Роль лейкоцитов и цитокинов в развитии и регуляции родовой деятельно­сти при своевременных родах

В обзоре приведены данные литературы, показывающие взаимосвязь возникновения родовой деятельности с наличием местной воспалительной реакции, развивающейся в маточно-плацентарном комплексе. Основными составляющими ее являются инфильтрация клетками лейкоцитарного ряда, а также возрастающий синтез провоспалительных цитокинов в шейке матки, миометрии, плаценте и плодных оболочках. Кроме того, выявлены различные механизмы взаимодействия между цитокинами и основными известными модуляторами сократительной активности матки.

Несмотря на успехи современного акушерства, механизмы развития своевременных родов до настоящего времени остаются недостаточно изученными. В последние годы в мировой науке представлены новые концептуальные воззрения на инициацию и механизмы развития сократительной деятельности матки [2]. В частности, внимание ученых привлекли вопросы иммунологии родового процесса. Имеются данные, что развитие родовой деятельности при своевременных родах сопровождается и регулируется синтезом цитокинов, а также участием клеток иммунной системы матери. Кроме того, представляет интерес изучение роли паракринной системы децидуальной и плодных оболочек в активации и модуляции сократительной деятельности матки [4].

Шейка матки

Основным фактором, определяющим готовность организма беременной к родам, является состояние шейки матки, зрелость которой – необходимая составляющая своевременного начала родовой деятельности и успешного родоразрешения.

В настоящее время созревание шейки матки рассматривается как воспалительный процесс, сопровождающийся синтезом широкого спектра медиаторов, снижением содержания коллагена и изменением его физического состояния, интенсивным ремоделированием экстрацеллюлярного матрикса [27].

Инфильтрация шейки матки клетками лейкоцитарного ряда является одним из механизмов этого процесса. Так, все типы клеток лейкоцитарного ряда были обнаружены в биоптатах шейки матки, полученных как в доношенном сроке беременности, так и после родов. При этом бóльшая плотность лейкоцитов выявлена в образцах, взятых после родов [21, 26]. Лейкоциты являются основным источником возрастающего синтеза провоспалительных цитокинов [21, 23], что выражается в наличии четкой зависимости между плотностью лейкоцитов в ткани шейки матки и экспрессией матричной РНК (мРНК) провоспалительных цитокинов. С помощью иммуногистохимического анализа [21] было выявлено, что именно в лейкоцитах, инфильтрирующих шейку матки, локализуется интерлейкин-1β (IL-
1β), неотъемлемой составной частью биологического действия которого является его стимулирующее влияние на метаболизм соединительной ткани. Под его воздействием клетки соединительной ткани увеличивают синтез как коллагена, так и коллагеназы, а также других ферментов, включая нейтральные протеазы и металлопротеиназы [1].

Помимо IL-1β в шейке матки после самопроизвольных своевременных родов также значимо возрастают экспрессия генов и синтез IL-6 и IL-8 [15]. В частности, по данным S.S. Hassan и соавт. [15], экспрессия гена IL-8 в ткани шейки матки после самопроизвольных родов увеличивалась в 26 раз, а синтез IL-6 возрастал в 15 раз. В отличие от IL-1β вышеуказанные цитокины обнаруживали не только в лейкоцитах, но и в клетках железистого и поверхностного эпителия шейки матки [29]. Кроме того, наличие IL-8 было выявлено в ее строме и эндотелиальных клетках венул [24].

Продукция IL-8 активированными фибробластами и макрофагами играет ключевую роль в созревании шейки матки, так как этот цитокин индуцирует хемотаксис, активацию и дегрануляцию нейтрофильных гранулоцитов с последующим высвобождением различных протеаз, включая коллагеназу [29]. Взаимодействие цитокинов и протеогликанов является важным звеном в регуляции реконструкции соединительной ткани шейки матки в доношенном сроке беременности [24]. В отличие от женщин со своевременными родами у пациенток с перенашиванием беременности и отсутствием эффекта от индукц...

Румянцева В.П., Баев О.Р., Верясов В.Н.