Роль митохондриальных молекул, ассоциированных с повреждением, в манифестации гипертензивных осложнений беременности

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.12.84-88

21.12.2017
323

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Сравнительный анализ содержания митохондриальных белков TFAM, OPA1, VDAC1 как возможных молекул, ассоциированных с повреждением (МАСП) в микровезикулярной фракции плазмы беременных женщин с преэклампсией, с хронической/гестационной артериальной гипертензией и здоровых беременных женщин.
Материал и методы. Микровезикулярная фракция плазмы паценток была получена методом дифференциального центрифугирования. Определение уровня TFAM, OPA1, VDAC1 проводилось методом вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции.
Результаты. Было обнаружено достоверное увеличение уровня экспрессии белков ОРА1-L и pre-TFAM в группе пациенток с тяжелой преэклампсией, а также корреляция с уровнем протеинурии как важного диагностического маркера преэклампсии.
Заключение. Белки ОРА1-L и pre-TFAM могут претендовать на звание МАСП, ассоциированных с преэклампсией. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении изучения связи определенных МАСП и развития преэклампсии.

Частота гестационных гипертензивных расстройств составляет 10% всех беременностей. Ежегодно во всем мире более пятидесяти тысяч женщин погибают в период беременности из-за осложнений, связанных с артериальной гипертензией (АГ). Распространенность таких симптомов, как АГ, отеки, протеинурия среди беременных в Российской Федерации в 2015 году составила 6,91% [1].

Клиницисты выделяют две формы преэклампсии (ПЭ): ранняя и поздняя ПЭ, которые различаются тяжестью течения и исходами для матери и плода [2].

Если при тяжелой поздней ПЭ тактика определена и сводится к незамедлительному родоразрешению, то при раннем течении ПЭ вопрос возможности пролонгирования беременности остается весьма дискуссионным. Для прогнозирования гипертензивных осложнений изучаются предикторы ПЭ, такие как про- и антиангиогенные факторы: эндоглин, плацентарный фактор роста (PlGF), sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1) [3].

В контексте маркеров и предикторов ПЭ на данный момент остаются неизученными новые иммунологические активаторы, обладающие выраженным провоспалительным действием – митохондриальные молекулы, ассоциированные с повреждением (МАСП), циркулирующие в фетоплацентарном кровотоке, и предположительно влияющие на степень тяжести АГ и ПЭ во время беременности [4].

Митохондрии – это двумембранные органеллы, которые являются энергетическими станциями клетки. Митохондриом клетки является динамичной структурой: слияние и фрагментация митохондрий происходит под воздействием внешних и внутренних сигналов, что помогает поддерживать адекватную их функциональную активность. Из потенциальных митохондриальных МАСП белок ОРА1 является важнейшим участником множества процессов не только в митохондриях, но и в клетке в целом. Главной его функцией является реализация слияния внутренних митохондриальных мембран. Кроме этого, ОРА1 участвует в защите клетки от апоптоза, в регуляции уровня кальция и даже взаимодействии с митохондриальной ДНК (мтДНК) [5–7]. ОРА1 состоит из двух доменов: трансмембранного и внешнего, обращенного в межмембранное пространство митохондрий. При изменении внешних условий или активации внутриклеточного сигналинга может происходить расщепление цельной формы ОРА1 (которую принято обозначать OPA1-L) с образованием водорастворимой короткой формы – OPA1-S. Доказано, что превалирование последней свидетельствует об усилении слияния фрагментации митохондрий, в то время как увеличение содержания OPA1 L-формы говорит об их слиянии. Фрагментация митохондрий часто является следствием ответа на внешние и внутренние сигналы – гипоксию, окислительный стресс – и предшествует элиминации митохондрий [8]. Отношение OPA1-L к OPA1-S является индексом, отражающим превалирование одного из этих процессов.

Другим митохондриальным белком в данной работе является...

Список литературы

1. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. М.: ФГБУ “ЦНИИОИЗ” Минздрава Российской Федерации; 2015. 175с.

2. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.

3. De Oliveira L., Peraçoli J.C., Peraçoli M.T., Korkes H., Zampieri G., Moron A.F., Sass N. .sFlt-1/PlGF ratio as a prognostic marker of adverse outcomes in women with early-onset preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2013; 3(3): 191-5.

4. McCarthy C.M., Kenny L.C. Immunostimulatory role of mitochondrial DAMPs: alarming for pre-eclampsia? Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 76(5): 341-7.

5. Fülöp L., Szanda G., Enyedi B., Várnai P., Spät A. The effect of OPA1 on mitochondrial Ca2+ signaling. PLoS One. 2011; 6 (9): e25199.

6. Landes T., Leroy I., Bertholet A., Diot A., Khosrobakhsh F., Daloyau M. et al. OPA1 (dys)functions. Semin. Cell Dev. Biol. 2010; 21(6): 593-8.

7. Elachouri G., Vidoni S., Zanna C., Pattyn A., Boukhaddaoui H., Gaget K. et al. OPA1 links human mitochondrial genome maintenance to mtDNA replication and distribution. Genome Res. 2011; 21(1): 12-20.

8. Benard G., Karbowski M. Mitochondrial fusion and division: Regulation and role in cell viability. Semin. Cell Dev. Biol. 2009; 20(3): 365-74.

9. Вишнякова П.А., Тарасова Н.В., Володина М.А., Марей М.В., Ходжаева З.С., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. Эпителиально-мезенхимальный переход в плаценте при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 53-7. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.53-7

10. He J., Lu Y., Xia H., Liang Y., Wang X., Bao W. et al. Circulating mitochondrial DAMPs are not effective inducers of proteinuria and kidney injury in rodents. PLoS One. 2015; 10(4): e0124469.

Поступила 09.06.2017

Принята в печать 23.06.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Сковородина Татьяна Вячеславовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: t_skovorodina@oparina4.ru
Вишнякова Полина Александровна, научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: p_vishnyakova@oparina4.ru
Цвиркун Дарья Викторовна, старший научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: darunyat@gmail.com
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., главный врач ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: r_shmakov@oparina4.ru
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru

Для цитирования: Сковородина Т.В., Вишнякова П.А., Цвиркун Д.В., Шмаков Р.Г., Высоких М.Ю. Роль митохондриальных молекул, ассоциированных с повреждением, в манифестации гипертензивных осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2017; 12: 84-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.12.84-88

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь