 2 подгруппы. В 1-ю вошли 46 женщин с гиперплазией эндометрия, не имевших CIN. Во 2-ю подгруппу было включено 45 больных с СIN легкой степени. Контролем служили образцы ДНК 95 условно-здоровых женщин узбекской национальности, из банка ДНК отдела молекулярной медицины и клеточных технологий НИИГиПК.
Результаты. Выявлено статистически значимое отличие между пациентами с CIN и здоровыми донорами по частотам аллельных вариантов исследуемого полиморфизма rs1800629гена TNF-.. Значительное повышение частоты встречаемости гетерозиготного генотипа у пациентов с CIN по сравнению с контролем, подтверждает ассоциированность G/A генотипа полиморфизма rs1800629 гена ключевого провоспалительного цитокина иммунной системы TNF-a с высоким риском формирования CIN. Распределение генотипов полиморфизма rs1800629 следующее: В 1 подгруппе генотип G/A встречался в 2,8 раза чаще, чем в контрольной. Риск развития патологии при наличии данного «мутантного» генотипа увеличивается более, чем в 4 раза. Во 2-й подгруппе частота генотипа G/A также превышала контроль – в 1,8 раза, однако, из-за малого числа обследованных групп различие оказалось статистически незначимым (χ2=2,3; Р=0,1; OR=2,0; 95%CI, 8066, 4,895).
Заключение. Выявлена значимая ассоциация между «неблагоприятным» генотипическим вариантом G/A полиморфизма rs1800629 гена TNF-α с развитием CIN, особенно, в подгруппе пациентов с гиперплазией эндометрия. Выявление функционально неблагоприятного генетического маркера у женщин с различными поражениями шейки матки позволяет прогнозировать у них риск формирования CIN и определять дальнейшую тактику лечебно-профилактических мероприятий.

По данным некоторых авторов [1], рак шейки матки, инициированный папилломавирусной инфекцией, формируется с непосредственным участием воспалительных цитокинов, большое значение в этом процессе имеет фактор некроза опухоли-α (TNF-α). TNF-α – это провоспалительный медиатор (цитокин), играющий ключевую роль в апоптозе, дифференцировке и пролиферации клеток, а также в формировании противовирусного иммунного ответа организма. Ген TNF-α расположен на 6 хромосоме в локусе 6p21.1-6p21.3 [2].

К настоящему времени в гене TNF-α описано 4 ключевых однонуклеотидных полиморфизма (376 G/A, -308 G/A, -238 G/A и +488 G/A), оказывающих непосредственное влияние на транскрипцию и трансляцию белкового продукта данного цитокина. Наиболее важным из них является транзиция гуанина на аденин в положении -308 промоторной области гена (-308G>A, rs1800629) [3]. При этом было обнаружено, что редкий -308A аллель ассоциирован с более высоким уровнем гена TNF-α, в то время как аллель -308G связан с уменьшением продукции данного цитокина [4].

В последние годы ассоциация полиморфизма rs1800629 с формированием интраэпителиальной неоплазии шейки матки (CIN) изучались различными исследовательскими группами. При проведении мета-анализа этих результатов [5] обнаружены межэтнические различия: в некоторых популяциях, особенно у европейцев, имеется связь по данному маркеру с развитием заболевания, в других исследованиях такая ассоциация не выявлена. В отечественной и зарубежной литературе не нашел отражение вопрос о встречаемости патологии шейки матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, отсутствует стандарт и алгоритм веления этой категории женщин. Вовлеченность генетических полиморфизмов цитокинов в этиопатогенез CIN у женщин узбекской национальности изучена крайне слабо.

Цель работы: оценка патогенетической значимости аллельных и генотипических вариантов полиморфизма rs1800629 TNF-a в формировании CIN матки у женщин узбекской национальности.

Материал и методы исследования

В исследование включена 91 женщина узбекской национальности в возрасте от 24 до 50 лет (основная группа), наблюдавшаяся на базе 2-й клиники Ташкентской медицинской академии. Критериями для включения в исследование служили результаты общеклинического и гинекологического обследования с проведением цитологичес...

Список литературы

1. Schiffman M., Castle P.E., Jeronimo J., Rodriguez A.C., Wacholder S. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2007; 370(9590): 890-907.

2. Kroeger K.M., Carville K.S., Abraham L.J. The -308 tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism effects transcription. Mol. Immunol. 1997; 34(5): 391-9.

3. Nedwin G.E., Naylor S.L., Sakaguchi A.Y., Smith D., Jarrett-Nedwin J., Pennica D. et al. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization. Nucleic Acids Res. 1985; 13(17): 6361-72.

4. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., McDevitt H.O., Duff G.W. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997; 94(7): 3195-9.

5. Govan V.A., Constant D., Hoffman M., Williamson A.L. The allelic distribution of -308 Tumor Necrosis Factor-alpha gene polymorphism in South African women with cervical cancer and control women. BMC Cancer. 2006; 6: 24-3.

6. Bidzhieva B., Snigur N., Mazurenko N. Genetic polymorphisms of TNF- alpha and IL10 in Russian CIN and cervical cancer patients. Eur. J. Cancer. 2007; 5(4, Suppl.): 316.

7. Jones B.L., Graham B.K., Riffel A.K., Dai H., Rosenwasser L.J., Vyhlidal C.A. Genetic variation in the TNFa promoter region and TNF alpha gene expression in subjects with asthma. J. Asthma. 2013; 50(6): 541-7.

8. Kirkpatrick A., Bidwell J., van den Brule A.J., Meijer C.J., Pawade J., Glew S. TNF alpha polymorphism frequencies in HPV-associated cervical dysplasia. Gynecol. Oncol. 2004; 92(2): 675-9.

Поступила 25.09.2015
Принята в печать 02.10.2015

Об авторах / Для корреспонденции

Юлдашева Дилчехра Юсупхановна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ВОП Ташкентской медицинской академии. Адрес: 700109, Республика Узбекистан, Ташкент, ул. Фароби, д. 2. Телефон: +998901682780. E-mail: dilchehra@list.ru
Каримов Хамид Якубович, д.м.н., профессор, руководитель отдела молекулярной медицины и клеточных технологий НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз. Адрес: Узбекистан, Ташкент, Чиланзар-5Б, д. 42А. E-mail: abdukadir-babaev@mail.ru
Нажмутдинова Дилбар Камаритдиновна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ВОП Ташкентской медицинской академии. Адрес: 700109, Республика Узбекистан, Ташкент, ул. Фароби, д. 2. Телефон: +998901682780. E-mail: dilchehra@list.ru
Бобоев Кодиржон Тухтабоевич, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией медицинской генетики НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз. Адрес: Узбекистан, Ташкент, Чиланзар-5Б, д. 42А. E-mail: abdukadir-babaev@mail.ru

Для цитирования: Юлдашева Д.Ю., Каримов Х.Я., Нажмутдинова Д.К., Бобоев К.Т. Роль генотипических вариантов полиморфизма RS1800629 гена фактора некроза опухоли-α в формировании интраэпителиальных неоплазий шейки матки. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 76-79.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.76-79

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь