Фарматека №8 (321) / 2016
Роль микросателлитной нестабильности при ампулярной карциноме
(1) ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗ Москвы;
(2) ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих», Москва;
(3) Московский клинический научный центр ДЗ Москвы
К ампулярным карциномам (АК) относят опухоли, связанные с дистальным отделом общего желчного протока и/или ампулярной частью главного панкреатического протока, а также большим дуоденальным сосочком. На долю АК приходится 0,5% от всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. АК характеризуется наиболее высокими показателями 5-летней выживаемости (до 70%) и низкой частотой рецидивов. По данным литературы, многие авторы включают АК в группу опухолей с синдромом наследственного неполипозного колоректального рака, для которых характерны высокая частота микросателлитной нестабильности (МСН) из-за наличия герминальных мутаций в генах MSH2, MLH1, PMS2,MSH3, MSH6 и MLH3. Целью данной работы стала оценка частоты и клинико-биологического значения МСН в АК. Работа основана на операционном материале, полученном от 31 больного с АК, находившегося на лечении в учреждениях Москвы в 2003–2015 гг. Проведенное исследование показало, что в АК МСН присутствует в 16,7% спорадических карцином и характерна для опухолей с кишечным иммунофенотипом, встречаясь примерно с такой же частотой, как и при колоректальной карциноме. В единственном обнаруженном случае МСН высокого уровня с потерей белков репарации ДНК можно расценить как предиктивный фактор наследственного рака.
Под ампулярной карциномой (АК) подразумевают опухоли, анатомически связанные со следующими структурами [1]:
- дистальный (интерстициальный) отдел общего желчного протока и/или ампулярная часть главного панкреатического протока – интраампулярный компонент;
- большой дуоденальный сосочек (БДС).
На долю АК приходится 0,5% от всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Возраст больных варьируется в пределах 30–85 лет (медиана – 60 лет) с преобладанием мужчин в 1,5 раза [2]. АК характеризуется наиболее высокими показателями 5-летней выживаемости (до 70%) и низкой частотой рецидивов [3]. Несмотря на прогресс, достигнутый в изучении молекулярной онкологии, спектр выявленных молекулярных нарушений в АК на сегодняшний день ограничен [4–7].
В зависимости от различий в экспрессии муцинов 1-го, 2-го и 5АС-типов, среди АК гистологически различают кишечный и панкреато-билиарный типы [4].
По данным литературы, многие авторы включают АК в группу опухолей с синдромом наследственного неполипозного колоректального рака (ННКРР-HNPCC), для которых характерны высокая частота микросателлитной нестабильности (МСН) из-за наличия герминальных мутаций в генах MSH2, MLH1, PMS2,MSH3, MSH6 и MLH3 [8].
МСН (MSI), или феномен RER+-фенотипа (replication error), впервые описан в 1993 г. при изучении карцином толстой кишки [9]. МСН возникает вследствие нарушения системы репарации неспаренных оснований (mismatchrepair, MMR) и проявляется как накопление аллелей с измененной длиной коротких повторов ДНК в злокачественной опухоли.
В настоящее время общепринятым способом анализа RER+-фенотипа в опухолях является тестирование при помощи стандартного набора микросателлитных маркеров, одобренного экспертами Национального института рака США (NationalCancerInstitute, NCI). Рекомендуемая панель включает два квазимономорфных мононуклеотидных микросателлита (BAT25 и BAT26) и 3 динуклеотидных маркера (D5S346, D2S123,и D17S250). Принято выделять микросателлитные стабильные и нестабильные опухоли. Карциномы, демонстрирующие укорочение длины повторов по двум и более маркерам основной панели или имеющие более 30% нестабильных локусов при использован...
