Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии женской репродуктивной системы

Проведен анализ современных литературных данных о влиянии инсулинорезистентности (ИР) на процессы адаптации и формирование нарушений репродуктивной системы женщин. Очевидна ключевая роль ИР как интегратора энергообмена, метаболизма, роста и продолжительности жизни, закрепленного филогенетически и влияющего на все виды обмена веществ, гомеостаз жидкости, ионный транспорт и осмотическое давление, поддержание сосудистого тонуса, баланс цитокинов, состояние кишечной микробиоты, репликативное старение клетки и другие функции. Многочисленные исследования посвящены изучению влияния ИР на процессы адаптации и формирование патологии репродуктивной системы, ее участия в реализации обменных, эндокринных, сердечно-сосудистых нарушений, онкогенеза, в развитии гипертензии беременных, гестационного сахарного диабета, энергопластическом обеспечении плода. Методической основой проведенного анализа послужило изучение научной литературы отечественных и зарубежных баз данных за последние 7 лет. В обзорной статье представлены различные аспекты проблемы «ИР и нарушение репродукции» – от молекулярных механизмов до патогенеза, обобщены текущие достижения в понимании патофизиологических и компенсаторно-приспособительных процессов. Несмотря на значительные достижения, повышенный интерес к проблеме, важно понимать, что многое еще предстоит узнать в данном направлении для совершенствования подходов к предикции, превенции, персонализации лечения заболеваний, связанных с ИР, то есть в полной мере реализовать «5П-модель» современного этапа медицины.
Заключение: Общебиологический подход к рассмотрению роли феномена ИР, жизненно важного для баланса реципрокных связей в сложной иерархически выстроенной репродуктивной системе и нормального функционирования системы «мать-плацента-плод», позволяет более углубленно объяснять адаптационные процессы и патогенетические механизмы формирования гинекологической и акушерской патологии, сформировать целостный взгляд с позиции тесно взаимосвязанного функционирования отдельно взятых систем организма.

Одной из важнейших функций всех живых орга­низмов как в физиологических условиях, так и при патологических состояниях является регуляция энер­гообеспечения жизнедеятельности. Данная функция обеспечивается эволюционно закрепленным феноме­ном инсулинорезистентности (ИР), реализующимся путем снижения чувствительности тканей к инсулину при его достаточной концентрации. Применительно к человеческому виду в процессе филогенетического становления ключевых механизмов контроля кле­точного энергообеспечения нередко возникало чере­дование периодов пищевого изобилия и недостаточ­ного поступления энергетического субстрата [1, 2]. Изучая проблему возрастающей распространенности ожирения в современной цивилизации, J.V. Neel еще в 1962 г. выдвинул теорию «бережливого геноти­па», определяющую ИР как результат естественного отбора; при этом жировая ткань выступает в роли энергетического аккумулятора, а ключевым меха­низмом его «подзарядки» является селективная ИР мышечной и печеночной ткани [3, 4]. ИР страдают от 15 до 45% взрослого населения мира, с самой высокой распространенностью в Азии (в Ливане — 45%, в Таиланде — 39%) и самой низкой — в Европе (15,5%) [5]. Выделяют физиологическую и патоло­гическую ИР [6, 7]. Несмотря на широкое присутст­вие инсулиновых рецепторов на поверхности боль­шинства клеток организма, понятие ИР в первую очередь применительно к адипоцитам, гепатоцитам, скелетной мускулатуре, эндотелию [8, 9]. Существует взгляд, рассматривающий физиологическую ИР как периферическую (мышечную), а патологическую — как центральную (печеночную) [10]. Повышенная потребность в энергетических субстратах при голо­дании, обезвоживании, беременности, нейрообмен- но-эндокринных нарушениях, инфекциях требует гомеостатической универсальности и может вызывать состояние обратимой ИР, опосредованной гормонами и цитокинами, способствующими подавлению дейст­вия инсулина в тканях-мишенях [11, 12]. Доказаны изменение чувствительности тканей к инсулину в цикле «сон-бодрствование», динамике менструально­го цикла с увеличением ИР во II фазу, ее колебания в зависимости от циркадных и сезонных биоритмов, возрастных периодов жизни [13].

Несмотря на важность физиологических эффектов ИР, внимание клиницистов сконцентрировано на патологической ИР ввиду стремительного расшире­ния ассоциированной с ней патологии [9]. Помимо общеизвестных метаболических заболеваний (арте­риальная гипертензия (АГ) и атеросклероз, сахарный диабет (СД) 2 типа, неалкогольная жировая болезнь печени, метаболический синдром (МС), синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гестационный СД и др.), патологическая ИР участвует в развитии болез­ней Альцгеймера, Паркинсона, ревматоидного артри­та, сердечной недостаточности, подагры, обструктив­ного апноэ сна, осложнений беременности, повышает риск смерти от онкологических заболеваний (рак молочной железы, эндометрия, колоректальный рак), контролирует репликативное старение клеток [14, 15]. К развитию ИР могут привести лекарственные препараты (антиретровирусные, глюкокортикоиды, оральные контрацептивы) или другие факторы, такие как липодистрофия, генетические дефекты проводя­щих путей передачи сигналов инсулина (ИР типа А) и синтез аутоантител против рецептора инсулина (ИР типа B) [11, 16].

Появляется все больше доказательств в поль­зу индукции ИР микробиомом кишечника, оказы­вающим значительное влияние на его барьерную функцию, расщепление неперевариваемых пищевых компонентов, модификацию желчных кислот и дру­гих веществ, развитие кишечника и формирование иммунной системы в детском возрасте, что в после­дующем может влиять на продолжительность жизни. Данные эффекты способствуют высвобождению бак­териальных белков, эндотоксинов и цитокинов в кровоток, вызывают изменения в сотнях продуктов обмена веществ, включая желчные кислоты, корот­коцепочечные жирные кислоты, аминокислоты и многие другие классы молекул. Вместе они приводят к тканеспецифической метаболической дисрегуляции и активации иммунитета, формированию ИР [12, 17].

Учитывая универсальность ИР и гиперинсулине- мии (ГИ) в адаптационных и патологических про­цессах, современный этап развития науки ставит перед исследователями задачу поиска скрытых моле­кулярных основ данных состояний, поняв которые, представится возможным предложение новых теорий развития, методов диагностики, лечения и профи­лактики различных заболеваний, включая патологию репродуктивной системы, неразрывно связанных с общебиологическим феноменом ИР.

Методической основой проведенного анали­за послужило изучение отечественной и зарубеж­ной литературы по данной проблеме в базах дан­ных PubMed, eLlibrary.Ru, Cochrane, Medline, Hinari, Scopus за период 2013-2021 гг.

Молекулярные механизмы инсулинорезистентности...

Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Кузьмина А.И., Зуморина Э.М., Амосов М.С.