Роль митохондриальных маркеров в патогенезе преэклампсии и оценка эффективности респираторной терапии в лечении преэклампсии

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о маркерах преэклампсии и окислительного стресса, и о методах терапевтического воздействия на развитие преэклампсии.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны современные маркеры преэклампсии, такие как эндоглин, плацентарный фактор роста, растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 и прочие, а также иммунологические активаторы, обладающие выраженным провоспалительным действием – митохондриальные DAMPs. Показаны новые способы лечения гестационной артериальной гипертензии и преэклампсии путем применения респираторной терапии CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях).
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении влияния митохондриальных DAMPs на развитие преэклампсии, а также оценка эффективности терапевтического воздействия респираторной поддержки СРАР в лечении преэклампсии.

В последние годы отмечен рост частоты преэклампсии (ПЭ). Факторами развития ПЭ являются экстрагенитальная патология у беременных (хроническая артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение) и отягощенный акушерский анамнез (развитие ПЭ и перинатальные потери при предыдущих беременностях, многоплодная беременность и др.).

В настоящее время ясно, что ПЭ, как и преждевременные роды, антенатальная гибель плода, задержка роста плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и некоторые другие осложнения периода беременности, являются мультифакторными синдромами, а не изолированными заболеваниями. Все перечисленные выше состояния были объединены в «большие акушерские синдромы», которые ассоциируются с недостаточно глубокой плацентацией, что может быть связано с различной степенью снижения процесса ремоделирования спиральных артерий и наличия в миометрии обструктивных повреждений [1].

Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем 10-го пересмотра и Федеральных клинических рекомендаций, утвержденных Министерством здравоохранения России, клинически целесообразно различать умеренную и тяжелую ПЭ.

Умеренная ПЭ – артериальная гипертензия: систолическое АД ≥140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт. ст., возникшие при сроке беременности >20 недель у женщины с нормальным АД в анамнезе и протеинурия ≥0,3 г/л белка в суточной пробе мочи. Встречается у 3–8% беременных; из них в 1–2% случаях приобретает тяжелое течение.

Тяжелая ПЭ – ПЭ с тяжелой гипертензией (с цифрами диастолического АД ≥110 мм рт. ст., систолического АД ≥160 мм рт. ст. при двухкратном измерении с интервалом в 6 часов в состоянии покоя), протеинурия ≥5,0 г/л в суточной пробе мочи или >3 г/л в двух порциях мочи, взятых с интервалом в 6 часов, олигурия <500 мл за 24 часа, церебральные или зрительные симптомы (головная боль, мелькание мушек и др.), отек легких, цианоз, боли в эпигастрии правом верхнем квадранте, нарушение функции печени (повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), тромбоцитопения (<100×106 >

Также согласно современным представлениям, ПЭ может манифестировать до 34 недель (ранняя ПЭ) и после 34 недель (поздняя ПЭ).

Показано, что ПЭ с ранней манифестацией возникает, как правило, из-за нарушения плацентации, чаще имеет тяжелое течение, сопровождается высокой частотой перинатальной и материнской смертности [1, 2]. Ранняя ПЭ ассоциируется с синдромом задержки развития плода, недостаточной перфузией плаценты, дисбалансом уровня ангиогенных, антиангиогенных факторов и маркеров функционирования плаценты.

В патогенезе развития ПЭ придается большое значение окислительному стрессу и эндотелиальной дисфункции, которые возникают в организме женщины. В результате эндотелиальной дисфункции развивается дисбаланс регуляторов ангиогенеза [2]. Возникающая транзиторная гипоксия приводит к инициации комплекса метаболических и молекулярных изменений, вызывающих повышение продукции активных форм кислорода, которые по большей части генерируются специальными органеллами клетки – митохондриями.

Показано, что ранняя ПЭ ассоциирована с высокой степенью нарушения процесса инвазии вневорсинчатого трофобласта в спиральные артерии матки, недостаточностью волн цитотрофобластической инвазии, снижением маркеров ангиогенеза, гипотрофическими изменениями плаценты и плода. Для поздней ПЭ характерны частичные нарушения процессов инвазии трофобласта, недостаточное ремоделирование спиральных артерий, и возможность компенсации и обратимость их морфологических изменений [3].

Считается, что гипоксическая плацента со сниженным кровоснабжением синтезирует и выделяет повышенные количества вазоактивных веществ, которые разрушают архитектуру синцития и усил...

500>

Сковородина Т.В., Вишнякова П.А., Шмаков Р.Г., Высоких М.Ю.