Роль мужчины в привычном невынашивании беременности у супруги

25.03.2016
873

Отделение андрологии и урологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России; кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии института профессионального образования ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России; первое гинекологическое отделение (сохранения и восстановления репродуктивной функции) ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России

В обзорной статье на основе данных литературы и результатов собственных исследований рассматривается роль мужчины в привычном невынашивании беременности (ПНБ) и репродуктивных потерях у супруги. Подробно описано отрицательное влияние повышенного уровня фрагментации ДНК сперматозоидов на течение беременности, особенно в I триместре, возникновение ПНБ или неразвивающейся беременности, на эффективность использования программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Рассмотрены этиология и патогенез возникновения повреждений ДНК сперматозоидов. Представлены положительные эффекты коррекции неблагоприятных факторов образа жизни, роль варикоцелэктомии и антиоксидантной терапии, а также новых достижений ВРТ. Указывается на значение различных нарушений (транслокаций) в нормальном кариотипе мужчин в патогенезе репродуктивных потерь беременности. Рассмотрена роль урологической хирургии, преимплантационной генетической диагностики в решении данной проблемы. Предложены новые пути решения проблемы ПНБ в паре путем коррекции нарушений у мужчины.

Введение. Долгое время считалось, что привычное невынашивание беременности (ПНБ) – исключительно женская проблема. Полагали, что роль мужчины сводится к зачатию и ход беременности никаким образом не зависит от состояния здоровья мужчины. В супружеской паре женщина могла годами безуспешно лечиться от ПНБ, но проблема не решалась. Гинекологи уже испробовали все, что есть у них в арсенале, и не знали, что еще можно сделать для ликвидации проблемы ПНБ. И тут оказалось, что не все зависит от женщины!

Половина генетического материала эмбриона – от мужчины. В последнее время появляется все больше и больше данных о влиянии качества сперматозоидов не только на сам процесс оплодотворения, но и на развитие эмбрионов, особенно на ранних сроках.

В настоящее время около 15–20% всех наступивших беременностей заканчивается неудачно – беременность либо не развивается, либо прерывается (выкидыш) [1, 2]. К данной категории можно отнести также и внематочную беременность. Все эти состояния входят в понятие «репродуктивные потери беременности». Значительную долю среди них занимают неудачные попытки применения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) – неразвивающиеся беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и/или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Принято считать, что в абсолютно здоровой супружеской паре может встречаться не более 3 случаев невынашивания беременности на сроках до 20 нед беременности и это не требует какого-либо лечения. Однако при превышении этого порога состояние уже называют ПНБ, или привычным выкидышем. Существует мнение, что этот диагноз должен ставиться уже после 2 произошедших выкидышей, поскольку вероятность последующего невынашивания беременности после 2 и 3 выкидышей схожа [2]. Частота ПНБ в популяции составляет 2% от числа беременностей. Риск повторного невынашивания после 2 выкидышей составляет 24%, после 3 – 30%, после 4 – 40% [3, 4].

Основными причинами ПНБ на сегодняшний день считаются такие изменения в женском здоровье, как инфекции мочеполовой системы, нарушения гемостаза (предрасположенность к тромбофиллиям, нарушения фолатного цикла и пр.), антифосфолипидный синдром, совпадения в системе HLA (II класса), хромосомные анеуплоидии [4, 5].

Мужской фактор бесплодного брака и ПНБ

В то же время остается невыясненной роль мужского фактора в ПНБ. До сих пор считалось, что мужчинам необходимо только провести лечение инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Следовало добиться эрадикации возбудителей инфекций, в том числе передающихся половым путем (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднереллы и т.д.).

Однако в последнее время были выяснены новые обстоятельства. Как известно, с возрастом у женщин снижаются овариальный резерв и целостность ооцитов. У мужчин существует способность поддерживать определенный уровень фертильности в течение всей жизни, при этом эта функция снижается очень постепенно. Наблюдается снижение уровня половых гормонов, ухудшение сексуальной функции, ухудшение показателей сперматогенеза и как следствие – снижение фертильности. Кроме того, увеличивается частота неблагоприятных исходов беременности, мутаций сперматозоидов de novo (растут на 4% в год) и чаще встречаются хромосомные анеуплоидии. Все это приводит к репродуктивным потерям беременности или врожденным дефектам и заболеваниям у потомства [6].

