Роль маркеров воспаления в оценке прогноза у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца после коронарного стентирования

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2015.11.88-93

27.11.2015
661

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва

В последние годы появляется все больше сведений о наличии связи между повышением уровней воспалительных маркеров и риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) ­
с имплантацией стента. В частности, в ряде работ показана связь уровня С-реактивного белка с различными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Доказана его роль в прогнозировании рестеноза голометаллических стентов, при этом связь с рестенозом стентов с лекарственным покрытием в большинстве исследований не установлена. Кроме того, выявлена статистически значимая связь высокого уровня лейкоцитов с риском развития, тяжестью ишемической болезни сердца и с неблагоприятным прогнозом после ЧКВ. Значение скорости оседания эритроцитов в этом отношении изучено недостаточно. На основании некоторых исследований, в том числе проведенных в РКНПК, можно предположить наличие связи эозинофильного воспаления в прогрессировании коронарного атеросклероза и рестеноза стентов с лекарственным покрытием. Таким образом, выявление факторов, влияющих на прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца после ЧКВ, позволит определить, насколько активной должна быть дальнейшая тактика их ведения.

Прогноз у больных после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) являлся предметом исследования многих авторов [1—3]. В первую очередь в качестве предикторов неблагоприятного прогноза у больных данной категории изучались клинические прогностические факторы, такие как пол, возраст, наличие сахарного диабета, размеры имплан­тированного стента. В последующем проводился поиск маркеров, в частности маркеров воспаления, которые позволили бы прогнозировать как появление новых поражений ­ в коронарном русле, так и изменения в самом стенте. Было показано, что воспаление играет ключевую роль не только ­ в патогенезе атеросклероза и его осложнений, но и в развитии рестеноза стентов (РС) после ЧКВ [4—7]. В ряде работ было отмечено, что благоприятное влияние статинов ­ на прогноз у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) связано не только со снижением уровня холестерина в крови, но и с противовоспалительными свойствами статинов.

Влияние терапии статинами на прогноз у пациентов после ЧКВ. Впервые эффективность и безопасность статинов у пациентов с ИБС была доказана в 1994 г. в рандомизированном клиническом исследовании 4S [8]. В последующих исследованиях было показано, что снижение уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) на каждый 1 ммоль/л уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) на 20% [9].­

В исследовании F. Saia и соавт., включавшем 847 пациентов после ЧКВ, оценено влияние флувастатина на развитие поздних ССО (сердечная смерть, инфаркт миокарда — ИМ, необходимость в проведении реваскуляризации миокарда, в том числе по поводу РС). При четырехлетнем наблюдении флувастатин ­по сравнению с плацебо статистически значимо уменьшал уровни общего ХС и ХС ЛНП, а также риск развития первых ССО ­на 30% (р=0,03) [10].

Кроме того, положительное влияние терапии статинами ­у больных после ЧКВ в снижении риска развития ССО подтверждено в рандомизированном клиническом исследовании ARMYDA [11, 12].

Вопросы ведения больных и назначения гиполипидемической терапии хорошо освещены как в национальных, так и в европейских рекомендациях по лечению дислипидемий.

Маркеры воспаления в оценке прогноза после ЧКВ. Изучение возможностей оценки риска развития ССО с помощью маркеров воспаления является предметом многих современных исследований. C-реактивный белок (СРБ) — один из воспалительных маркеров, имеющий прогностическое значение ­в развитии ССО. Показано, что уровень этого воспалительного маркера связан с различными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Например, уровень СРБ был выше у лиц с низкой физической активностью, с избытком массы тела, также был связан с наличием и выраженностью метаболического синдрома [13] и прогрессированием атеросклероза [14].

В мета-анализе 33 исследований была изучена роль дооперационного уровня СРБ в прогнозировании ССО у пациентов после ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием (СЛП), голометаллических стентов (ГМС), после баллонной ангиопластики. Авторы выявили статистически значимую связь между дооперационным уровнем СРБ и ССО у пациентов после ЧКВ с имплантацией как СЛП, так и ГМС, а также после баллонной ангиопластики (p

В ...

Список литературы

  1. Bibek S., Xie Y., Gao J., Wang Z., Wang J., Geng D. Role of Pre-procedural C-reactive Protein Level in the Prediction of Major Adverse Cardiac Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: a Meta-analysis of Longitudinal Studies. Inflammation 2015;38(1):159—169.
  2. Gurm H., Bhatt D., Lincoff A., Tcheng J., Kereiakes D., Kleiman N., ­Jia G., Topol E. Impact of pre-procedural white blood cell count on long term mortality after percutaneous coronary intervention: insights from ­the EPIC, EPILOG, and EPISTENT trials. Heart 2003;89(10):1200—1204.
  3. Karpov Yu., Buza V. Pre-procedure C-reactive Protein and Erythrocyte Sedimentation Rate but not Lipoprotein-associated Phospholipase A2 Predict Clinical Outcomes after Drug-eluting Stents Implantation in Patients with Stable Coronary Disease on Chronic Statin Therapy. Circulation 2012;126:A9356.
  4. Chazov E.I., Karpov Yu.A. Rationale Pharmacotherapy For Cardiovascular Diseases. A guidebook for medical practitioners. Moscow Litterra Publishers 2014; 1056 p. Russian (Чазов Е.И., Карпов Ю.А. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Москва: Литтерра 2014;1056 с.).
  5. Chazov E.I. Guide on cardiology. Moscow: Praktika 2014; 864 p. Russian (Чазов Е.И. Руководство по кардиологии. Москва: Практика 2014; 864 c.).
  6. Karpov Yu.A., Samko A.N., Buza V.V. Coronary angioplasty and stenting. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo 2010; 312 p. Russian (Карпов Ю.А., Самко А.Н., Буза В.В. Коронарная ангиопластика и стентирование. Москва: Медицинское информационное агентство 2010; 312 c.)
  7. Toutouzas K., Colombo A., Stefanadis C. Inflammation and restenosis after percutaneous coronary interventions. Eur Heart J 2004;25:1679—1687.
  8. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial ­of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: ­The Scandinavian Simvastatin Survival Study. Lancet 1994;344:1383—1389.
  9. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators, Mihaylova B., Emberson J., Blackwell L., Keech A., Simes J., Barnes E., Voysey M., Gray A., Collins R., Baigent C. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis ­of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012;380:581—590.
  10. Saia F., de Feyter P., Serruys P.W., Lemos P.A., Arampatzis C.A., Hendrickx G.R., Delarche N., Goedhart D., Lesaffre E., Branzi A., Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) Investigators. Effect of fluvastatin ­on long-term outcome after coronary revascularization with stent implantation. Am J Cardiol 2004;93(1):92—95.
  11. Di Sciascio G., Patti G., Pasceri V., Gaspardone A., Colonna G., Montinaro A.­ Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial. J Am Coll Cardiol 2009;54(6):558—565.
  12. Karpov Yu.A., Buza V.V. Patient management after percutaneous coronary intervention. RMJ 2011;26(401):1604—1607. Russian (Карпов Ю.А., Буза В.В. Как вести больного после чрескожного коронарного вмешательства. РМЖ 2011;26(401):1604—1607).
  13. Timpson N.J., Lawlor D.A., Harbord R.M., Gaunt T.R., Day I.N., Palmer L.J., Hattersley A.T., Ebrahim S., Lowe G.D., Rumley A., Smith G. C-reactive protein and its role in metabolic syndrome: Mendelian randomisation study. Lancet 2005;366:1954—1959.
  14. Tzoulaki I., Murray G.D., Lee A.J., Rumley A., Lowe G.D., Fowkes F.G. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh Artery Study. Circulation 2005;112:976—983.
  15. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. White blood cell count: an independent predictor of coronary heart disease mortality among a national cohort. J Clin Epidemiol 2001;54:316—322.
  16. Wheeler J.G., Mussolino M.E., Gillum R.F., Danesh J. Associations between differential leucocyte count and incident coronary heart disease: 1764 incident cases from seven prospective studies of 30,374 individuals. ­Eur Heart J 2004;25:1287—1292.
  17. Horne B.D., Anderson J.L., John J.M., Weaver A., Bair T.L., Jensen K.R., Renlund D.G., Muhlestein J.B., Intermountain Heart Collaborative Study Group. Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk? J Am Coll Cardiol 2005;45:1639—1643.
  18. Rasouli M., Kiasari A., Bagheri B. Total and differential leukocytes counts, but not hsCRP, ESR, and five fractioned serum proteins have significant potency to predict stable coronary artery disease. Clin Chim Acta 2007;377(1—2):127—132.
  19. Godsland I.F., Bruce R., Jeff J.A.R., Leyva F., Walton C., Stevenson J.C. Inflammation markers and erythrocyte sedimentation rate but not metabolic syndrome factor score predict coronary heart disease in high socioeconomic class males: the HDDRISC study. Intern J Cardiol 2004;97:543—550.
  20. Danesh J., Collins R., Peto R., Lowe G.D. Haematocrit, viscosity, erythrocyte sedimentation rate: meta-analyses of prospective studies ­of coronary heart disease. Eur Heart J 2000;21:513—514.
  21. Karpov Yu.A., Buza V.V. Prognostic Value of Markers of Inflammation ­in Patients With Stable Ischemic Heart Disease After Implantation ­of Stents With Drug Covering at the Background of Long-Term Therapy With Statins (Inhospital Period). Kardiologiia 2012;3:4—9. Russian (Карпов Ю.А., Буза В.В. Прогностическое значение маркеров воспаления ­у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца после имплантации стентов с лекарственным покрытием ­на фоне длительной терапии статинами (госпитальный период). Кардиология 2012;3: 4—9).
  22. Cassese S., Byrne R.A., Tada T., Pinieck S., Joner M., Ibrahim T., King L.A., Fusaro M., Laugwitz K.L., Kastrati A. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography. Heart 2014;100(2):153—159.
  23. Roiron C., Sanchez P., Bouzamondo A., Lechat P., Montalescot G. Drug eluting stents: an updated meta-analysis of randomised controlled trials. Heart 2006;92(5):641—649.
  24. Landes U., Kornowski R., Assali A., Vaknin-Assa H., Greenberg G., Lev E.I., Bental T. Predictors of Long Term Outcomes in 11,441 Consecutive Patients Following Percutaneous Coronary Interventions. ­Am J Cardiol. 2015;115(7):855—859.
  25. Chen J., Chen Y., Tian F., Han Y., Jing J., Liu J., Wang J., Zhou S. Predictors of in-stent restenosis in coronary heart disease patients complicating with diabetes mellitus within 2 years after drug-eluting stents implantation. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2014;42(1):14—18.
  26. Taniwaki M., Stefanini G.G., Silber S., Richardt G., Vranckx P., ­Serruys P.W., Buszman P.E., Kelbaek H., Windecker S.; RESOLUTE ­All-Comers Investigators. 4-Year Clinical Outcomes and Predictors ­of Repeat Revascularization in Patients Treated With New-Generation Drug-Eluting Stents. A Report From the RESOLUTE All-Comers Trial (A Randomized Comparison of a Zotarolimus-Eluting Stent With­ an Everolimus-Eluting Stent for Percutaneous Coronary Intervention). J Am Coll Cardiol 2014;63(16):1617—1625.
  27. Stolker J.M., Kennedy K.F., Lindsey J.B., Marso S.P., Pencina M.J., Cutlip D.E., Mauri L., Kleiman N.S., Cohen D.J.; EVENT Investigators. Predicting restenosis of drug-eluting stents placed in real-world clinical practice: derivation and validation of a risk model from the EVENT registry. Circ Cardiovasc Interven 2010;3(4):327—334.
  28. Rathore S., Terashima M., Katoh O., Matsuo H., Tanaka N., Kinoshita Y., Kimura M., Tuschikane E., Nasu K., Ehara M., Asakura K., Asakura Y., Suzuki T. Predictors of angiographic restenosis after drug eluting stents in the coronary arteries: contemporary practice in real world patients. EuroIntervention 2009;5(3):349—354.
  29. Cassese S., Byrne R.A., Schulz S., Hoppman P., Kreutzer J., Feuchtenberger A., Ibrahim T., Ott I., Fusaro M., Schunkert H., Laugwitz K.L., Kastrati A. Prognostic Role of Restenosis in 10 004 Patients Undergoing Routine Control Angiography After Coronary Stenting. ­Eur Heart J 2015;36(2):94—99.
  30. Gibbons R.J., Abrams J., Chatterjee K., Daley J., Deedwania P.C., Douglas J.S., Ferguson T.B., Fihn S.D., Fraker T.D., Gardin J.M., O'Rourke R.A., Pasternak R.C., Williams S.V., Gibbons R.J., Alpert J.S., Antman E.M., Hiratzka L.F., Fuster V., Faxon D.P., Gregoratos G., Jacobs A.K., Smith S.C.; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Committee ­ on the Management ­of Patients With Chronic Stable Angina. Guideline Update for the Management of Patients with Chronic Stable Angina—summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee ­on the Management of Patients with Chronic Stable Angina). Circulation 2003;107:149—158.
  31. Windecker S., Kolh Ph., Alfonso F., Collet J.Ph., Cremer J., Falk V., Filippatos G., Hamm C., Head S. J., Juni P., Kappetein A. P., Kastrati A., Knuuti J., Landmesser U., Laufer G., Neumann F.J., Richter D. J., Schauerte P., Uva M. S., Stefanini G.G., Taggart D. P., Torracca L., Valgimigli M., Wijns W., Witkowski A.. ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and ­the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). ­http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu278
  32. Wenaweser P., Surmely J.F., Windecker S., Roffi M., Togni M., Billinger M., Cook S., Vogel R., Seiler C., Hess O.M., Meier B. Prognostic value of early exercise testing after coronary stent implantation. Am J Cardiol 2008;101:807—811.
  33. Babapulle M.N., Diodati J.G., Blankenship J.C., Huynh T., Cugno S., Puri R., Nguyen P.A., Eisenberg M.J. Utility of routine exercise treadmill testing early after percutaneous coronary intervention. BMC Cardiovasc Disord 2007;7:12—19.
  34. Nerla R., Di Monaco A., Sgueglia G.A., Battipaglia I., Careri G., Pinnacchio G., Tarzia P., Lanza G.A., Crea F. Exercise stress test results ­in patients with bare metal stents or drug-eluting stents: pathophysiological and clinical implications. Circ J 2010;74(11):2372—2378.
  35. Ferrante G., Niccoli G., Biasucci L.M., Liuzzo G., Burzotta F., Galiuto L., Trani C., Rebuzzi A.G., Crea F. Association between C-reactive protein and angiographic restenosis after bare metal stents: an updated and comprehensive meta-analysis of 2747 patients. Cardiovasc Revasc Med 2008;9:156—165.
  36. Gaspardone A., Versaci F., Tomai F., Citone C., Proietti I., Gioffrè G., Skossyreva O. C-reactive protein, clinical outcome, and restenosis rates after implantation of different drug-eluting stents. Am J Cardiol 2006;97:1311—1316.
  37. Dibra A., Ndrepepa G., Mehilli J., Dirschinger J., Pache J., Schuhlen H., Schomig A., Kastrati A. Comparison of C-reactive protein levels before and after coronary stenting and restenosis among patients treated with sirolimus-eluting versus bare metal stents. Am J Cardiol 2005;95:1238—1240.
  38. Kang W.C., Ahn T.H., Moon C.I., Han S.H., Shin E.K., Kim J.S., Ko Y.G., Choi D., Jang Y., Kim B.K., Oh S.J., Jeon D.W., Yang J.Y. Comparison of inflammatory markers and angiographic outcomes after implantation­ of sirolimus and paclitaxel-eluting stents. Heart 2009;95:970 —975.
  39. Park D.W., Lee C.W., Yun S.C., Kim Y.H., Hong M.K., Kim J.J., Park S.W., Park S.J. Prognostic impact of pre-procedural C-reactive protein levels on 6-month angiographic and 1-year clinical outcomes after drug-eluting stent implantation. Heart 2007;93(9):1087—1092.
  40. Rana J.S., Monraats P.S., Zwinderman A.H., de Maat M.P., Kastelein J.J., Agema W.R., Doevendans P.A., de Winter R.J., Tio R.A., Waltenberger J., Frants R.R., van der Laarse A., van der Wall E.E., Jukema J.W. Pre-procedural levels of erythrocyte sedimentation rate (ESR) and risk of clinical restenosis in patients with percutaneous coronary interventionand coronary stent placement. Thromb Haemost 2005;94(4):892—894.
  41. Cеdric D., Van Antwerpen P., Vanhamme L., Roumeguеre T., Zouaoui B.K. Low-density Lipoprotein modified by myeloperoxidase in inflammatory pathways and clinical studies. Mediators Inflamm 2013;2013:1.
  42. Getz G.S., Reardon C.A. Myeloperoxidase-mediated dysfunctional high-density lipoprotein Arterioscler. Thromb Vasc Biol 2014;34(4):695—696.
  43. Salonen I., Huttunen K., Hirvonen M.R., Dufva J., Groundstroem K., Dufva H., Pekkanen J., Salonen R.O. Coron Artery Dis 2012;23(4):251—258.
  44. Prentice R.L., Szatrowski T.P., Fuj1ikura T., Kato H., Mason M.W., Hamilton H.H. Leukocyte counts and coronary heart disease in a Japanese cohort. Am J Epidemiol 1982;116:496—509.
  45. Economou E., Tousoulis D., Katinioti A., Stefanadis C., Trikas A., Pitsavos C., Tentolouris C., Toutouza M.G., Toutouzas P. Chemokines ­in patients with ischaemic heart disease and the effect of coronary angioplasty. Int J Cardiol 2001;80:55—60.
  46. Emanuele E., Falcone C., D'Angelo A., Minoretti P., Buzzi M.P., Bertona M., Geroldi D. Association of plasma eotaxin levels with ­the presence and extent of angiographic coronary artery disease. Atherosclerosis 2006;186:140—145.
  47. Economou E., Tousoulis D., Katinioti A., Stefanadis C., Trikas A., Pitsavos C., Tentolouris C., Toutouza M.G., Toutouzas P. Chemokines ­in patients with ischaemic heart disease and the effect of coronary angioplasty. Int J Cardiol 2001;80:55—60.
  48. Niccoli G., Ferrante G., Cosentino N., Conte M., Belloni F., Marino M., Bacа M., Montone R.A., Sabato V., Schiavino D., Patriarca G., Crea F. Eosinophil cationic protein: A new biomarker of coronary atherosclerosis. Aterosclerosis 2010;211:606—611.
  49. Gabbasov Z.A., Kozlov S.G., Saburova O.S., Imaeva A.Je., Bosyh E.G., Lyakishev A.A., Zykov K.A., Masenko V.P. Eosinophilic cation protein and development of restenosis of drug covered stents. Kardiologiia. 2011;51(6):49—54. Russian (Габбасов З.А., Козлов С.Г., Сабурова О.С., Имаева А.Э., Босых Е.Г., Лякишев А.А., Зыков К.А., Масенко В.П. Эозинофильный катионный белок и развитие рестеноза стентов ­с лекарственным покрытием. Кардиология 2011;6:49—54).

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
Отдел ангиологии
Томилова Д.И. - клинический ординатор отдела.
Бязрова Ф.Ф. - аспирант отдела.
Лопухова В.В. - к.м.н., ст.н.с. отдела.
Буза В.В. - к.м.н., врач отдела.
Карпов Ю.А. - д.м.н., проф., руков. отдела, зам. ген. директора Комплекса.
E-mail: dash.bochina@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь