Акушерство и Гинекология №7 / 2016
Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности
ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Представить современные данные об иммуногенетических механизмах развития невынашивания беременности.
Материал и методы. Проведен литературный поиск в научных библиотеках, базах данных Pubmed, Medline и др. Изучено 230 источников, посвященных иммунологическим аспектам невынашивания беременности, 37 из которых легли в основу данного обзора.
Результаты. Проводимые в последние годы исследования указывают на тесную связь между инфекцией и такими осложнениями беременности, как самопроизвольный аборт, плацентарная недостаточность, преждевременные роды. Защита организма от патогенов осуществляется компонентами системы врожденного и приобретенного иммунитета. Современные клеточные и молекулярные исследования выявили ряд полиморфизмов генов компонентов иммунной системы, модифицирующих иммунный ответ, что приводит к предрасположенности к определенному спектру заболеваний, связанных с инфекционным фактором, таких как бесплодие, самопроизвольное прерывание беременности, преждевременные роды, плацентарная недостаточность.
Заключение. Исследования, проводимые в области репродуктивной иммунологии, открывают молекулярно-генетические механизмы невынашивания беременности, что позволит по-новому взглянуть на возможные причины репродуктивных потерь и определит перспективы для профилактики и лечения.
Среди важнейших проблем практического акушерства невынашивание беременности занимает одно из первых мест. Риск потери беременности после первого выкидыша составляет 13–17%, после 2 самопроизвольных прерываний – 36–38%, после 3-го вероятность выкидыша выше и составляет 40–45%. В структуре невынашивания частота привычного выкидыша составляет от 5 до 20%. Следует отметить, что 75–80% потерь происходит в сроке до 12 недель [1–3].
Этиология невынашивания беременности многообразна и зависит от различных факторов. В последние годы внимание ученых привлекают иммунологические аспекты прерывания беременности, которые в 40–50% случаев проявляются в виде патологических изменений на различных уровнях иммунной системы. Изучением этих нарушений занимается иммунология репродукции – относительно новая область на стыке фундаментальной науки и практической медицины, одним из направлений которой является иммунология беременности [3, 4]. Плод – это аллотрансплантат, имеющий 50% чужеродных антигенов отцовского происхождения. Нормальное протекание беременности обеспечивается множеством защитных факторов, связанных с особенностями иммунных реакций материнского организма, сохраняющих толерантность к аллогенному плоду и в то же время готовых запустить все необходимые звенья защиты против возможных инфекционных агентов. Следует отметить, что иммунологические нарушения являются определяющими в 80% необъяснимых репродуктивных потерь [5–9].
Одной из основных причин невынашивания беременности является урогенитальная инфекция. Иммунный ответ на воздействие инфекционных возбудителей определяется совокупностью реакций иммунной системы, распознающей инфекционные агенты и обеспечивающей их элиминацию из организма. Система врожденного иммунитета служит первой линией защиты от патогенов. Она представлена эффекторными клетками, участвующими в реакциях фагоцитоза, цитолиза, нейтрализации и других. К примеру, макрофаги имеют рецепторы для детекции структур клеточной стенки ряда микроорганизмов. Система приобретенного иммунитета представлена многочисленными субпопуляциями Т- и В-лимфоцитов[10].
Детекция инфекционных агентов осуществляется паттерн-распознающими рецепторами (pattern-recognition receptors – PRRs). Экспрессия этих рецепторов осуществляется клетками системы врожденного иммунитета (нейтрофилами, макрофагами, дендритными клетками и др.), также экспрессия рецепторов возможна в клетках слизистой оболочки кишечника, половой, дыхательной систем. Рецепторы иммунной системы распознают высоко консервативные структуры, имеющиеся в структуре клеток микроорганизмов – патоген-ассоциированных молекулярные паттерны (pathogen-associated molecular patterns – PAMPs), например, липополисахариды грамотрицательных бактерий, флагеллин, пептидогликаны [10–12].
Среди PRRs Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors (TLR)), играют центральную роль в инициации врожденного иммунного ответа на патоген, распознавая соответствующие лиганды, также они влияют на формирование адаптивного иммунитета. Отдельные TLR отвечают на ограниченное число лигандов, тогда как все семейство TLR может отвечать на широкий спектр протеинов бактерий, вирусов, грибов и паразитов. В настоящее время у человека открыто более десяти TLR, каждый из которых различается по специфичности к лигандам. Так, TLR2 распознает пептидогликан грамотрицательных бактерий, липотейхоевую кислоту грамположительных бактерий, порины Neisseria. Лигандами TLR4 являются липополисахариды грамотрицательных бактерий, белковая оболочка вирусов, липополисахариды Chlamydia trachomatis. TLR9 распознает неметилированные повторы ДНК бактерий и вирусов [10].
После активации TLR специфическими PAMPs запускается внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий к выр...
