Акушерство и Гинекология №8 / 2022
Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия
1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв», Москва, Россия
Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из ведущих проблем в гинекологии. Причины и механизмы сочетанного развития внутреннего генитального эндометриоза и ГПЭ изучаются различными научными коллективами. Известно, что в развитие данной патологии включены гормональные и генетические нарушения. Хемокины участвуют в ангиогенезе, гемопоэзе, эмбриологическом развитии, развитии В- и Т-клеток, созревании дендритных клеток, воспалении, инфекции, росте опухоли и метастазировании, поэтому могут быть ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза и его сочетания с ГПЭ. Роль межгенных взаимодействий генов хемокинов в формировании данного заболевания остается малоизученной.
Цель: Изучить связь между генами хемокинов и внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ.
Материалы и методы: Обследована 91 женщина с внутренним генитальным эндометриозом в сочетании c ГПЭ и 789 женщин контрольной группы. Генотипирование 6 генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме Real-Time. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ использовали программу АРSampler.
Результаты: Выявлены ассоциации изученных генов с развитием заболевания. Частота встречаемости аллеля Т гена rs4073 IL-8 у больных внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ (86/142, 60,56%) выше по сравнению с контрольной группой (379/744, 50,94%; р=0,04; ОШ=1,48; 95% ДИ 1,02–2,40). Распространенность аллеля А rs1801157 SDF (38/152, 25,0%) выше по сравнению с контрольной группой (126/730, 17,26%; р=0,03; ОШ=1,59; 95% ДИ 1,06–2,40). Фактором риска развития заболевания является сочетание генотипа ТТ rs4073 IL-8 с аллелем А rs1801157 SDF1, аллелем А rs4512021 I-ТАС и аллелем G rs2857657 МСР1 (ОШ=4,55; 95% ДИ 2,10–9,86; р=0,0002). Сочетание аллеля А rs4073 IL-8 с аллелем G rs2107538 RАNТES и аллелем Т rs1719153 МIР1β является протективным фактором развития внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ (ОШ=0,36; 95% ДИ 0,18–0,73; р=0,002).
Заключение: Полиморфные локусы генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ.
Внутренний генитальный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из ведущих проблем в гинекологии. Они нарушают репродуктивное здоровье женщин, снижают качество жизни и влияют на трудоспособность женщин всех возрастов [1–4]. Внутренний генитальный эндометриоз встречается у 7–12%, ГПЭ – у 10–15% женщин репродуктивного возраста [5]. Все чаще отмечается увеличение числа пациенток с сочетанием данных заболеваний. Эта проблема имеет важное медико-социальное значение, так как от 12 до 50% операций в гинекологических стационарах приходится на внутренний генитальный эндометриоз и его сочетание с ГПЭ [6–8].
Причины и механизмы сочетанного развития внутреннего генитального эндометриоза и ГПЭ изучаются различными научными коллективами [9–12]. Известно, что в развитие данной патологии включены гормональные и генетические нарушения [11, 13, 14]. Растет число исследований, направленных на определение влияния генетических факторов в формировании данной патологии [15, 16]. Среди генов-кандидатов гиперпластических заболеваний матки важное значение играют гены хемокинов. Хемокины – семейство малых белков, обладающих способностью действовать как хемотаксические посредники путем передачи сигналов через рецепторы, сопряженные с G-белком. Известно, что они участвуют в ангиогенезе, гемопоэзе, эмбриологическом развитии, развитии В- и Т-клеток, созревании дендритных клеток, воспалении, инфекции, росте опухоли и метастазировании [17, 18], поэтому могут быть ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза и его сочетания с ГПЭ. Роль межгенных взаимодействий генов хемокинов в формировании данного заболевания остается малоизученной.
Цель исследования: изучить связь между полиморфными вариантами генов хемокинов и развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ.
Материалы и методы
Исследуемые группы сформированы в отделении гинекологии ОГБУЗ БОКБ Святителя Иоасафа: 91 женщина с установленным диагнозом внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ и 789 женщин без заболеваний репродуктивной системы. Все обследуемые – коренные русские жительницы Центрального федерального округа России [19]. Средний возраст больных – 40,89 (9,81) года, контрольной группы – 37,89 (7,76) года, сопоставимы по U-критерию Манна–Уитни, p>0,05.
Критерии включения в группу больных: наличие диагноза внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ, подтвержденного эхографически, гистероскопически и морфологически. Работа проведена с разрешения Регионального комитета по этике Медицинского института БелГУ. Перед началом исследования все женщины подписали информированное согласие на проведение диагностических и лечебных и манипуляций. Образцы периферической крови, собранные в пробирки с ЭДТА, подвергали выделению ДНК методом фенольно-хлороформной экстракции.
Для анализа отобраны 6 однонуклеотидных полиморфизмов генов хемокинов: хемокиновый лиганд-5 (RАNТES rs2107538), интерфероном-γ-индуцируемый хемоаттрактант Т-клеток альфа (I-TAC rs4512021), макрофагальный воспалительный белок-1 (МIР1β rs1719153), интерлейкин-8 (IL-8 rs4073), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (МСР1 rs2857657), стромальный клеточный фактор-1 (SDF1 rs1801157). Отобранные для исследования гены-кандидаты имеют важное медико-биологическое значение в организме человека и могут участвовать в патогенезе внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия.
Анализ молекулярно-генетических локусов проведен методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с применением олигонуклеотидных праймеров и зондов (ООО «Синтол», Россия).
Статистический анализ
Для сравнения частот аллелей и генотипов между группами больных и контроля использовали таблицы сопряженности 2×2 и критерий χ2 с учетом поправки Йейтса на непрерывность. Эмпирическое распределение частот генотипов в гру...
