Акушерство и Гинекология №3 / 2018
Роль иммунорегуляторного потенциала семенной плазмы в лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Оценить зависимость эффективности программы ЭКО с применением аппликации семенной плазмы от содержания цитокинов интерлейкина (IL)-18 и трансформирующего фактора роста (TGF)-β1 в семенной плазме партнеров.
Материал и методы. В исследование были включены супружеские пары (n=71), проходившие лечение бесплодия методом ЭКО/ИКСИ с применением аппликации семенной плазмы в день трансвагинальной пункции. В зависимости от результата лечения пациентки были разделены на 2 группы: 1-я группа – пациентки с наступившей беременностью (n=32), 2-я группа – пациентки с отрицательным результатом лечения (n=39). Содержание цитокинов IL-18 и TGF-β1 в семенной плазме половых партнеров оценивали с помощью проточной цитофлуорометрии и флуоресцентных микросфер с использованием специальных наборов – Human TGF- β1 и IL-18 FlowCytomix Simplex Kits (Bender MedSystems, Vienna, Austria) Статистическая обработка данных проведена с помощью программы MedCalc 12.3.0.
Результаты. У пациенток с наступившей беременностью концентрация IL‑18 в семенной плазме и общее содержание IL-18 и TGF-β1 в эякуляте партнера были значимо ниже по сравнению с аналогичными показателями в группе женщин с неудачным исходом лечения. Соотношение TGF-β1/IL-18 было значимо выше у половых партнеров пациенток с успешным исходом лечения.
Заключение. Уровень содержания цитокинов IL-18 и TGF-β1 в семенной плазме ассоциирован с репродуктивным успехом при проведении программы ЭКО с применением аппликации семенной плазмы.
В настоящее время одним из основных и наиболее эффективных методов лечения бесплодия является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Несмотря на усовершенствование эмбрионального этапа программы ЭКО, позволяющего выбрать для переноса в полость матки эмбрионы высокого качества, результативность ЭКО остается достаточно низкой [1, 2]. Очевидно, что невысокая эффективность программ ЭКО связана, в основном, не с нарушением взаимодействия гамет, а с потерями на этапе имплантации эмбриона [3].
Полноценная имплантация и последующее развитие плода обеспечиваются за счет динамического равновесия экспрессии различных генов в эндометрии под контролем не только стероидных гормонов, но и различных биологически активных молекул, в том числе и иммунных факторов [4]. Присутствие в семенной плазме (СП) широкого спектра иммуномодулирующих молекул придает ей уникальные свойства и свидетельствует о потенциальной роли СП в регуляции репродуктивной функции [5].
Успешное применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) свидетельствует о том, что контакт женского репродуктивного тракта с СП не является обязательным условием наступления беременности. Однако в многочисленных экспериментах продемонстрировано, что содержащиеся в СП биологически активные молекулы участвуют в формировании оптимального иммунологического фона, необходимого для успешной имплантации и обеспечения иммунной толерантности матери к отцовским антигенам [6].
Таким образом, накопленный опыт позволяет рассматривать применение СП с целью локальной физиологической стимуляции женского репродуктивного тракта в цикле ЭКО/ИКСИ как обоснованный и эффективный подход повышения эффективности лечения бесплодия [7].
Однако имеющиеся литературные данные о влиянии аппликации СП на эффективность программ ЭКО носят противоречивый характер. В то время, как некоторые исследователи не находят положительного влияния введения СП партнера [8], другие подтверждают благоприятный эффект аппликации СП на исходы циклов ВРТ [9–11].
Известно, что СП представляет собой сложную смесь цитокинов и других биологически активных молекул, следовательно, влияние СП на рецептивность эндометрия может определяться уровнем содержания различных иммуномодулирующих факторов [12, 13]. Цитокины продуцируются различными типами клеток мужского репродуктивного тракта, в частности клетками Лейдига и Сертоли, тестикулярными лейкоцитами, а также клетками предстательной железы и семенных пузырьков [14]. Основным фактором, определяющим абсолютное содержание цитокинов в СП, является длительность воздержания [14].
Одним из наиболее значимых факторов СП является трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), который играет важную роль в формировании иммунной толерантности матери к антигенам плода [15]. TGF‑β синтезируется клетками добавочных мужских половых желез – простаты и семенных пузырьков [16].
В научных публикациях имеются сообщения о разнонаправленности действия некоторых цитокинов при иммунорегуляции. Одним из таких цитокинов, обладающим антагонистическим действием в отношении TGF‑β1, является присутствующий в СП интерлейкин 18 (IL‑18), провоспалительный цитокин, первоначально идентифицированный, как интерферон-γ – индуцирующий фактор [17–20]. Было установлено, что присутствие IL-18 в маточных смывах связано со снижением вероятности имплантации [21].
Недавно было высказано предположение о том, что СП может оказывать не только позитивное влияние на репродуктивную функцию женщин, но и в ряде случаев, приводить к нарушениям имплантации [22].
Таким образом, нельзя исключить, что характер влияния СП на репродуктивную функцию женщин может определяться цитокиновым профилем СП. Исследования, посвященные изучению взаимосвязи цитокиновог...
