Роль гипергомоцистеинемии в реализации репродуктивных потерь и методы ее коррекции

Описана роль повышенного уровня гомоцистеина в развитии эндотелиальной дисфункции и тромбофилических состояний, которые являются одним из ключевых факторов развития синдрома потери плода на разных сроках гестации. В статье представлены основной обмен фолатов и гомоцистеина, методы коррекции гипергомоцистеинемии и профилактика дефектов невральной трубки.

Высокая частота репродуктивных потерь в настоящее время требует от врачей акушеров- гинекологов поиска новых, современных методов диагностики и профилактики синдрома потери плода. По данным В.Е. Радзинского, в России самопроизвольно прерывается каждая пятая беременность. Исследования последних лет доказали, что одной из ведущих причин привычного невынашивания являются нарушение в системе гемостаза, обусловленные состоянием приобретенной или наследственной гипергомоцистеинемии (ГГЦ) [1–5].

В более поздние сроки ГГЦ может быть причиной хронической плацентарной недостаточности, приводящей к хронической гипоксии и гипотрофии плода и рождению детей с низкой массой тела. У пациенток с беременностью, осложненной плацентарной недостаточностью, задержкой внутриутробного развития, антенатальной гибелью плода, ГГЦ определяется в 22% случаев. Также ГГЦ может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся гестозом: артериальной гипертензией, преэклампсией, эклампсией [6–10].

Гомоцистеин (ГЦ) – серосодержащая аминокислота, обмен которой неразрывно связан с обменом незаменимой аминокислоты метионина и цистеина. Нормальный метаболизм ГЦ возможен только с участием ферментов метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метионинсинтазы (MTR) и метионинсинтазыредуктазы (MTRR), кофакторами которых являются витамины В6, В12 и фолиевая кислота. ГЦ является цитотоксичной аминокислотой и его низкое содержание в клетках обеспечивается путем реметилирования до метионина, а также путем транссульфурирования до цистеина. Реметилирование ГЦ до метионина осуществляется двумя путями: фолатзависимым и бетаинзависимым. В фолатзависимом пути в качестве донора метильной группы, необходимой для превращения ГЦ в метионин, используется 5-метилтетрагидрофолат-активная форма фолиевой кислоты. Катализирует данную реакцию фермент метионинсинтаза, а в качестве кофермента при этом выступает витамин В12 [11, 12].

Нормальное содержание ГЦ в крови составляет 5–15 мкмоль/л. При превышении этого уровня выделяют легкую (16–30 мкмоль/л), среднюю (31–100 мкмоль/л) и тяжелую (более 100 мкмоль/л) ГГЦ. Присутствие в крови ГЦ более 15 мкмоль/л в современной мировой литературе называют независимым фактором риска тромбоваскулярной патологии. У беременных концентрация ГЦ в крови значительно ниже, чем у небеременных, и составляет 3–5 мкмоль/л. Во время беременности физиологически уровень ГЦ снижается (более чем на 50%), это происходит между I и II триместром, в дальнейшем концентрация ГЦ остается неизменной в течение всей беременности [4,13–15].

Причины нарушения обмена ГЦ бывают генетически детерминированными и приобретенными.

Успехи современной молекулярной биологии и генетики, сделанные за последние несколько лет, открыли новые возможности для клинической медицины, в том числе генетически детерменированной гипрегомоцистеинемии. Наиболее частой наследственно обусловленной причиной тяжелой ГГЦ и классической гомоцистеинурии (врожденной) является гомозиготная мутация гена CBS. Распространенность этой патологии в общей популяции составляет 1 на 300 000, а результатом является увеличение уровня ГЦ натощак вплоть до 40-кратного от нормы. Гетерозиготная форма проявляется ГГЦ средней степени, встречается чаще и составляет 0,3–1% в общей популяции.

Наиболее частым ферментным дефектом, приводящим к умеренной ГГЦ, является мутация в гене, кодирующем MTHFR,...

Герилович Л.А., Салмина А.Б., Егорова А.Т., Жирова Н.В.