Акушерство и Гинекология №2 / 2022
Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии послеродового и раннего неонатального периодов
1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
3) ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина», Самара, Россия
В настоящее время медицинским сообществом накоплены значительные достоверные научные факты о связи физиологической и патологической инсулинорезистентности (ИР), компенсаторной и хронической гиперинсулинемии (ГИ) до зачатия и во время беременности с адаптационными механизмами становления биологической системы «мать–новорожденный», формированием патологии в послеродовом периоде. Многочисленными исследованиями доказано, что гестационные ИР и ГИ могут привести к метаболической дисфункции, как у матери, так и у новорожденного с нарушением лактогенеза, лактопоэза, развитием инфекционно-воспалительных заболеваний, трансформацией гестационного сахарного диабета (СД) в СД 2 типа, артериальную гипертонию, ожирение, метаболический синдром, хроническую болезнь почек, что требует своевременной диагностики. Методической основой проведенного анализа послужило изучение научной литературы отечественных и зарубежных баз данных за последние семь лет. В обзорной статье представлены все известные аспекты о роли ИР в процессах послеродовой перестройки и формировании патологии в пуэрперальном и неонатальном периодах.
Заключение: Знания о причинах и формировании патологической ИР и хронической ГИ и их последствиях для развития патологии женской репродуктивной системы во все периоды жизни диктуют необходимость междисциплинарного подхода к разработке персонифицированных программ стратификационного прогнозирования, первичной профилактики и реабилитации, направленных на снижение манифестации фенотипических проявлений наследственных и приобретенных факторов высокого риска.
Феномен регуляции энергообеспечения жизнедеятельности организма в норме и патологии реализуется через филогенетически закрепленную функцию инсулинорезистентности (ИР) или изменение чувствительности тканей к инсулину [1]. Учитывая рост смертности от осложнений, так называемых, болезней цивилизации (артериальной гипертензии (АГ), ожирения, сахарного диабета (СД) 2 типа, ряда онкологических заболеваний), обусловленных синдромом ИР или метаболическим синдромом (МС), сложность и неясность молекулярных основ, как физиологической, так и патологической ИР, данное научное направление является одним из самых популярных среди врачей-исследователей, а его результаты востребованы практическим здравоохранением [2].
ИР и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ) играют ключевую роль в механизмах адаптации, особенно в переходных периодах жизни (антенатальном, пубертатном, гестационном, пострепродуктивном), связанных с активной функциональной перестройкой [3]. Роль патологической ИР четко прослеживается в развитии гинекологических заболеваний (преждевременное половое созревание, синдром поликистозных яичников, гиперплазия эндометрия, эндометриоз, овуляторная дисфункция, патологическое течение перименопаузы, рак эндометрия, молочных желез и др.), акушерских осложнений (привычный выкидыш/синдром потери плода, гестационный СД, преэклампсия, плацентарная недостаточность, преждевременные роды), в механизмах реализации ближайшей и отдаленной патологии послеродового периода, становлении морфофункциональных особенностей плода и новорожденного [4]. В клинической практике необходимо понимать связь фенотипических проявлений гестационной и послеродовой ИР и ГИ. Истинные причины (генетические, эпигенетические, интегративного характера) ИР не ясны, так как нарушения пищевого поведения, образа жизни, гиподинамия, стрессы, гормональная дисрегуляция являются лишь разрешающими факторами [2]. Знания о причинах и последствиях патологической ИР чрезвычайно важны для разработки персонифицированных программ профилактики и лечения патологии репродуктивной системы.
Методической основой проведенного анализа послужило изучение отечественной и зарубежной литературы по данной проблеме в базах данных PubMed, eLibrary.Ru, Cochrane, Medline, Hinari, Scopus за период 2015–2021 гг.
Связь инсулинорезистентности с адаптационными процессами и формированием патологии в послеродовом периоде
В послеродовом периоде происходит инволюция гестационных изменений во всех системах организма родильницы; при этом беременность и роды оставляют после себя «следы», не исчезающие в течение всей жизни женщины [5]. Наибольшая морфофункциональная перестройка наблюдается в эндокринной, половой системах и молочных железах. Структурно-функциональное дозревание молочных желез происходит к концу беременности – гестационный маммогенез, в первые 7–10 дней послеродового периода – лактогенез, достигая своего расцвета в период лактопоэза. Если во время беременности основным механизмом энергопластического обеспечения роста плода является физиологическая ИР и компенсаторная ГИ, направляющие поток глюкозы, свободных жирных кислот, аминокислот в фето-плацентарный комплекс, то в послеродовом периоде эту функцию выполняет грудное вскармливание [6]. Метаболическое действие пролактина (ПРЛ) на ткань молочных желез проявляется стимуляцией поглощения глюкозы и липогенезом. ПРЛ, усиливая транскрипцию м-РНК, способствует синтезу казеина и α-лактальбумина, при этом оказывает системное действие на углеводный и жировой обмен [7]. Существует две точки зрения о связи гестационной физиологической или патологической ИР с послеродовой ИР посредством ПРЛ. Считается, что ПРЛ продлевает влияние ИР, сформировавшейся в гестационном периоде под влиянием плацентарных контринсулярных факторов (гормонов, в частности, плацентарного лактогена, белков беременности, оксидативных молекул, провоспалительных цитокинов и др.), в послеродовом периоде в немаммарных тканях (печени, мышцах, жировой ткани). На фоне периферической ИР, независимо от уровня инсулина, молочными железами может быть поглощено глюкозы больше, чем другими органами. Такая гетерогенность чувствительности к инсулину различных органов и систем в послеродовом периоде повышает доступность биосубстратов для секреции молока [6]. На этапах лактогенеза и лактопоэза выработка молока становится доминирующим метаболическим процессом у родильниц и характеризуется тем, что немаммарные ткани адаптируются для удовлетворения метаболических потребностей молочных желез посредством регулирующего влияния ИР [7]. Противоположная точка зрения заключается в том, что во время лактации включаются системные механизмы усиления чувствительности к инсулину. Данное положение основано на результатах отдельных наблюдательных исследований, в которых показано, что полноценная лактация связана со снижением заболеваемости СД 2 типа у матери независимо от этнической принадлежности/расы, гестационной толерантности к глюкозе и изменения массы тела после родов [6, 7]. Следует отметить, что об...
