Фарматека №3 / 2021
Роль метаболических лекарственных средств в комплексной терапии острых нарушений мозгового кровообращения у пациентов, заболевших коронавирусной инфекцией COVID-19
1) Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия;
2) Энгельсская городская больница № 2, Энгельс, Россия
В условиях пандемии коронавирусной инфекции COVID-19 актуально изучение неврологических симптомов и признаков, ассоциированных с острым и отдаленным периодами заболевания. Пандемия способствовала увеличению числа пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения, одной их серьезных проблем отдаленного периода заболевания стала астения. В обзоре представлены механизмы развития окислительного стресса, негативно влияющего на тяжесть инсульта, в т.ч. ассоциированного с инфекционными заболеваниями. Обсуждается возможность терапии и определения мишеней для использования метаболических лекарственных средств, в частности применение препарата Цитофлавин®, с целью купирования астении, что играет важную роль в поддержании психического и физического здоровья человека.
Актуальность
В связи с пандемией COVID-19 предметом дискуссии в отечественной и зарубежной научной печати в последнее время являются астения и способы ее устранения. Отечественные авторы допускают ее существование как отдельной нозологической формы, указывая на необходимость исключить соматическую патологию, синдром хронической усталости (СХУ), тревогу, депрессию и бессонницу как причины астении.
К субъективным проявлениям астении относят чувство усталости и бессилия, отсутствие удовлетворенности от отдыха; невнимательность, затруднения при усвоении новой информации, акцентуацию на несущественных деталях; отвлекаемость; эмоциональную лабильность, слезливость; повышенную чувствительность к воздействию звуковых обонятельных и иных раздражителей; бессонницу; головную боль, головокружение; повышенную тревожность; метеорологическую лабильность, плохую переносимость жары; вегетативную дисфункцию [1, 2].
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) и зарубежной печати астению вовсе не выделяют в отдельную нозологическую форму, считая ее именно субъективным симптом различных заболеваний. Такая разница в дефинициях затрудняет разработку единого подхода к лечению астении. Тем не менее, по общему мнению, с целью ее купирования целесообразно применять когнитивную поведенческую терапию и физическую реабилитацию, меры, направленные на нормализацию сна. Из медикаментозных препаратов, способных устранять астению, обсуждают в основном метаболические лекарственные средства (ЛС). Однако и в этом вопросе существует несогласованность в подходах: ЛС, показанные, согласно инструкции, к применению при астении, относят к разным фармакотерапевтическим группам Государственного реестра МЗ РФ: «Антиастеническое средство», «Антиоксидантное средство», «Метаболическое средство» и иным. Согласно анатомо-терапевтическо-химической классификации, перечисленные выше ЛС обычно относят к группе с кодом N07 – «Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы» [3–5].
С целью понимания возможностей терапии и определения мишеней для использования метаболических ЛС важно раскрыть основные механизмы, которые, как считают многие ученые, опосредуют нейрозащиту. Американские ученые, изучающие эту проблему, справедливо полагают, что центральная нервная система (ЦНС) в большей степени, чем другие ткани организма, подвержена окислительному стрессу. На это есть ряд причин. Во-первых, мозг взаимодействует с большей частью кислорода, который поступает в организм, что увеличивает вероятность окисления. Во-вторых, мозг содержит низкую концентрацию молекул антиоксидантов, причина которой – физиологическая преграда, которую представляет собой гематоэнцефалический барьер. Наконец, в мозге образуются химические вещества, которые при взаимодействии создают среду, способствующую окислению. Так, высокие концентрации железа, аскорбиновой кислоты (витамин С) и полиненасыщенных жирных кислот способствуют увеличению активности процессов окисления в мозге. Такие факторы, как ионизирующее или ультрафиолетовое излучение, физиологический стресс, транзиторная ишемия с последующей реперфузией, могут приводить к чрезмерному образованию свободных радикалов. Окислительный стресс считают одним из важных факторов, негативно влияющих на тяжесть инсульта. Соответственно, доставка антиоксидантов в целевые области ЦНС может потенциально облегчить перечисленные выше состояния, вызванные воздействием свободных радикалов [6–8].
Вторичное повреждение головного мозга и гибель нейронов в условиях острого поражения ЦНС, такого как инсульт, синергетически опосредуются многими патофизиологическими механизмами, среди которых помимо окислительного стресса – воспаление, ионный дисбаланс и апоптоз. Кроме того, важную роль в клеточной биоэнергетике играют митохондрии, которые контролируют внутриклеточный гомеостаз ионов кальция и участвуют в ключевых метаболических путях. Именно они находятся на «перекрестке» выживания или гибели нейронов. В клинической практике современные методы лечения, например, инсульта нацелены на устранение ишемической полутени с помощью антикоагулянтов или тромболитиков. Однако нет убедительных доказательств того, что эти методы лечения обеспечивают в дальнейшем улучшение моторных и когнитивных функций. Известно, что мутации в генах, ответственных за функцию митохондрий, ассоциированы с нейродегенеративными заболеваниями, в основе патогенеза которых лежит апоптоз. В многочисленных исследованиях показано, что лечение антиоксидантами способно предотвратить или замедлить эти патологические изменения [7–15].
Существуют эндогенные антиоксиданты. К таким одновременно универсальным и эффективным веществам относят мелатонин, вырабатываемый шишковидной железой, его основная функция – регулирование нормального циркадного ритма. В последние годы мелатонин был обнаружен в желчи, цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), передней камере глаз и фолликулярной жидкости яичников. Доказано, что мелатонин помимо других регулирующих функций служит эффективным пог...
