Роль клеток — естественных киллеров в развитии онкологических заболеваний

NK-клетки (от англ. natural killer), или клетки естественные (натуральные) киллеры, принадлежат к цитотоксическим лимфоцитам врожденного иммунитета. Также их называют большие гранулярные лимфоциты.

Е.В. АБАКУШИНА, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ Медицинский радиологический научный центр МЗ РФ, кандидат медицинских наук (Калужская обл., г. Обнинск)

Что это за клетки — «естественные киллеры»?

NK-клетки (от англ. natural killer), или клетки естественные (натуральные) киллеры, принадлежат к цитотоксическим лимфоцитам врожденного иммунитета. Также их называют большие гранулярные лимфоциты. NK-клетки выделены в особый класс лимфоцитов благодаря их уникальной способности быстро лизировать чужеродные либо свои измененные клетки в отсутствие молекул главного комплекса гистосовместимости класса — МНС-I (от англ. major histocompatibility complex class I), независимо от антител и комплемента, что подтверждает их название «естественные киллеры». Они обладают естественной цитолитической активностью. В дополнение к прямой цитотоксической функции NK-клетки способны секретировать значительные количества хемокинов и цитокинов, что ставит эти клетки в ряд важных регуляторов как врожденного, так и адаптивного иммунитета. NК-клетки широко распространены в организме, они обнаруживаются в селезенке, печени, в периферической крови, где их численность составляет около 9 биллионов, или 5—20% лимфоцитов, в небольшом количестве в лимфоузлах, в децидуальной оболочке матки. Время жизни естественных киллеров составляет несколько дней, хотя в настоящее время обнаружено, что определенные NK-клетки могут персистировать в организме несколько месяцев. NK-клетки, как недавно было показано, могут происходить не только от лимфоидных, но и от миелоидных предшественников.

На разных стадиях развития NK-клетки экспрессируют на клеточной поверхности множество рецепторов и поверхностных маркеров. Однако натуральные киллеры не обладают антиген-специфическими рецепторами, подобно тем, которые экспонируют Т- и В-клетки. К настоящему времени не найдено единого специфического пан-NK-клеточного маркера, по которому можно было бы надежно идентифицировать популяцию натуральных киллеров. В отличие от Т- и В-лимфоцитов NK-клетки обладают ограниченным репертуаром активирующих и ингибирующих рецепторов. Традиционный метод идентификации NK-клеток предполагает оценку популяции лейкоцитов с фенотипом CD16+CD56+CD3 — с помощью проточного цитометра и флуоресцентных красителей. Гликопротеин CD16 представляет собой низкоаффинный рецептор для IgG (Fc?RIIIА), с участием которого реализуются реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности. Молекула CD56 участвует в межклеточной адгезии.

Принцип «утраты своего»

Посредством продукции цитокинов NK-клетки оказывают влияние на многие звенья врожденного иммунитета — макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы, модулируя тем самым и последующий антиген-специфический ответ. Секретируемый NK-клетками IFN-? стимулирует увеличение экспрессии MHC-I на поверхности антиген-презентирующих клеток, оказывает антипролиферативное действие на вирусинфицированные и трансформированные клетки, активирует киллинг внутриклеточных патогенов макрофага...