Акушерство и Гинекология №4 / 2021
Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия
1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв», Москва, Россия
Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.
Материалы и методы. Обследованы 982 женщины: 193 женщины с сочетанием миомы матки и гиперплазии эндометрия и 789 женщин контрольной группы. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов факторов роста: EGF c.-382А>G rs4444903, ТGFβ-1 c.-1347Т>С rs1800469, IGF1 c.*2716G>А rs6214, VEGF c.-958С>Т rs833061, FGFR2 c.109+906Т>С rs2981582. Исследование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Установлены ассоциации изученных полиморфных локусов с формированием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия. Генотип СС rs2981582 FGFR2 повышает риск развития сочетания миомы матки с гиперплазией эндометрия (ОШ=1,38). Фактором риска развития заболевания является и комбинация аллелей А rs4444903 EGF и С rs1800469 ТGFβ-1 (ОШ=1,50). Протективное значение для развития заболевания имеет комбинация G rs4444903 EGF, С rs1800469 ТGFβ-1, G rs6214 IGF1 и Т rs2981582 FGFR2 (ОШ=0,59). Эти полиморфизмы имеют значимый регуляторный потенциал и влияют на уровень экспрессии 8 различных генов, располагаются в регионах энхансеров экзонного сплайсинга, являются сайтами связывания транскрипционных факторов.
Заключение. Полиморфные локусы генов РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799 ассоциированы с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.
Миома матки и гиперплазия эндометрия являются актуальной проблемой современной гинекологии [1, 2]. Данные заболевания встречаются у женщин всех возрастных групп [1, 3]. У женщин репродуктивного возраста миома матки регистрируется с частотой 25%, гиперплазия эндометрия – от 10 до 50% [1–5]. Сочетание миомы матки с гиперплазией эндометрия регистрируется у 30–35% пациенток репродуктивного возраста, в период менопаузы – у 72,7–100% [6]. В медицине проблема пролиферативных заболеваний матки имеет большое медико-социальное значение, что обусловлено сложностью лечения, нарушением репродукции, тяжелыми последствиями для пациенток, возможностью формирования злокачественных опухолей эндометрия [7, 8], повторными рецидивами заболевания.
До сих пор не существует единого мнения о механизмах развития пролиферативных заболеваний матки [5, 9]. Достижения молекулярной генетики доказали роль генетических факторов в развитии данных заболеваний [10, 11]. Важную роль в развитии пролиферативных заболеваний матки играют гены факторов роста. Вследствие воспалительных процессов зачаток миомы матки инфильтрируется макрофагами, выделяющими факторы некроза опухоли, интерлейкины [12]. Эти вещества изменяют экспрессию гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), что стимулирует гиперпродукцию трансформирующего фактора роста (TGF)-β клетками опухоли. TGF-β может повышать эффекторную активность ГМ-КСФ. Воздействием на фибробласты TGF-β стимулирует экспрессию в них фактора роста, вызывающего выработку экстрацеллюлярного матрикса (СТGF). Фибробласты под влиянием TGF-β становятся миофибробластами, участвующими в образовании компонентов соединительной ткани. Фактор некроза опухоли (TNF)-α, синтезируемый макрофагами, конкурентным путем может блокировать сигнальный путь между ТGF-β и СТGF, так как место связывания ТNF-α и ТGF-β с промотором СТGF общее [13, 14].
Цель исследования: изучить ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.
Материалы и методы
В исследование включены женщины с сочетанием миомы матки и гиперплазии эндометрия (n=193) и женщины контрольной группы (n=789), являющиеся русскими жительницами Центрального Черноземного региона России, не имеющие родства [15]. Исследуемые выборки формировались в отделении гинекологии ОГБУЗ БОКБ Святителя Иоасафа. Критерием включения в группу больных являлось наличие сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия, верифицированных эхографическими и гистероскопическими методами. Диагноз подтверждался морфологически. Контрольная группа формировалась из здоровых женщин, проходивших плановую диспансеризацию в отделении Перинатального центра. Каждая женщина дала письменное разрешение на проведение исследования.
Для молекулярно-генетического тестирования использовали геномную ДНК, выделенную стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции из лейкоцитов периферической крови. Пациенткам с сочетанием миомы матки и гиперплазии эндометрия и в группе контроля проводилось генотипирование 5 полиморфных локусов ге...
