Роль макролидов в лечении патологии ЛОР-органов

Современные макролидные антибиотики прочно завоевали свое место в лечении воспалительных заболеваний респираторного тракта благодаря высокой антибактериальной активности в отношении грамположительных кокков, возбудителей коклюша, дифтерии, моракселл, легионелл, кампилобактеров, листерий, спирохет, хламидий, микоплазм, уреаплазм, анаэробов и некоторых простейших. Сочетание дополнительных эффектов, не ассоциированных с антимикробным влиянием, открывает перспективы в применении макролидов. В настоящем обзоре более подробно представлены характеристики рокситромицина, который успешно применяется в клинике благодаря оптимальным параметрам фармакокинетики и хорошей переносимости. На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлено лишь несколько генерических препаратов рокситромицина, в связи с этим определенный интерес вызывает появление препарата Эспарокси компании «Esparma».

Макролидные антибиотики используются в практической медицине более 60 лет и до сих пор остаются наиболее безопасными антимикробными препаратами. Их применение при лечении воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей обусловлено высокой активностью и в отношении т.н. атипичных возбудителей [1]. Увеличение интереса к макролидным антибиотикам связано с появлением на фармацевтическом рынке полусинтетических 14- и 15-членных препаратов этой группы [2].

Важно понимать, что нет существенных различий в антимикробной активности между эритромицином и современными макролидами. Главными их преимуществами являются особенности фармакокинетики, значительно лучшая переносимость и безопасность для больного [3]. Такие фармакокинетические показатели макролидов, как пик сывороточной концентрации препарата, время его достижения, площадь под кривой изменения концентрации вещества в сыворотке крови, зависят от химической структуры препаратов [4].

Наибольшие показатели абсорбции наблюдаются у рокситромицина. При приеме 150 мг препарата его максимальная концентрация в сыворотке крови составляет от 5,4 до 7,9 мг/л, что превышает максимальную концентрацию эритромицина (1,9–3,8 мг/л) после приема 500 мг в виде микрокапсулированной формы. По сравнению с кларитромицином и азитромицином прием 300 мг рокситромицина обеспечивал концентрацию в крови 11 мг/л, что выше концентрации кларитромицина (2,3 мг/л) после приема 500 мг и такой же дозы азитромицина (пиковая сывороточная концентрация – 0,4 мг/л). При этом прием 150 мг рокситромицина обеспечивает в 4 раза более высокую концентрацию в сыворотке крови, чем 1000 мг джозамицна [5].

Указанные значительные различия в абсорбции макролидов могут наблюдаться из-за различной степени ионизации молекулы в кислой среде желудка и «дистализации» всасывания в тонкой кишке. При этом прием пищи (стандартный завтрак) способен снижать всасываемость эритромицина, рокситромицина и спирамицина, не изменяет абсорбцию кларитромицина и ускоряет – азитромицина [6].

Одним из индивидуальных показателей фармакокинетики макролидов является наличие второго пика концентрации в плазме крови. Последний отмечается после накопления препарата в желчи с последующим быстрым или более медленным высвобождением. Временной период между первым и вторым пиками составляет не более 3 часов.

После попадания в плазму крови макролиды на 90 % связываются с альбуминами, липопротеидами и в большей степени с α1-кислым гликопротеином. Метаболизм макролидов происходит в печени; кроме метаболита кларитромицина – 14-гидроксикларитромицина, который является фармакологически активным метаболитом, метаболиты других макролидов неактивны.

Выведение макролидных антибиотиков происходит с желчью и не более 10 % с мочой. Период полувыведения рокситромицина у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией увеличивается в 1,8 раза [6].

Биодоступность препаратов в большей степени объясняет клиническую эффективность макролидов, но при этом необходимо учитывать несколько особенностей. Во-первых, макролиды быстро и активно захватываются клетками и тканевыми структурами, максимально – при парентеральном пути введения. Накопление в больших концентрациях внутри клеток обеспечивает бактерицидный эффект в отношении внутриклеточных возбудителей. Депонируясь в макрофагах и нейтрофилах, антибиотики поступают в очаг воспаления, а также повышают фагоцитарную активность [7].

Во-вторых, для этой группы антибиотиков характерен «индивидуальный» пик концентрации в плазме. Это привело к пониманию наличия т.н. парадокса макролидов, который состоит в наличии различий между эффективностью препаратов in vivo и in vitro.

Антибактериальная активность рокситромицина

Известно, что рокситромицин реализует свое антибактериальное действие путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы микробной клетки и нарушения синтеза белка. При этом установлено, что его специфичность к участку связывания меньше, чем у эритромицина [4]. Однако этот «проигрыш» компенсируется лучшими фармакокинетическими параметрами препарата.

Современные макролидные антибиотики прочно завоевали место в лечении воспалительных заболеваний респираторного тракта благодаря высокой антибактериальной активности в отношении грамположительных кокков, возбудителей коклюша, дифтерии, моракселл, легионелл, кампилобактеров, листерий, спирохет, хламидий, микоплазм, уреа...

О.Р. Бакумова, Е.Г. Шахова