Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода

Цель: Изучить частоту встречаемости хромосомных аномалий при различных нозологических формах врожденных пороков сердца (ВПС) плода. Материалы и методы: В исследование включено 72 пациентки с ВПС плода. На сроке от 15 до 30 недель пациенткам была проведена инвазивная пренатальная диагностика. Исследование ДНК материала плодов проводилось в 2 этапа: 1-й – выявление аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y с по­мощью STR маркеров методом ПЦР, 2-й – хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Результаты: ВПС в сочетании с хромосомной патологией выявлен в 16/72 (22,2%) случаях, из них: трисомия хромосомы 21 – 4/72 (5,6%), трисомия хромосомы 18 – 2/72(2,8%), микроделеция хромосомы 22 – 8/72 (11,1%), микроделеция хромосомы 12 – 1/72(1,4%), микроделеция хромосомы 1 – 1/72 (1,4%). Анеуплоидии в 6/72 (8,3%) случаях были выявлены методом QF-ПЦР, все вариации числа копий были определены методом ХМА 10/72 (13,9%). Заключение: ВПС плода сопряжены с хромосомными аномалиями в 22% (16/72) случаев, большая часть из них относится к патогенным вариациям числа копий генов (62,5%, 10/16). Методом выбора при проведении инвазивной пренатальной диагностики является ХМА.

Вклад авторов: Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Пак В.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О. – сбор и обработка материала; Пак В.С., Большакова А.С. – статистическая обработка данных; Пак В.С., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Большакова А.С., Саделова И.О., Трофимов Д.Ю. – редактирование.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Финансирование: Государственное задание по тема: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода».

Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.

Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Для цитирования: Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю. Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 86-93 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.220

Среди всех пороков развития плода врожденные пороки сердца (ВПС) занимают лидирующее место, составляя около 30% в структуре аномалий развития [1]. Частота встречаемости ВПС в популяции составляет от 6 до 8 на 1000 случаев живорождения (0,6–0,8) и 10% от случаев мертворождения [2]. Частота неонатальной смертности от ВПС выше в раннем неонатальном периоде [3]. В Российской Федерации ежегодно рождается около 20 000 детей с ВПС, из них около четверти новорожденных нуждаются в оперативном лечении в первые дни жизни [4].

ВПС классифицируются по степени тяжести, влиянию на легочный кровоток, характеру нарушения гемодинамики. Также выделяют физиологическую и анатомическую классификации [5]. Ряд авторов выделяют изолированные ВПС и ВПС, сочетанные с экстракардиальными аномалиями [6].

В ряде исследований используют классификацию ВПС по Botto L. et al., основанную на фенотипе и этиологии ВПС: 1 – конотрункальные пороки (перерыв дуги аорты, тетрада Фалло, транспозиция магистральных артерий, двойное отхождение сосудов от правого желудочка, общий артериальный ствол), 2 – дефект межпредсердной перегородки, 3 – аномальный дренаж легочных вен, 4 – обструкция выводного тракта левого желудочка (синдром гипоплазии левых отделов сердца (СГЛОС), коарктация/стеноз аорты), 5 – обструкция выводного тракта правого желудочка, 6 – септальные дефекты, 7 – гетеротаксия, 8 – единственный желудочек, 9 – комбинированные дефекты [7].

Этиология ВПС плода разнообразна и недостаточно изучена. По мнению различных авторов, около 20–30% случаев ВПС имеет генетическую причину развития заболевания [8]. Для оценки генетической составляющей, как причины формирования ВПС наиболее целесообразно исследовать группы пороков, имеющие неблагоприятный или сомнительный прогноз с точки зрения детской инвалидизации и смертности.

Доказано наличие ВПС при следующих анеуплоидиях: трисомии хромосомы 18 – 95% [9], хромосомы 13 – 60–80% [10], хромосомы 21 – 40–50% [11], хромосомы 9 – 65–80%, хромосомы 8 – 25%, моносомия X – 25–50% [12], синдром Кляйнфельтера – 50%. В литературе описаны сочетания таких патологических вариантов числа копий генов (CNV) с ВПС, как: 20р12 – 85–94%, 22q11.2 – 75–80% [13], 4р – 50–65%, 7q11.23 – 53–85%, 8р – 50–75%, 5р – 30–60%, 11q – 56%, 10р – 50% [5]. В свою очередь Wang H. et al. в метаанализе описали суммарную долю хромосомных аномалий при ВПС. Так, анеуплоидии, делеции 22q11 и другие CNV у плодов с ВПС составили 23% (95% ДИ 20–26%), 19% (95% ДИ 16–22%), 2% (95% ДИ 2–3%) и 4% (95% ДИ 3–5%) соответственно [14].

Часть ВПС ассоциирована с моногенной патологией. По данным проспективного когортного мета-анализа Mone F. et al. (2021), показано, что при ВПС плода дополнительная диагностическая ценность экзомного секвенирования по сравнению с кариотипированием и хромосомным микроматричным анализом (ХМА) составила около 12,7% [15].

Учитывая вышеизложенное, выявление генетической природы ВПС позволяет определить дальнейшую тактику ведения беременности, сформулировать четкие показания для прерывания беременности, спланировать маршрутизацию беременной.

Цель исследования: изучить частоту встречаемости хромосомных аномалий при различных нозологических формах ВПС плода.

Материалы и методы

На перинатальный консилиум ФГБУ «Нацио­нальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ) с 2019 г. по 2023 г. обратились 72 пациентки с изолированными ВПС плода, диагностированными по данным ультразвукового исследования (УЗИ) в региональных перинатальных центрах.

В дальнейшем диагноз ВПС плода был верифицирован на основании эхокардиографии сердца плода (ЭХО КГ) специалистами ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ на сроке беременности от 15 до 30 недель. Все супружеские пары были консультированы акушером-гинекологом, кардиохирургом и генетиком в рамках работы перинатального консилиума, где супружеской паре была предоставлена полная информация о диагнозе, прогноз...

Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю.