Роль меди в развитии сердечно-сосудистой патологии у пациентов с диффузно-токсическим зобом

Цель исследования. Оценить вклад обеспеченности организма медью в прогрессировании тяжести тиреотоксикоза и развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных диффузным токсическим зобом. Методы. В исследование были включены 113 женщин с диагнозом «диффузный токсический зоб» в возрасте 25–60 лет, 61 (54,0%) из них имела тиреотоксикоз средней степени тяжести, 52 (46,0%) – тяжелой. Длительность заболевания составляла от 1 года до 5 лет. В контрольную группу вошли 37 женщин 25–60 лет без патологии щитовидной железы и сердечно-сосудистой системы. Были оценены: в крови – уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (св.Т4), концентрация антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ к рТТГ); в волосах – концентрация меди. Всем пациенткам проведены ультразвуковое исследование щитовидной железы, эхокардиография, суточное мониторирование электрокардиографии. Результаты. На момент исследования всеми больными на фоне тиреостатической терапии достигнут субклинический тиреотоксикоз. При средней степени тяжести тирео-
токсикоза средний уровень ТТГ составил на момент исследования 0,07 (0,03–0,13) мЕД/л, св.Т4 – 18,5 (16,0–19,5) пмоль/л, при тяжелой степени тяжести – 0,06 (0,03–0,12) мЕД/л (р=0,70), св.Т4 – 18,0 (16,7–19,0) пмоль/л (р=0,40). При средней степени тяжести диффузно-токсического зоба (ДТЗ) у всех больных (61 [100,0%]) выявлено повышение уровня меди в волосах до 21,0 (17,0;23,0) мкг/г. У большинства больных ДТЗ тяжелой степени тяжести – 40 (76,9%), снижено содержание меди в волосах – 7,0 (5,5–8,0) мкг/г. В группе сравнения показатели 4 (10,8%) пациенток составили 13,0 (11,1–15,5) мкг/г (р=0,01). Дефицит меди в волосах при хронической сердечной недостаточности (ХСН) выявлен у 40 (76,9%), при фибрилляции предсердий – у 21 (67,7%) пациентки. Заключение. Полученные данные позволяют считать, что дефицит меди способствует прогрессированию тяжести тиреотоксикоза и повышает вероятность развития ФП и ХСН у больных ДТЗ тяжелой степени тяжести.

Втечение многих лет одной из актуальных проблем тиреоидологии остается диффузно-токсический зоб (ДТЗ). Как известно, на его долю приходится более 80% всех случаев синдрома тиреотоксикоза. Распространенность ДТЗ в общей популяции достигает 2–5%, ежегодная заболеваемость – 5–7 человек на 100 тыс. населения [1]. Несмотря на все принимаемые меры, уровень осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) при ДТЗ остается высоким [2]. В отсутствие своевременной диагностики и лечения заболевание может приводить к тяжелым нарушениям ритма и развитию хронической сердечной недостаточности (ХСН), которые могут служить причиной потери трудоспособности, тяжелой инвалидизации пациентов [3]. По мнению многих исследователей, к основным причинам ДТЗ относятся нарушения иммунной системы [4] и генетические факторы [5]. Вместе с тем избыточная или недостаточная обеспеченность организма микроэлементами, участвующими в синтезе тиреоидных гормонов и антиоксидантной защите клеток, вероятно, может утяжелять течение тиреотоксикоза и послужить одной из причин развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [6]. Известно, что одним из незаменимых микроэлементов, необходимых для жизнедеятельности человека, является медь – составной компонент супероксиддисмутазы, ответственной за ингибирование процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран клеток, а также медь-зависимого фермента – лизилоксидазы, участвующей в образовании поперечных сшивок коллагеновых и эластических волокон [7]. Установлено, что медь является реактантом острой фазы воспалительных процессов, компонентом церуллоплазмина, обладающего антиоксидантными свойствами и защищающего липидные мембраны от ПОЛ, а также компонентом фермента цитохром-с-оксидазы, участвующей в синтезе аденозинтрифосфата (АТФ). Проведенные ранее исследования показали наличие зависимости содержания меди в организме от уровня тиреоидных гормонов: при гипертиреозе – повышение, при гипотиреозе – снижение концентрации этого микроэлемента в крови [8]. Однако до настоящего времени остается открытым вопрос о возможной роли нарушения насыщения организма медью в формировании ДТЗ, в развитии и прогрессировании ССО тиреотоксикоза. Решению этих вопросов посвящено настоящее исследование.

Цель исследования: оценить вклад обеспеченности организма медью в прогрессировании тяжести тиреотоксикоза и развитии ССО у больных ДТЗ.

Методы

Проведено контролируемое рандомизированное одномоментное исследование. На протяжении 2 лет в исследование были включены 113 женщин с диагнозом ДТЗ, поступивших на оперативное лечение в отделение эндокринной хирургии ГАУЗ «Кемеровская областная больница им. С.В. Беляева», Кемерово. Диагноз ДТЗ установлен и подтвержден в соответствии с клиническими рекомендациями РАЭ (Российская ассоциация эндокринологов) от 2014 г. [9]. Все пациентки до начала процедур исследования подписали форму информированного согласия, одобренную Локальным этическим комитетом. В группу сравнения были включены женщины в возрасте 25–60 лет (n=37), не имевшие патологии щитовидной железы (ЩЖ) и ССС.

Обследованные были в возрасте 25–60 лет, 55 из них молодого возраста (25–44 года), 58 – среднего (45–60 лет) (классификация ВОЗ, 2012) [10].

С учетом тяжести тиреотоксикоза выделено 2 группы: 1-я группа – со средней степенью тяжести (n=61), 2-я – с тяжелым течением тиреотоксикоза (n=52). Оценены жалобы, анамнестические, физикальные данные всех обследованных; концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (св.Т4), антител к рецептору ТТГ (АТ к рТТГ) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Концентрацию меди определяли в волосах, срезанных в 2–3 участках затылочной области на 3–5 см выше корней волос, длина среза не менее 3 см. Определение проведено методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на спектрофотометре В-1100 с диапазоном 315–1050 нм. За референсные значения принимали 11–17 мкг/г.

Проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ на аппарате Mindray DC-3. Записана электрокардиограмма (ЭКГ) в покое в 12 отведениях на аппарате Sciller Cardiovit AT-1, а также суточное мониторирование ЭКГ на аппарате Micrivit MT-101/200 (SCHILLER) с оценкой ишемических изменений и работоспособности при проведении лестничной пробы. Исследование эхокардиографических показателей сердца выполнено на приборе Vivid 7,0 demention. Морфометрические показатели сердца и функцию левого желудочка оценили в положении больного на левом боку. Из левого парастернального и верхушечного доступов оценивали стандартную четырех- и двухкамерную позиции сердца путем сканирования в двухмерном режиме. Измеряли дилатацию отделов, соотношение размеров левых и правых отделов сердца, наличие и степень дискинезии зоны некроза и рубцовых изменений, а также наличие аневризмы, выпота в полость перикарда. Из левой парастернальной позиции оценивали размеры и величину объемов камер сердца. Рассчитывали значение фракции выброса левог...

Л.В. Квиткова, Д.С. Виниченко, Д.А. Бородкина, С.Ф. Зинчук