Роль генов фолатного цикла в развитии миомы матки

Цель: Изучить связь между полиморфными вариантами генов фолатного цикла и миомой матки.
Материалы и методы: Обследовано 977 женщин – 188 женщин с изолированной миомой матки и 789 женщин контрольной группы. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов фолатного цикла: МТRR c.66А>G rs1801394, SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508. Исследование осуществлялось с помощью полимеразной цепной реакции на термоциклере CFX-96 Real-TimeSystem.
Результаты: Выявлены ассоциации молекулярно-генетических маркеров SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508 с формированием изолированной миомы матки. Частота встречаемости аллеля С гена rs1979277 SHМТ1 у больных с миомой матки выше (70,92%) в сравнении с контрольной группой (ОШ=1,30; р=0,04). Фактором риска развития изолированной миомы матки является комбинация генотипа ТТ rs1979277 SHМТ1 и аллеля G rs180508 МТR (ОШ=0,29; р=0,01), а также комбинация генотипа СС rs1979277 SHМТ1 и аллеля С rs699517 ТYМS (ОШ=1,41; р=0,02). Сочетание генотипа ТТ rs1979277 SHМТ1 и аллеля G rs2790 ТYМS является протективным фактором развития изолированной миомы матки (ОШ=0,26; р=0,03).
Заключение: Полиморфные локусы генов SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508 ассоциированы с развитием изолированной миомы матки.

Миома матки – доброкачественное новообразование, возникающее в мышечном слое матки. У женщин репродуктивного возраста миома матки диагностируется с частотой 25–30% [1, 2]. В основном для лечения миомы матки применяются хирургические методы [3, 4], что связано со значительными экономическими затратами на медицинское обслуживание женщин репродуктивного возраста.

Механизмам развития пролиферативных заболеваний матки посвящено много исследований [5, 6]. В литературе имеются данные о генетических факторах развития данного заболевания, но они еще не до конца изучены [7–9]. Гены фолатного цикла могут быть ассоциированы с возникновением миомы матки. Это может быть связано со снижением активности ферментов фолатного цикла, что ведет к нарушению метаболизма фолиевой кислоты и повышению содержания гомоцистеина, обладающего самостоятельным мутагенным и прооксидантным действием [10, 11]. Кроме того, при гипергомоцистеинемии снижается синтез простациклина и усиливается пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки [12–14], что может повышать риск развития миомы матки.

Цель исследования: изучить связь между полиморфными вариантами генов фолатного цикла и миомой матки.

Материалы и методы

В исследование включены женщины с изолированной миомой матки (n=188) и женщины контрольной группы (n=789), являющиеся русскими жительницами Центрально-Черноземного региона России, не имеющими родственных связей.

Исследуемые группы сформированы на базе отделения гинекологии ОГБУЗ БОКБ Святителя Иоасафа. Критерием включения в группу больных являлось наличие изолированной миомы матки, верифицированной эхографическими и гистероскопическими методами с последующим гистологическим исследованием полученного материала. Выборка контроля формировалась из женщин без пролиферативных заболеваний матки, проходивших диспансеризацию в клинико-диагностическом отделении Перинатального центра. Все участницы исследования подписали согласие на обработку данных. Работа выполнена под контролем Этического комитета медицинского института НИУ БелГУ.

Материалом для исследования являлась геномная ДНК, выделенная стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции из лейкоцитов периферической крови. Проводилось генотипирование пяти полиморфных локусов генов фолатного цикла: МТRR c.66А>G rs1801394, SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508. Согласно данным работы [15], эти полиморфизмы имеют значимый регуляторный потенциал.

Анализ полиморфных локусов генов фолатного цикла проведен методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных ООО «Синтол» (Россия) [16].

Статистический анализ

Проведена оценка распределения аллелей и генотипов пол...

Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Чурносов М.И.