Фарматека №7 / 2019
Роль иммунологических параметров периферической крови в качестве предиктивных маркеров у онкологических больных: прогностическая роль индекса нейтрофилы/лимфоциты
1) Научный медицинский исследовательский центр онкологии онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
2) Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов представляет собой простой и информативный прогностический биомаркер у больных злокачественными опухолями. В данном обзоре рассмотрены роль нейтрофилов при онкологических процессах и иммунологические основы их взаимодействия с лимфоцитами в процессе развития анергии Т-лимфоцитов. Представлены примеры клинического применения данного соотношения в качестве предиктивного и прогностического маркеров, а также его связь с некоторыми другими факторами.
Для цитирования: Балдуева И.А., Новик А.В. Роль иммунологических параметров периферической крови в качестве предиктивных маркеров у онкологических больных: прогностическая роль индекса нейтрофилы/лимфоциты. Фарматека. 2019;26(7):28–32. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.28-32
Введение
Нейтрофилы, известные как полиморфно-ядерные лейкоциты, являются наиболее распространенным типом клеток периферической крови человека. Нейтрофилы созревают в костном мозге в большом количестве (~1011 клеток в сутки) и считаются важными эффекторными клетками врожденного иммунитета. В гомеостатических условиях они попадают в кровообращение, мигрируют в ткани, играют ключевую роль в воспалительных процессах и биологической защите человека. Классическая точка зрения – это мономорфная популяция, однако в настоящее время показано, что нейтрофилы представляют собой транскрипционно активные комплексные клетки, обладающие большой фенотипической гетерогенностью и функциональной универсальностью. Нейтрофилы обнаруживают зону заражения или повреждения, запускают процесс фагоцитоза, дегрануляции, высвобождение ядерного материала в виде внеклеточных ловушек нейтрофилов (от англ. Neutrophil Extracellular Traps); секретируют хемокины и цитокины, мобилизуют моноциты из периферической крови в ткани и способствуют их созреванию в макрофаги, регулируют функцию макрофагов для долгосрочных иммунных реакций, активируют компоненты адаптивного иммунитета, играют роль в формировании клеток иммунологической памяти, активно участвуют в развитии некоторых заболеваний, включая рак [10, 19, 22, 24, 26, 36].
Роль нейтрофилов в онкогенезе
Показано, что нейтрофилы могут участвовать в онкогенезе, включая инициацию опухоли, рост, пролиферацию и метастазирование [9, 35]. Рецепторы нейтрофилов CXCR2 привлекаются лигандами CXCL1, CXCL2, CXCL5 опухолевых клеток и элементами опухолевого микроокружения, играют центральную роль в процессах воспаления внутри опухолевых очагов [9, 23]. Инициации опухоли может способствовать высвобождение нейтрофилами активных форм кислорода (ROS), азота (RNS), протеаз; пролиферации опухоли: перенос нейтрофильной эластазы в опухолевые клетки опосредованной деградацией субстрата рецептора инсулина (IRS1) и активацией PI3K сигнального пути. Следует отметить, что продукция iNOS в нейтрофилах также может стимулироваться путем повышения регуляции рецептора тирозинкиназы MET [11]. Важным механизмом участия нейтрофилов в опухолевом процессе является индукция ангиогенеза с помощью продукции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFA), прокинетицина-2 (PROK-2) или матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9). Кроме того, нейтрофилы могут стимулировать метастазирование опухоли, подавляя естественную киллерную функцию NK-клеток (NK – от англ. Natural Killer) и облегчая экстравазацию опухолевых клеток. Противоопухолевый ответ CD8+ Т-лимфоцитов может подвергаться угнетению синтазой оксида азота (iNOS) или аргиназой-1 (ARG1), высвобождаемой нейтрофилами при стимуляции их трансформируюшим ростовым фактором-β (TGFβ) [3, 13, 30, 33, 38, 40].
В настоящее время описаны субпопуляции полиморфноядерных нейтрофильных миелоидных супрессорных клеток (от англ. Polym...
