Роль митохондриальных молекул, ассоциированных с повреждением, в манифестации гипертензивных осложнений беременности

Цель исследования. Сравнительный анализ содержания митохондриальных белков TFAM, OPA1, VDAC1 как возможных молекул, ассоциированных с повреждением (МАСП) в микровезикулярной фракции плазмы беременных женщин с преэклампсией, с хронической/гестационной артериальной гипертензией и здоровых беременных женщин.
Материал и методы. Микровезикулярная фракция плазмы паценток была получена методом дифференциального центрифугирования. Определение уровня TFAM, OPA1, VDAC1 проводилось методом вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции.
Результаты. Было обнаружено достоверное увеличение уровня экспрессии белков ОРА1-L и pre-TFAM в группе пациенток с тяжелой преэклампсией, а также корреляция с уровнем протеинурии как важного диагностического маркера преэклампсии.
Заключение. Белки ОРА1-L и pre-TFAM могут претендовать на звание МАСП, ассоциированных с преэклампсией. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении изучения связи определенных МАСП и развития преэклампсии.

Частота гестационных гипертензивных расстройств составляет 10% всех беременностей. Ежегодно во всем мире более пятидесяти тысяч женщин погибают в период беременности из-за осложнений, связанных с артериальной гипертензией (АГ). Распространенность таких симптомов, как АГ, отеки, протеинурия среди беременных в Российской Федерации в 2015 году составила 6,91% [1].

Клиницисты выделяют две формы преэклампсии (ПЭ): ранняя и поздняя ПЭ, которые различаются тяжестью течения и исходами для матери и плода [2].

Если при тяжелой поздней ПЭ тактика определена и сводится к незамедлительному родоразрешению, то при раннем течении ПЭ вопрос возможности пролонгирования беременности остается весьма дискуссионным. Для прогнозирования гипертензивных осложнений изучаются предикторы ПЭ, такие как про- и антиангиогенные факторы: эндоглин, плацентарный фактор роста (PlGF), sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1) [3].

В контексте маркеров и предикторов ПЭ на данный момент остаются неизученными новые иммунологические активаторы, обладающие выраженным провоспалительным действием – митохондриальные молекулы, ассоциированные с повреждением (МАСП), циркулирующие в фетоплацентарном кровотоке, и предположительно влияющие на степень тяжести АГ и ПЭ во время беременности [4].

Митохондрии – это двумембранные органеллы, которые являются энергетическими станциями клетки. Митохондриом клетки является динамичной структурой: слияние и фрагментация митохондрий происходит под воздействием внешних и внутренних сигналов, что помогает поддерживать адекватную их функциональную активность. Из потенциальных митохондриальных МАСП белок ОРА1 является важнейшим участником множества процессов не только в митохондриях, но и в клетке в целом. Главной его функцией является реализация слияния внутренних митохондриальных мембран. Кроме этого, ОРА1 участвует в защите клетки от апоптоза, в регуляции уровня кальция и даже взаимодействии с митохондриальной ДНК (мтДНК) [5–7]. ОРА1 состоит из двух доменов: трансмембранного и внешнего, обращенного в межмембранное пространство митохондрий. При изменении внешних условий или активации внутриклеточного сигналинга может происходить расщепление цельной формы ОРА1 (которую принято обозначать OPA1-L) с образованием водорастворимой короткой формы – OPA1-S. Доказано, что превалирование последней свидетельствует об усилении слияния фрагментации митохондрий, в то время как увеличение содержания OPA1 L-формы говорит об их слиянии. Фрагментация митохондрий часто является следствием ответа на внешние и внутренние сигналы – гипоксию, окислительный стресс – и предшествует элиминации митохондрий [8]. Отношение OPA1-L к OPA1-S является индексом, отражающим превалирование одного из этих процессов.

Другим митохондриальным белком в данной работе является...

Сковородина Т.В., Вишнякова П.А., Цвиркун Д.В., Шмаков Р.Г., Высоких М.Ю.