Роль хламидий в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.119-24

27.02.2017
654

¹ФГБУ Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Минздрава России ²ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России

Цель исследования. Анализ результатов Международного конгресса, посвященного хламидийной инфекции с одновременным анализом научной литературы по теме.
Материал и методы. Доклады 8-го Конгресса Европейского общества по исследованию хламидий и данные исследований, найденных в международных базах по данной теме.
Результаты. Молекулярная биология, геномика хламидий, диагностика и иммунология хламидийной инфекции, а также эффективность антибиотикотерапии были основными вопросами, рассматриваемыми на конгрессе.
Заключение. Обоснована эффективность азитромицина в лечении хламидийной инфекции и приверженность пациентов этому виду терапии.

Chlamidya trachomatis генитальная инфекция – наиболее распространенная в мире бактериальная инфекция, передаваемая половым путем [1]. Именно эта социальная и медицинская значимость и определяет интерес к данному заболеванию у ученых, а обсуждение результатов ее исследований проводится на многочисленных конгрессах. С 6 по 8 сентября 2016 года в Оксфорде (Великобритания) проходил 8-й Конгресс Европейского общества по исследованию хламидий. Открывал конгресс Raphael H. Valdivia из Duke University Medical Center, отметивший, что с 2000 года началось секвенирование генома хламидий, с середины первого десятилетия в сфере интересов ученых уже латеральный перенос генов и рекомбинация, затем изучение плазмид хламидий, обратная генетика с изучением целевых интронов и, наконец, индуцибельная система генной экспрессии хламидий. Последние годы в фокусе внимания глобальный протеомный анализ хозяина при поражении хламидийной инфекцией. Открытым остается вопрос, связываются ли различные члены семейства Pmp как единичная молекула или, что более вероятно, как целый комплекс на бактериальной клеточной поверхности [2].

Стрессорами, индуцирующими изменение морфологии хламидий, являются интерферон-γ [3], недостаток триптофана [4] и железа [5], а также эстрадиол [6] и пенициллин [7].

Kensuke Shima подчеркнул, что помимо дефицита железа и влияния интерферона-γ фактором, способствующим персистенции Chlamydia trachomatis, является лечение β-лактамными антибиотиками [8]. HIF-1 (индуцируемый при гипоксии фактор 1) и гликолиз по-разному регулируются при персистенции хламидийной инфекции, вызванной интерфероном-γ, пенициллином или дефицитом железа.

Персистирующая инфекция может вызвать развитие различных заболеваний: цервицит, трубное бесплодие, воспаление органов малого таза, цервикальный и овариальный раки [9]. Индивидуальный серологический ответ может зависеть от клинических симптомов заболевания. Речь идет не столько о тех антителах, которые мы используем в клинической практике, сколько об антителах к 895 протеинам Chlamydia trachomatis. Причем с возрастом пациенток концентрация антител значительно повышается (например, при цервикальном раке).

W. Geisler из Торонто отметил, что интенсивность серологического ответа напрямую зависит от расы, пола и предшествующей хламидийной инфекции Несмотря на то, что скрининговые программы показали эффективность в снижении частоты воспаления органов малого таза, они охватывают меньше половины женщин, которым скрининг рекомендован (рутиный скрининг для мужчин на сегодняшний день не рекомендован), а хламидийная инфекция по-прежнему высоко превалирует [10]. По мнению W. Geisler, поскольку большинство случаев хламидийной инфекции бессимптомны и не диагностируются, скрининговые программы стали необходимым компонентом стратегии по предупреждению хламидийной инфекции. Без эффективной антибиотикотерапии бессимптомная инфекция может персистировать длительный период и приводить к серьезным осложнениям и последующей трансмиссии половым партнерам [11]. Если в анамнезе было указание на предшествующую хламидийную инфекцию, то уровень IgG1 и IgG3 также выше по сравнению с пациентками с первичной инфекцией. Серологический ответ не зависит от возраста и приема гормональных контрацептивов. В связи отсутствием кросс-реакции с антителами к Chlamydia pneumonia у женщин с неизвестным статусом в отношении наличия генитальной хламидийной инфекции повышение титра антител к Chlamydia trachomatis может быть объяснено только реакцией на перенесенную или текущую инфекцию. Объяснением серонегативного статуса у женщин, инфицированных Сhlamydia trachomatis, может быть несколько аспектов: сокращение продолжительности инфекции и антигенной нагрузки в результате раннего выявления и терапии, неадекватной «дозы» хламидий для того, чтобы вызвать продуктивную инфекцию, ранний иммунологический ответ (повышение IgM) или недиагностированные иммуносупрессивные заболевания. Тем не менее, подтвержденная хламидийная инфекция при отсутствии антител – редкое состояние [11].

W. Geisler также подчеркнул значимость серологического исследования, опираясь на публикации других авторов. HSP60, CT376, CT557 и CT443 могут распознавать группы с нормальной фертильностью и трубным фактором бесплодия с чувствительностью 63% и специфичностью 100% [11]. В то же время эти антигены не способны отличить женщин с острой инфекцией от тех, у кого имеется трубный фактор бесплодия. Комбинация СТ875 и СТ147 «распознает» женщин с острой инфекцией от остальных инфицированных Chlamydia trachomatis с чувствительностью 63% и специфичностью 100%. Поэтому СТ875 и СТ147 были обозначены как антигены, ассоциированные с острой инфекцией. По мнению N. Budrys, пациентки с антителами, свидетельствующими о трубном факторе бесплодия (HSP60, CT376, CT557 и CT443), должны быть направлены на гистеросальпингографию или лапароскопию для подтверждения трубного бесплодия или рассмотрения необходимости экстракорпорального оплодотворения. Женщинам с повышенным титром антител, характерны...

Список литературы

1. Igietseme J., Omosun Y., Stuchlik O., Reed M., Partin J., Qing H. et al. Role of epithelial-mesenchyme transition in Chlamydia pathogenesis. PLoS One. 2015; 10(12): e0145198.

2. Becker E., Hegemann J.H. All subtypes of the Pmp adhesin family are implicated in chlamydial virulence and show species-specific function. Microbiologyopen. 2014; 3(4): 544-56.

3. Klos A., Thalmann J., Peters J., Gérard H.C., Hudson A.P. The transcript profile of persistent Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae in vitro depends on the means by which persistence is induced. FEMS Microbiol. Lett. 2009; 291(1): 120-6.

4. Wood H., Fehlner-Gardner C., Berry J., Fischer E., Graham B., Hackstadt T. et al. Regulation of tryptophan synthase gene expression in Chlamydia trachomatis. Mol. Microbiol. 2003; 49(5): 1347-59.

5. Timms P., Good D., Wan C., Theodoropoulos C., Mukhopadhyay S., Summersgill J. et al. Differential transcriptional responses between the interferon-gamma-induction and iron-limitation models of persistence for Chlamydia pneumoniae. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2009; 42(1): 27-37.

6. Amirshahi A., Wan C., Beagley K., Latter J., Symonds I., Timms P. Modulation of the Chlamydia trachomatis in vitro transcriptome response by the sex hormones estradiol and progesterone. BMC Microbiol. 2011; 11: 150.

7. Di Pietro M., Tramonti A., De Santis F., De Biase D., Schiavoni G., Filardo S. et al. Analysis of gene expression in penicillin G induced persistence of Chlamydia pneumoniae. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2012; 26(2): 277-84.

8. Shima K., Kaufhold I., Eder T., Kading N., Schmidt N., Deenen R. et al. Diverse host-pathogen metabolism in reproductive and persistent Chlamydia trachomatis infection. In: Proceedings Eighth meeting of the European Society for Chlamydia Research. Oxford, United Kingdom September 6-9th 2016. Oxford; 2016: 9.

9. Hufnagel K., Lueong S., Willhauck-Fleckenstein M., Miao B., Michel A., Butt J. et al. Chlamydia trachomatis whole-proteome microarrays for antigenic target identification. In: Proceedings Eighth meeting of the European Society for Chlamydia Research. Oxford, United Kingdom September 6-9th 2016. Oxford; 2016: 9.

10. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance 2010. Atlanta, US: Department of Health and Human Services; 2011.

11. Geisler W.M., Morrison S.G., Doemland M.L., Iqbal S.M., Su J., Mancevski A. et al. Immunoglobulin-specific responses to Chlamydia elementary bodies in individuals with and at risk for genital Chlamydial infection. J. Infect. Dis. 2012; 206(12): 1836-43.

12. Budrys N.M., Gong S., Rodgers A.K., Wang J., Louden C., Shain R. et al. Chlamydia trachomatis antigens recognized by women with tubal factor infertility, normal fertility, and acute infection. Obstet. Gynecol. 2012; 119(5): 1009-16.

13. Steiner A.Z., Diamond M.P., Legro R.S., Schlaff W.D., Barnhart K.T., Casson P.R. et al. Chlamydia trachomatis IgG3 seropositivity is a predictor of reproductive outcomes in infertile women with patent fallopian tubes. Fertil. Steril. 2015; 104(6):1522-6.

14. Igietseme J.U., Omosun Y., Partin J., Goldstein J., He Q., Joseph K. et al. Prevention of Chlamydia – induced infertility by inhibition of local caspase activity. J. Infect. Dis. 2013; 207(7): 1095-104.

15. Yeruva L., Myers G.S., Spencer N., Creasy H.H., Adams N.E., Maurelli A.T. et al. Early microRNA expression profile as a prognostic biomarker for the development of pelvic inflammatory disease in a mouse model of chlamydial genital infection. MBio. 2014; 5(3): e01241-14.

16. Gupta R., Arkatkar T., Yu J.J., Wali S., Haskins W.E., Chambers J.P. et al. Chlamydia muridarum infection associated host microRNAs in the murine genital tract and contribution to generation of host immune response. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 73(2): 126-40.

17. Shyu A.B., Wilkinson M.F., van Hoof A. Messenger RNA regulation: to translate or to degrade. EMBO J. 2008; 27(3): 471-81.

18. Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2014;15(3): 178-96.

19. Lee K., Nelson C.M. New insights into the regulation of epithelial-mesenchymal transition and tissue fibrosis. Int. Rev. Cell. Mol. Biol. 2012; 294: 171-221.

20. Kothari A.N., Mi Z., Zapf M., Kuo P.C. Novel clinical therapeutics targeting the epithelial to mesenchymal transition. Clin. Transl. Med. 2014; 3: 35.

21. Yan J., Gumireddy K., Li A., Huang Q. Regulation of mesenchymal phenotype by microRNAs in cancer. Curr. Cancer Drug Targets. 2013; 13(9): 930-4.

22. Baud D., Thomas V., Arafa A., Regan L., Greub G. Waddlia chondrophila, a potential agent of human fetal death. Emerg. Infect. Dis. 2007; 13(8): 1239-43.

23. Baud D., Goy G., Osterheld M.C., Croxatto A., Borel N., Vial Y. et al. Role of Waddlia chondrophila placental infection in miscarriage. Emerg. Infect. Dis. 2014; 20(3): 460-4.

24. Goy G., Greub G. Antibiotic susceptibility of Waddlia chondrophila in acanthamoeba castellanii amoebae. Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53(6): 2663-6.

25. Hoenderboom B., van Oeffelen A., van Benthem B., van Bergen J., Ouburg S., Morre S., van den Broek I. The Netherlands Chlamydia cohort study (NECCST): risks of long-term complications after Chlamydia trachomatis infection in women, intermediate outcomes. In: Proceedings Eighth meeting of the European Society for Chlamydia Research. Oxford, United Kingdom September 6-9th 2016. Oxford; 2016: 63.

26. Mardh P.-A. A critical review on current knowledge on pelvic inflammatory disease (PID) with special reference to chlamydial infections. In: Proceedings Eighth meeting of the European Society for Chlamydia Research. Oxford, United Kingdom September 6-9th 2016. Oxford; 2016: 63.

27. Price M.J., Ades A.E., Soldan K., Welton N.J., Macleod J., Simms I. et al. The natural history of Chlamydia trachomatis infection in women: a multi-parameter evidence synthesis. Health Technol. Assess. 2016; 20(22): 1-250.

28. van Ess E., Ouburg S., Dubrovina S., Morre S., Spaarganen J. The role of Chlamidya pneumonia (CP), Chlamydia trachomatis (CT) and CT genovars in women with lower abdominal pain (LAP). In: Proceedings Eighth meeting of the European Society for Chlamydia Research. Oxford, United Kingdom September 6-9th 2016. Oxford; 2016: 158.

29. Weström L., Joesoef R., Reynolds G., Hagdu A., Thompson S.E. Pelvic inflammatory disease and fertility: a cohort study of 1,844 women with laparoscopically verified disease and 657 control women with normal laparoscopic results. Sex. Transm. Dis. 1992; 19(4): 185-92.

30. British Association for Sexual Health and HIV (BASHH) Clinical Effectiveness Group. UK National guideline for the management of pelvic inflammatory disease 2011. Macclesfield: BASHH; 2011.

31. Horner P., Blee K., Adams E. Time to manage Mycoplasma genitalium as an STI: but not with azithromycin 1 g! Curr. Opin. Infect. Dis. 2014; 27(1): 68-74.

32. Workowski K.A., Berman S.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm. Rep. 2010; 59(RR-12): 1-110.

33. Ades A.E., Price M.J, Kounali D., Akande V., Wills G., McClure M. et al. Proportion of Tubal Factor Infertility due to Chlamydia: finite mixture modeling of serum antibody titers. Am. J. Epidemiol. 2017; 185(2):124-34.

34. Geisler W.M., Suchland R.J., Whittington W.L., Stamm W.E. Quantitative culture of Chlamydia trachomatis: Relationship of inclusion-forming units produced in culture to clinical manifestations and acute inflammation in urogenital disease. J. Infect. Dis. 2001; 184(10): 1350-4.

35. Horner P.J., Wills G.S., Reynolds R., Johnson A.M., Muir D.A., Winston A. et al. Effect of time since exposure to Chlamydia trachomatis on chlamydia antibody detection in women: a cross-sectional study. Sex. Transm. Infect. 2013; 89(5): 398-403.

36. Schoeman S.A., Stewart C.M., Booth R.A., Smith S.D., Wilcox M.H., Wilson J.D. Assessment of best single sample for finding chlamydia in women with and without symptoms: a diagnostic test study. BMJ. 2012; 345: e8013.

37. Schoeman S., Stewart C., Wilson J. Menses - to test or not ot test? Sex. Transm. Infect. 2015; 91(Suppl. 1): A11.

38. Somani J., Bhullar V.B., Workowski K.A., Farshy C.E., Black C.M. Multiple drug-resistant Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure. J. Infect. Dis. 2000; 181(4): 1421-7.

39. Bachmann L.H., Stephens J., Richey C.M., Hook E.W. 3rd. Measured versus self-reported compliance with doxycycline therapy for chlamydia-associated syndromes: high therapeutic success rates despite poor compliance. Sex. Transm. Dis. 1999; 26(5): 272-8.

40. Khosropour C.M., Manhart L.E., Colombara D.V., Gillespie C.W., Lowens M.S., Totten P.A. et al. Suboptimal adherence to doxycycline and treatment outcomes among men with non-gonococcal urethritis: a prospective cohort study. Sex. Transm. Infect. 2014; 90(1): 3-7.

41. Lau C.Y., Qureshi A.K. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex. Transm. Dis. 2002; 29(9): 497-502.

42. Geisler W.M., Uniyal A., Lee J.Y., Lensing S.Y., Johnson S., Perry R.C. et al. Azithromycin versus doxycycline for urogenital Chlamydia trachomatis infection. N. Engl. J. Med. 2015; 373(26): 2512-21.

Поступила 16.12.2016

Принята в печать 23.12.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Дубровина Светлана Олеговна, профессор, д.м.н., г.н.с. ФГБУ Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Минздрава России,
профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43. Телефон: 8 (863) 234-38-66. E-mail: s.dubrovina@gmail.com

Для цитирования: Дубровина С.О. Роль хламидий в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 119-24.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.119-24

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь