Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре

Цель исследования состояла в изучении роли матриксных металлопротеиназ (ММП) в оценке прогноза повторных сердечно-сосудистых осложнений в периоде пребывания в стационаре у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). В исследование последовательно включены 175 пациентов с диагнозом ИМпST. У всех пациентов при поступлении в стационар и в динамике на 12-е сутки от начала заболевания определяли содержание в сыворотке крови ММП-1, 3 и 9. При оценке динамики концентрации ММП в период пребывания в стационаре установлено, что уровни всех изучаемых ММП на 12-е сутки инфаркта миокарда (ИМ) оказались в 1,1—1,6 раза (р<0,05) выше, чем в 1-е сутки заболевания. При сравнительном анализе концентраций ММП в сыворотке крови между группами пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом определено, что у пациентов с неблагоприятным исходом уже на 1-е сутки ИМ регистрируются более высокие медианные концентрации ММП-3 и 9. Такая же тенденция наблюдается и на 12-е сутки заболевания. Однако достоверные различия между группами получены только для ММП-9. Уровни данного маркера у пациентов с неблагоприятным исходом на 1-е сутки оказались выше на 19,4% (р=0,04), на 12-е сутки — на 48,8% (р=0,03), чем у пациентов с благоприятным прогнозом. При проведении логистического регрессионного анализа для ММП-9 и неблагоприятных исходов в периоде пребывания в стационаре площадь под ROC-кривой не превышала 0,5. Однако при учете лишь смертельных исходов на стационарном этапе χ2 для ММП-9 (1-е сутки) составил 14,3 (р<0,0001), в то время как площадь под ROC-кривой — 0,72 (0,64; 0,78; р=0,02). Таким образом, высокие концентрации ММП-9, оцененные в 1-е сутки ИМпST, могут выступать в качестве независимого маркера неблагоприятного исхода у больных ИМпST в период пребывания в стационаре.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются основной причиной смертности и инвалиднос­ти в большинстве экономически развитых европейских странах, в том числе в России, где смертность от ССЗ составляет 55% от общей смертности, при этом в 2—4 раза превышая аналогичные показатели западноевропей­ских стран, США и Канады [1]. При этом, несмотря на очевидные успехи в диагностике и лечении ССЗ, отме­чается неуклонный рост частоты возникновения острых форм ишемической болезни сердца (ИБС): нестабиль­ной стенокардии, инфаркта миокарда (ИМ) и внезапной сердечной смерти. Течение ИМ может ассоциироваться с развитием угрожающих жизни осложнений: рециди­вирующих и повторных ИМ, нарушений ритма, ранней постинфарктной стенокардии, прогрессирования сер­дечной недостаточности, острого нарушения мозгово­го кровообращения (ОНМК), а также риска внезапной смерти как в раннем, так и в отдаленном периоде после перенесенного ИМ [2].

В связи с этим актуальным направлением современной кардиологии остается поиск биомаркеров, пригодных для прогнозирования ранних и поздних осложнений ИМ в целях создания оптимальных моделей стратифика­ции риска. По данным многочисленных исследований, у пациентов, перенесших ИМ, доказана прогностичес­кая роль следующих биомаркеров: С-реактивного белка (СРБ), N-концевого фрагмента предшественника мозго­вого натрийуретического пептида, неоптерина, CD-40L, интерлейкинов (ИЛ) 6, 8, 12 и др. [3—6]. В настоящее время активно дискутируется роль матриксных металло­протеиназ (ММП) как независимых предикторов повтор­ных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациен­тов со стабильными формами ИБС и у больных с острым коронарным синдромом [7, 8]. Однако результаты ранее проведенных исследований неоднозначны и противо­речивы, что делает необходимым дальнейшее изучение прогностической значимости этих маркеров у больных ИМ [9].

Цель исследования состояла в изучении роли ММП в оценке прогноза повторных ССО у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) в период пребывания в стационаре.

Материал и методы

В рамках проспективного когортного исследования, организованного на базе МБУЗ «Кемеровский кардио­логический диспансер», последовательно включены 175 пациентов с диагнозом ИМпST. Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practive) и прин­ципами Хельсинкской декларации. Протокол исследо­вания одобрен объединенным локальным Этическим комитетом учреждения. До включения в исследование у всех пациентов получено письменное информированное согласие.

Диагноз ИМ был подтвержден согласно критериям ВНОК (2007 г.): начало симптомов не более чем за 48 ч до госпитализации; симптомы, заставляющие пред­положить ИМ (ангинозная боль или ее эквивалент ≥ 20 мин, одышка, синкопальное состояние, остановка кровообращения и др.); электрокардиографические изменения, подъем или снижение сегмента ST ≥1 мм в двух смежных отведениях; предположительно новая полная блокада левой ножки пучка Гиса; формирова­ние патологического зубца Q; результаты определе­ния кардиоспецифических маркеров некроза миокарда (общая креатинфосфокиназа — КФК и ее фракция МВ, тропонины I и Т). Критериями исключения были возраст пациента моложе 18 лет, а также любые клинически значимые состояния, способные изменять уровень изучаемых биохимических маркеров (онколо­гические и системные заболевания; наличие почечной, гепатоцеллюлярной недостаточности; острые инфек­ционные заболевания или обострение хронических; психические заболевания, а также смерть больного в первые сутки после госпитализации).

Средний возраст пациентов в общей группе больных ИМпST составил 61,3 (33; 89) года. Из 175 больных было 116 (66,3%) мужчин. Превалирующими анамнестичес­кими факторами риска развития ССО были артериаль­ная гипертензия (АГ) — 76% и стенокардия в анамне­зе (53,7%), а также проявления хронической сердечной недостаточности (50,3%) (табл. 1). Продолжительность периода пребывания больных в стационаре составила 14±0,2 дня.

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов

У всех больных проводили сбор демографических, кли­нических, анамнестических данных, а также стандартные исследования, включая общий и биохимический анали­зы крови, электрокардиологическое исследование, эхо­кардиографию для оценки сократительной способности миокарда по методике Тейхольца на аппарате Sonos 2500. Коронарография (КГ) пациентам выполнена на ангио­графическом аппарате INNOVA 3100.

В стационаре все больные получали терапию с уче­том рекомендаций ВНОК (2007 г.) по диагностике и лечению больных острым ИМпST, включавшую: b-адреноблок...

Печерина Т.Б., Груздева О.В., Кашталап В.В., Барбараш О.Л.