Терапия №10 / 2021
Роль интерферона гамма в патогенезе новой коронавирусной инфекции и возможности коррекции иммунного ответа
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ, г. Санкт-Петербург
Аннотация. Цель предлагаемого обзора – рассмотреть основные патофизиологические механизмы, лежащие в основе потенциального использования интерферона гамма при инфекции COVID- 19 у различных групп пациентов. На сегодняшний день отсутствуют крупные исследования по его применению у пациентов пожилого возраста, пациентов со значимыми сопутствующими патологиями и ревматическими заболеваниями на фоне новой коронавирусной инфекции. В статье приведены возможные варианты инициации и продолжения лечения препаратами рекомбинантного интерферона гамма у этой группы пациентов.
ВВЕДЕНИЕ
В течение 1,5 лет новая коронавирусная инфекция (COVID-19) продолжает распространяться во всем мире, приводя к новым массовым жертвам в различных странах. Низкая эффективность терапевтических стратегий против COVID-19 инициировала изучение особенностей инфекционного процесса в различных областях медицинской науки, в том числе и в ревматологии.
Несмотря на все большее и большее понимание механизмов патогенеза новой коронавирусной инфекции, до сих пор остаются нерешенными проблемы эффективного лечения ее раннего периода, предупреждения «цитокинового шторма», последующей профилактики постковидного синдрома, а также предотвращения развития аутоиммунных заболеваний (у генетически детерминированных групп пациентов).
Как известно, инфекционный процесс может быть обусловлен не только бактериальными, но и вирусными агентами. Так, по оценкам специалистов, инфекционные заболевания у человека способны вызывать около 600 различных вирусов [1]. Впервые они были открыты в 1892 г. русским ученым Д.И. Ивановским, но лишь к 30–40 гг. прошлого столетия была сформулирована концепция о вирусах как организмах.
Коронавирусы – это положительные крупные оболочечные РНК-содержащие вирусы, впервые описанные в 1966 г. Tyrell D.A. и Bynoe M.L. как возбудители острых респираторных инфекций [2].
Для понимания возможных мишеней терапии необходимы знания о реакции иммунной системы на тот или иной инфекционный агент и понимание особенностей этого процесса при конкретном возбудителе.
ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Механизмы врожденного иммунитета не всегда могут сдержать развитие инфекции. В таких случаях запускается адаптивный иммунный ответ. В отличие от врожденного иммунитета, который реализуется клетками, сформировавшимися в процессе онтогенеза независимо от контакта с патогенными микроорганизмами, адаптивный иммунный ответ развивается только в ответ на контакт с конкретным антигеном. При этом в иммунный ответ вовлекаются только те клоны лимфоцитов, которые распознают проникшие в организм чужеродные антигены. Эта специфическая адресная реакция и называется иммунным ответом.
Таким образом, иммунный ответ – многоэтапный процесс с обязательным участием лимфоцитов и других клеток иммунной системы. В нем выделяют индуктивную и эффекторную (продуктивную) фазы. В индуктивную фазу происходит презентация антигена, т.е. передача информации об антигене от клеток врожденного иммунитета (антигенпрезентирующих клеток) к инициаторам адаптивного иммунитета – Т-хелперам. Затем выбирается путь дальнейшего развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному пути – через индукцию дифференцировки разновидностей Т-хелперов (Th1, Th2, Th17 и др.) [3].
СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ХЕЛПЕРОВ
С конца 80-х гг. XX в. было принято выделять 2 субпопуляции Т-хелперов (в зависимости от того, какой набор цитокинов они продуцируют) – Th1 и Th2. В последние годы спектр субпопуляций СD 4+ Т-клеток продолжает расширяться. Обнаружены такие субпопуляции, как Th17, Т-регуляторы, Tr1, Th3, Tfh и др. К основным субпопуляциям CD4+ Т-клеток относят:
- Th0 – CD4+ Т-лимфоциты на ранних стадиях развития иммунного ответа, которые продуцируют только интелейкин-2 (митоген для всех лимфоцитов);
- Т-лимфоциты Th1 – дифференцированная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующаяся на продукции интерферона гамма (ИФН- γ), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО- α) и интерлейкина-2 (ИЛ-2). Эта субпопуляция регулирует многие реакции клеточного иммунитета, включая гиперчувствительность замедленного типа и активацию цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ). Кроме того, Th1 стимулируют продукцию В-лимфоцитами опсонизирующих антител класса IgG, запускающих каскад активации комплемента;
- Th2 – дифференцированная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующаяся на выработке ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13. Эта субпопуляция участвует в активации В-лимфоцитов и способствует секреции ими больших количеств антител разных классов;
- Th17 – субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующаяся на образовании ИЛ-17. Эти клетки осуществляют противогрибковую и антимикробную защиту эпителиальных и слизистых барьеров, а также играют ключевую роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний;
- Т-регуляторы – CD4+ Т-лимфоциты, подавляющие активность других клеток иммунной системы через секрецию иммуносупрессорных цитокинов – ИЛ-10 (ингибитора активности макрофагов и Th1-клеток) и трансформирующего фактора роста бета (ингибитора пролиферации лимфоцитов). Ингибиторный эффект может также достигаться при непосредственном межклеточном взаимодействии, поскольку на мембране некоторых Т-регуляторов экспрессированы индукторы апоптоза активированных и «отработавших» лимфоцитов – FasL (Fas-лиганд);
- Tfh (от англ. follicular helper – фолликулярный хелпер) – одна из важнейших популяций CD4+ Т-лимфоцитов. Эта популяция преимущественно расположена в лимфоидных фолликулах и осуществляет хелперную функцию для B-лимфоцитов посредством продукции ИЛ-21, вызывая их созревание...
