Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе преждевременных родов

Патофизиология преждевременных родов остается недостаточно изученной. Одними из механизмов их развития рассматриваются митохондриальная дисфункция и дисбаланс между повышенным окислительным стрессом и нарушением антиоксидантной защиты. К изменению и нарушению функции митохондрий на молекулярном уровне приводят: снижение переноса основных метаболитов в митохондрии; изменения или потеря поддержания электрического и химического трансмембранного потенциала внутренней митохондриальной мембраны. В результате этих модификаций окислительное фосфорилирование становится менее эффективным, соответственно, приводит к снижению выработки аденозинтрифосфата. Деление и создание новых митохондрий, удаление и полная деградация дисфункциональных митохондрий (митофагия) могут влиять на функции плаценты, включая ее развитие, обмен питательными веществами и выделение гормонов. Модификации митохондриальной функции могут опосредовать или уменьшать влияние неблагоприятных условий гестации на плацентарную функцию и, следовательно, риск возникновения осложнений беременности, в том числе реализацию преждевременных родов.
Заключение: Выявление молекулярных путей, ответственных за элиминацию дисфункциональных митохондрий, может играть ключевую роль и являться одним из звеньев патогенеза преждевременных родов.

Вклад авторов: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 5-11 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.31

Согласно данным статистики последних 10 лет, частота преждевременных родов в России сохраняется в пределах 7–12% [1, 2], во многих развитых странах, включая Европу, находится в пределах 5–9% [3]. По данным Общества акушеров‑гинекологов США, отмечается рост их частоты до 12–13% [4]. Спонтанное начало преждевременных родов отмечается в 40–45%, при этом 25–30% случаев сочетаются с преждевременным разрывом плодных оболочек, 30–35% составляют индуцированные преждевременные роды в связи с угрозой здоровью матери и/или плода [1, 2].

В современном научном мире отсутствует единое понимание патогенеза и предрасполагающих факторов риска развития преждевременных родов [3–7]. Исторически сложилось мнение, что при угрожающих преждевременных родах проводится терапия, направленная на пролонгирование беременности (гестагены, серкляж, токолиз, антибактериальные препараты, антикоагулянты, глюкокортикоиды и др.) [8]. Тем не менее упомянутая выше терапия не позволяет добиться значимого снижения частоты преждевременных родов, так как в большинстве случаев их генез остается невыясненным. Около 15 млн детей рождаются преждевременно каждый год по всему миру, и данный факт является наиболее распространенной причиной младенческой заболеваемости и смертности [9]. Дети, рожденные преждевременно, имеют тяжелые последствия для здоровья в виде долговременной неврологической симптоматики, метаболических и когнитивных расстройств, приводящих к инвалидизации, что, несомненно, определяет значимость и необходимость поиска причин, а также методов профилактики данного осложнения беременности [10].

Известно, что в III триместре гестации плод проходит ключевые этапы развития и роста, необходимые для формирования систем определенных органов. Такие органы, как головной мозг, легкие и печень, проходят свой основной антенатальный этап развития в последние недели гестации [11].

В связи с вышеизложенным прогнозирование, предотвращение и снижение частоты преждевременных родов являются комплексной проблемой, как медицинской, так и социально‑экономической, связанной с решением задач по улучшению качества последующей жизни детей, родившихся недоношенными, и сопряженной с материально‑экономическими затратами.

В последние годы особое внимание ученых направлено на изучение нарушения функции митохондрий как пускового механизма в патогенезе преждевременных родов [12]. Многие генетически модифицированные клеточные линии и организмы, которые были созданы для изучения физиологических и патологических механизмов, часто демонстрируют особенности, которые предполагают нарушение энергетического метаболизма или митохондриальную дисфункцию. Это подтверждается множеством недавних работ, связывающих данную патологию с определенными заболеваниями [13–25].

Определения «митохондриальная функция» и «дисфункция» используются в биоэнергетике и клеточной биологии, но единое понимание затруднено, так как в разных исследованиях, посвященных изучению этой проблемы, имеются разные цели [26].

Основной функцией митохондрий является генерация аденозинтрифосфата (АТФ) путем окислительного фосфорилирования; при этом дополнительными функциями являются генерация и детоксикация активных форм кислорода (АФК), участие в апоптозе, регуляция цитоплазматического и митохондриального матричного кальция, синтез и катаболизм метаболитов и транспорт самих органелл внутри клетки. Отклонение во всех этих процессах можно назвать митохондриальной дисфункцией [27].

Митохондрии являются важными органеллами и отвечают за выработку энергии для выживания клеток, следовательно, «дисфункциональные» или поврежденные митохондрии связаны с широким спектром патологий, особенно в тканях с высокими энергетическими потребностями [13]. Поскольку митохондрии имеют решающее значение для поддержания энергетического уровня и выживания клеток, митохондриальный гомеостаз строго регулируется митохондриальным биогенезом и митофагией [14–16]. Мит...

Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю.