Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии

В данном обзоре проведен анализ данных, имеющихся в современной литературе, об иммунологических аспектах развития преэклампсии (ПЭ), а также об участии в ее развитии молекул клеточной адгезии (МКА). В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed и eLibrary. Несмотря на множество исследований и теорий, этиология ПЭ до сих пор не ясна. Современное представление о патогенезе ПЭ отводит важную роль иммунологическим нарушениям, в результате которых нарушается плацентация, снижается перфузия плаценты, происходит ишемия плаценты. Повышение проницаемости плацентарного барьера и высвобождение в кровь субстанций, повреждающих эндотелий, приводит к эндотелиальной дисфункции и системному воспалительному ответу. В свою очередь, эти изменения влияют на функцию многих систем органов, включая почки, мозг, печень и сердце. Плацентарный барьер разграничивает материнский и плодовый кровотоки и обеспечивает трофическую, дыхательную и метаболическую функцию. МКА участвуют во многих процессах: иммунных и воспалительных реакциях, формировании межклеточных контактов и целостности плацентарного барьера, регуляции сигнальных путей. Также есть доказательства того, что МКА участвуют в патофизиологии ПЭ, способствуя снижению инвазии трофобласта и увеличению повреждения эндотелия сосудов. При нарушении межклеточных контактов трофобласта мембранная форма МКА переходит в растворимую форму. Определение растворимых форм МКА может иметь прогностическое и диагностическое значение.
Заключение. Изучение МКА позволит дать более точную оценку степени тяжести и повысить достоверность прогнозирования исхода беременности, осложненной ПЭ.

Преэклампсия (ПЭ) является серьезным осложнением беременности, родов и послеродового периода, возникающим после 20-й недели беременности и характеризующимся повышением артериального давления (>140/90 мм. рт. ст.), протеинурией (более 0,3 г/л в суточной моче), а также отеками и проявлениями полиорганной недостаточности [1]. Это мультисистемное патологическое состояние, при котором происходит нарушение микроциркуляции, развивается фетоплацентарная недостаточность, нарушается функция почек, печени, легких.

Умеренная форма ПЭ встречается у 3–18% беременных женщин. Из них у 1–2% беременных ПЭ прогрессирует и принимает тяжелое течение, которое может привести к поражению различных органов и систем и осложниться острой почечной недостаточностью, отеком легких, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания, ишемическим или геморрагическим инсультом, эклампсией, HELLP-синдромом (гемолиз, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов), преждевременной отслойкой плаценты, антенатальной гибелью плода [2]. Тяжелая ПЭ является одной из главных причин перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. У женщин, перенесших во время беременности ПЭ и эклампсию, увеличивается риск развития и хронизации таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет и почечная недостаточность. Неонатальные исходы свидетельствуют о большом проценте рождения гипотрофичных и недоношенных детей с отставанием в физическом и психомоторном развитии в отдаленном периоде.

Несмотря на многолетнее изучение и большое количество теорий развития ПЭ, этиология данной патологии остается неизвестной. Возникновение ПЭ у беременных связывали с интоксикацией организма матери веществами, поступающими из плодного яйца, – токсическая теория. Также ПЭ рассматривается как нарушение реакций адаптации и возникновение стресса организма; при этом изменяются функции простагландиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой и кинин-калликреиновой систем, что ведет к нарушению регуляции органов и систем. Важным фактором риска развития ПЭ является генетическая предрасположенность. Данные эпидемиологических исследований показывают, что материнские и отцовские гены, передаваемые через плод, влияют на риск ПЭ, и его генетическая основа является полигенной. Наследственность ПЭ оценивается в 55% с большим вкладом матери (35%), чем плода (20%) [3]. Предполагают, что предрасположенность этого состояния передается по аутосомно-рецессивному пути наследования [4]. Есть предположение, что основой патогенеза ПЭ является плацентарная ишемия. В процессе развития беременности повышается потребность плаценты и плода в кровообращении. В результате дефектного ремоделирования спиральных артерий и их дальнейшей неспособности адекватно расширяться для усиления кровотока снижается перфузия плаценты и возникает плацентарная ишемия [5]. Данное состояние сменяется нормальной оксигенацией, что ведет к образованию свободных радикалов, оксидативному стрессу, системному воспалительному ответу, а в дальнейшем – эндотелиальной дисфункции [6]. Было установлено, что высокий уровень нейроспецифических белков центральной нервной системы плода (GFAP и NSE) в сыворотке крови беременных часто коррелирует со степенью тяжести ПЭ [7]. Это наблюдение дало основание к возникновению теории обусловленности иммунокомплексного эндотелиоза нейроспецифическими белками развивающегося мозга плода.

В настоящее время считают, что развитие ПЭ происходит в два этапа, при которых неадекватное ремоделирование спиральных артерий из-за неполной инвазии трофобласта ведет к дисфункции эндотелия, дисбалансу ангиогенных/антиангиогенных факторов и системному воспалительному ответу, что во многом определяет клиническую симптоматику ПЭ [8, 9].

Иммунологическая дезадаптация – теория этиопатогенеза ПЭ, в основе которой лежит положение о том, что плод является полуаллогенным трансплантатом для материнского организма [10]. Ткань трофобласта представляет собой фетальный антиген. В случае нарушения иммунной регуляции фетальный антиген проникает через маточно-плацентарный барьер в материнский кровоток, в результате чего вырабатываются антиплацентарные антитела и иммунные комплексы. Циркуляция в крови аутоиммунных комплексов приводит к аутосенсибилизации материнского организма, о...

Шелехин А.П., Баев О.Р., Красный А.М.