Роль кисспептинов в развитии ранней и поздней преэклампсии

Инвазия вневорсинчатого трофобласта в ткань матки является ключевым процессом успешного эмбриогенеза и плацентации. Важная роль в процессах плацентации отводится так называемым кисспептинам и их рецепторам.
Цель исследования. Изучить иммуногистохимические особенности экспрессии KISS и его рецептора GPR54 в терминальных ворсинах плаценты при преэклампсии.
Материал и методы. В исследование были включены 55 пациенток в возрасте от 18 до 41 года. Первую группу составили 15 беременных с ранней (до 34 недель беременности) преэклампсией. Вторую группу – 20 беременных в возрасте от 23 до 41 года с поздней (после 34 недель) преэклампсией. Все наблюдения каждой группы были разделены на подгруппы в зависимости от тяжести течения преэклампсии: умеренная и тяжелая. Контрольную группу составили 20 пациенток с физиологическим течением беременности и не имевших экстрагенитальной патологии.
Результаты. Ранняя преэклампсия достоверно отличалась от поздней тяжестью и лимитированием по времени пролонгирования беременности. В наблюдениях ранней тяжелой преэклампсии отмечались более высокие уровни экспрессии KISS-1 в синцитиотрофобласте и эндотелии капилляров терминальных ворсин по сравнению с контрольными показателями. Уровень экспрессии GPR54 в синцитиотрофобласте ворсин плаценты при поздней преэклампсии был ниже контрольных показателей.
Заключение. Выявленное повышение экспрессия KISS и его рецептора GPR54 в терминальных ворсинах плаценты при ранней преэклампсии отражает процессы ограничения инвазии трофобласта. Разнонаправленные изменения интенсивности реакции KISS и GPR54 в наблюдениях поздней преэклампсии свидетельствуют о различиях в морфо- и патогенезе ранней и тяжелой форм преэклампсии.

Точные причины и механизмы развития преэклампсии до конца не ясны [1], однако в последнее время появились данные о разделении преэклампсии на раннюю (развившуюся до 34 недель беременности) и позднюю (развившуюся после 34 недель беременности) в зависимости от механизма ее развития [2]. Считается, что в патогенезе преэклампсии участвует ряд взаимосвязанных патологических процессов, в том числе нарушения инвазии трофобласта и формирования плацентарного дерева [3].

Инвазия вневорсинчатого трофобласта в ткань матки является ключевым процессом успешного эмбриогенеза и плацентации [4]. Деградация миоцитов вокруг спиральных артерий матки и замена эндотелиальных клеток эндоваскулярным трофобластом приводит в конечном итоге к своеобразному ремоделированию сосудов, обеспечивающему оптимальный маточно-плацентарный и межворсинчатый кровоток. Поверхностная инвазия трофобласта и неполное преобразование спиральных артерий лежат в основе развития преэклампсии [5]. При этом важная роль в процессах плацентации отводится так называемым кисспептинам и их рецепторам [6, 7].

Значительная роль в процессах успешного развития беременности и регуляции инвазии трофобласта в последнее время отводится KISS-1 гену и его рецептору GPR54, который был открыт в 1996 г. J.H. Lee с соавт. как ген супрессор метастазирования в клетках меланомы кожи [8]. Продуктом гена KISS-1 является метастин, который в свою очередь является лигандом для рецептора GPR54. Метастин и GPR54 экспрессируются в плаценте при нормальной беременности и участвуют в модуляции инвазии трофобласта путем ингибирования миграции клеток трофобласта [9].

Плацента является одним из наиболее богатых источников кисспептинов в человеческом организме. В плаценте KISS-1 выявлен в синцитиотрофобласте, а GPR-54 – в синцитиотрофобласте и также в ворсинчатом и вневорсинчатом трофобласте, предполагая возможную паракринную регуляцию [10]. В результате ряда исследований при применении иммуногистохимического анализа было установлено повышение экспрессии KISS-1 только в наблюдениях при раннем начале преэклампсии, а не при позднем ее дебюте. Вместе с тем уровень экспрессии GPR54 у пациенток с ранней (развившейся до 34 недель беременности) и поздней (развившейся после 34 недель беременности) преэклампсией и женщин с нормально протекавшей беременностью не имел достоверных отличий [2].

Цель исследования: изучить иммуногистохимические особенности экспрессии KISS и его рецептора GPR54 в терминальных ворсинах плаценты при преэклампсии.

Материал и методы исследования

В основу работы положен морфологический анализ 55 последов. Первую группу составили последы от 15 пациенток в возрасте от 21 до 38 лет, течение беременности у которых осложнилось развитием ранней (до 34 недель беременности) преэклампсии (табл. 1). Вторая группа – последы от 20 беременных в возрасте от 23 до 41 года с поздней (после 34 недель беременности) преэклампсией. Все наблюдения каждой группы были разделены на подгруппы в зависимости от тяжести течения преэклампсии: умеренная и тяжелая. Контрольную группу составили 20 пациенток (в возрасте от 18 до 40 лет) с физиологическим течением беременности и не имевшие экстрагенитальной патологии.

Критериями включения послужили: умеренная и тяжелая преэклампсия, соответствующая критериям МКБ-10, одноплодная беременность и согласие женщины на проведение исследования. Критериями исключения были: другие гипертензивные и метаболические осложнения беременности, генетические нарушения и пороки развития плода, инфекционная патология матери и/или плода, тяжелая соматическая патология матери и многоплодная беременность.

Макроскопическое изучение последов и взятие кусочков для ги...

Воднева Д.Н., Дубова Е.А., Павлов К.А., Шмаков Р.Г., Щеголев А.И.