Акушерство и Гинекология №4-2 / 2012
Роль маннозосвязывающего лектина в развитии преэклампсии
Лаборатория генных и клеточных технологий ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва; Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ МП Российского университета дружбы народов, Москва
Цель исследования. Определить роль полиморфизма MBL2 codon 34 в развитии гестоза.
Материал и методы. В основную группу вошли 78 пациенток с гестозом, а 77 женщин с физиологической беременностью составили группу контроля. Диагноз гестоза ставился согласно шкале Goecke в модификации Г.М. Савельевой.
Полиморфизм MBL2 codon 34 анализировали при помощи полимеразной цепной реакции и рестрикции полученных продуктов
Результаты исследования. В нашем исследовании гомозиготы по аллелю А статистически значимо реже встречались среди женщин с гестозом по сравнению с контрольной группой (59 и 76,6% соответственно, р=0,0252) Вариантный аллель ассоциирован с развитием гестоза (26,9% при гестозе и 15,6% в контрольной группе, р=0,0181), что также подтвердилось при сравнении частоты встречаемости гетеро- и гомозигот по вариантному аллелю (АВ+ВВ) у женщин с гестозом и в контрольной группе (41 и 23,4% соответственно, р=0,00252).
Заключение. Носительство матерью мутантной аллели MBL может привести к снижению уровня MBL и, следовательно, к отсутствию адекватной утилизации обломков трофобласта, увеличению продукции фактора некроза опухоли, способствуя развитию системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции.
Согласно современным представлениям, гестоз определяют как генетически детерминированную недостаточность процессов адаптации материнского организма к новым условиям существования, которые возникают с развитием беременности. Состояние иммунной системы матери играет значительную роль для благоприятного исхода беременности, а дисфункция эндотелия рассматривается как ведущее звено в развитии гестоза.
Маннозосвязывающий лектин (mannose-binding lectin – MBL) – белок плазмы крови, синтезирующийся в печени, является составной частью иммунной системы. MBL связывается с фрагментами углеводов микроорганизмов и активирует систему комплемента через лектиновый путь. В дополнение к активации комплемента белок имеет несколько различных функций, включая стимулирование комплемент-независимого опсоно-фагоцитоза, модуляцию воспаления и стимулирование апоптоза [5].
Ген MBL (MBL2) находится на 10-й хромосоме и представлен четырьмя экзонами. Наиболее распространенным среди европеоидной расы является полиморфизм codon 34, расположенный
в первом экзоне, вариантный В-аллель которого обеспечивает пониженный уровень белка MBL в
крови матери [7].
MBL представлен в эндотелии спиральных артерий и в основном локализован в сосудах, содержащих эндоваскулярный трофобласт [1]. Следовательно, он может иметь значение в модулировании иммунных и воспалительных процессов во время беременности.
Целью нашего исследования явилось изучение полиморфизма MBL2 codon 34 у женщин славянской народности, перенесших гестоз во время беременности по сравнению с женщинами, имевшими физиологическое течение беременности.
Материал и методы исследования
Были исследованы 77 родильниц с нормально протекавшей беременностью и 78 родильниц, у которых во время беременности развился гестоз.
Критерии включения для контрольной группы: физиологическое течение беременности, родов и послеродового периода; доношенная беременность сроком 37–42 нед с нормальной массой плода;
одноплодная беременность; отсутствие симптомов гестоза; оба родителя принадлежат к европеоидной расе (славянам); удовлетворительный социально-экономический уровень жизни семьи.
Критерии включения для группы гестоза: наличие у беременных симптомов гестоза различной степени тяжести («чистый» гестоз); одноплодная беременность; оба родителя принадлежат к славянам; удовлетворительный социально-экономический уровень жизни семьи. Критерии исключения для группы контроля: экстрагенитальные заболевания и наличие специфических инфекций; фетоплацентарная недостаточность и задержка роста плода во время настоящей беременности; гестоз в анамнезе (и в анамнезе близких родственниц).
Критерии исключения для женщин с гестозом: сопутствующие экстрагенитальные заболевания, диагностированные вне беременности; наличие специфических инфекций; нейроинфекции, черепно-мозговые травмы в анамнезе; нейродегенеративные заболевания, опухоли головного мозга; наличие у плода аномалий развития; вредные привычки женщины (курение, злоупотребление алкоголем, наркотиками).
Критерии диагноза «гестоз»: артериальная гипертензия (повышение систолического давления >13...