Возрастные изменения качества сперматозоидов

С возрастом изменения обычных параметров спермы проявляются в сокращении объема спермы, уменьшении общего количества сперматозоидов, ухудшении подвижности и морфологии сперматозоидов. При этом концентрация сперматозоидов достоверно не меняется. Многие изменения до настоящего времени остаются предметом дискуссии. Этиология таких изменений связана с накоплением с возрастом сопутствующих заболеваний, таких как сосудистая недостаточность (диабет, артериальная гипертензия), хронические инфекции (простатит и др.), ожирение, гормональная недостаточность. Однако до конца этиология все еще четко не определена [6].

L. Vagnini и соавт. [17] оценивали влияние возраста на качество спермы. Оказалось, что с возрастом уменьшается количество и качество сперматозоидов, увеличивается количество сперматозоидов с большими ядерными вакуолями (более 50% объема ядра), значительно возрастает степень фрагментации ДНК сперматозоидов (TUNEL, p

Репродуктивные потери – роль повреждения (фрагментации) ДНК сперматозоидов

Фрагментация ДНК сперматозоидов – нарушение целостности ДНК сперматозоидов, связанное с упаковкой патологического хроматина или дефицита протамина, оказывающее негативное влияние на репродуктивные исходы при естественном зачатии или в программах ВРТ. У бесплодных мужчин доля сперматозоидов с нарушением целостности ДНК составляет более 30%, при этом у здоровых фертильных мужчин она не превышает 15%. При фрагментации ДНК спермы бол...

Список литературы

1. Sidel'nikova V.M., Sukhikh G.T. Recurrent miscarriage: A guide for practitioners. MIA. 2010. 986 p. Russian (Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей. МИА. 2010. 986 с.).

2. Sidel'nikova V.M. Recurrent miscarriage. «Triada - Kh». Moskva. 2002. 304 p. Russian (Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. «Триада - Х». М., 2002. 304 с.).

3. Tetruashvili N.K. Early pregnancy loss (immunological aspects, prevention and treatment strategies): Dr.Med.Sci. thesis abstract. 2010. Russian (Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): Автореф. дисс. докт. мед. наук. 2010).

4. Tikhomirov A.L., Lubnin D.M. Recurrent miscarriage: immunological aspects, prevention and treatment strategies. Farmateka. 2004;1(80):5–6. Russian (Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности: причины, диагностика и современные подходы к терапии. Фарматека. 2004;1(80):5–6).

5. Agadzhanova A.A. Current approaches to diagnosis and treatment of antiphospholipid syndrome in the clinic of recurrent miscarriage. Vestnik Ross. assots. akush.-gin. 1999;2:40–45. Russian (Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. Вестник Росс. ассоц. акуш.-гин. 1999;2:40–45).

6. Belloc S., Hazout A., Zini A., Merviel P., Cabry R., Chahine H., Copin H., Benkhalifa M. How to overcome male infertility after 40: Influence of paternal age on fertility. Maturitas. 2014;78(1):22–29.

7. Vagnini L., Baruffi R.L., Mauri A.L., Petersen C.G., Massaro F.C., Pontes A., Oliveira J.B., Franco J.G. Jr. The effects of male age on sperm DNA damage in an infertile population. Reprod Biomed Online. 2007;15(5):514–519.

8. Spanò M., Bonde J.P., Hjøllund H.I., Kolstad H.A., Cordelli E., Leter G. Sperm chromatin damage impairs human fertility. The Danish First Pregnancy Planner Study Team. Fertil Steril. 2000;73(1):43–50.

9. Zini A., Albert O., Robaire B. Assessing sperm chromatin and DNA damage: clinical importance and development of standards. Andrology. 2014;2(3):322–325.

10. Fernández-Gonzalez R., Moreira P.N., Pérez-Crespo M., Sánchez-Martín M., Ramirez M.A., Pericuesta E., Bilbao A., Bermejo-Alvarez P., de Dios Hourcade J., de Fonseca F.R., Gutiérrez-Adán A. Long-term effects of mouse intracytoplasmic sperm injection with DNA-fragmented sperm on health and behavior of adult offspring. Biol Reprod. 2008;78(4):761–772.

11. Simon L., Liu L., Murphy K., Ge S., Hotaling J., Aston K.I., Emery B., Carrell D.T. Comparative analysis of three sperm DNA damage assays and sperm nuclear protein content in couples undergoing assisted reproduction treatment. Hum Reprod. 2014;29(5):904–917.

12. Khadem N., Poorhoseyni A., Jalali M., Akbary A., Heydari S.T. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions. Andrologia. 2014;46(2):126–130.

13. Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J., Rajkhowa M., Miller D., Lewis S., Kirkman-Brown J., Coomarasamy A. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2012;27(10):2908–2917.

14. Tarín J.J., García-Pérez M.A., Cano A. Assisted reproductive technology results: why are live-birth percentages so low? Mol Reprod Dev. 2014;81(7):568–583.

15. Zini A., Libman J. Sperm DNA damage: importance in the era of assisted reproduction. Curr Opin Urol. 2006;16(6):428–434.

16. Gosálvez J, López-Fernández C, Hermoso A et al. Sperm DNA fragmentation in zebrafish (Danio rerio) and its impact on fertility and embryo viability – Implications for fisheries and aquaculture. Aquaculture. 2014;433:173–182.

17. Moskovtsev S.I., Mullen J.B., Lecker I., Jarvi K., White J., Roberts M., Lo K.C. Frequency and severity of sperm DNA damage in patients with confirmed cases of male infertility of different aetiologies. Reprod Biomed Online. 2010;20:759–763.

18. Baazeem A., Belzile E., Ciampi A., Dohle G., Jarvi K., Salonia A., Weidner W., Zini A. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur Urol. 2011;60:796–808.

19. Ficarra V., Crestani A., Novara G., Mirone V. Varicocele repair for infertility: what is the evidence? Curr Opin Urol. 2012;22(6):489–494.

20. Smit M., Romijn J.C., Wildhagen M.F., Veldhoven J.L., Weber R.F., Dohle G.R. Decreased sperm DNA fragmentation after surgical varicocelectomy is associated with increased pregnancy rate. J Urol. 2013;189:146–150.

21. Dabaja A., Wosnitzer M., Goldstein M. Varicocele and hypogonadism. Curr Urol Rep. 2013;14(4):309–314.

22. Mansour Ghanaie M., Asgari S.A., Dadrass N., Allahkhah A., Iran-Pour .E, Safarinejad M.R. Effects of varicocele repair on spontaneous first trimester miscarriage: a randomized clinical trial. Urol J. 2012;9(2):505–513.

23. Zini A., Sigman M. Are tests of sperm DNA damage clinically useful? Pros and cons. J Androl. 2009;30:219–229.

24. Zampieri N., Zamboni C., Ottolenghi A., Camoglio F.S. The role of lifestyle changing to improve the semen quality in patients with varicocele. Minerva Urol Nefrol. 2008;60(4):199–204.

25. Adams J.A., Galloway T.S., Mondal D., Esteves S.C., Mathews F. Effect of mobile telephones on sperm quality: a systematic review and meta-analysis. Environment Int. 2014;70:106–112.

26. Cavallini G. Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Asian J Androl. 2006;8(2):143–157.

27. Stearns G., Turek P.J. Avoiding toxins including spermatotoxic medications. Semin Reprod Med. 2013;31(4):286–292.

28. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart R.J. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2014;12:CD007411.

29. Yagci A., Murk W., Stronk J., Huszar G. Spermatozoa bound to solid state hyaluronic acid show chromatin structure with high DNA chain intergrity: an acridine orange fluorescence study. J Androl. 2010;31(6):566–572.

30. Breznik B. et al. Are sperm DNA fragmentation, hyperactivation, and hyaluronan-binding ability predictive for fertilization and embryo development in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection? Fertil Steril. 2013;99(5):1233–1241.

31. Lipovac M., Bodner F., Schütz A. et al. Increased hyaluronan acid binding ability of spermatozoa indicating a better maturity, morphology, and higher DNA integrity after micronutrient supplementation. Eur Med J Urol. 2014;1:60–65.

32. Aitken R.J., De Iuliis G.N. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa. Mol Hum Reprod. 2010;16:3–13.

33. Agarwal A., Nallella K.P., Allamaneni S.S., Said T.M. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature. Reprod Biomed Online. 2004;8:616–627.

34. Pourmand G., Movahedin M., Dehghani S., Mehrsai A., Ahmadi A., Pourhosein M., Hoseini M., Ziloochi M., Heidari F., Beladi L., Noori M. Does L-carnitine therapy add any extra benefit to standard inguinal varicocelectomy in terms of deoxyribonucleic acid damage or sperm quality factor indices: a randomized study. Urology. 2014;84(4):821–825.

35. De Vos A., Polyzos N.P., Verheyen G., Tournaye H. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection (IMSI): a critical and evidence-based review. Basic Clin Androl. 2013;23:10.

36. Cassuto N.G., Hazout A., Bouret D., Balet R., Larue L., Benifla J.L., Viot G. Low birth defects by deselecting abnormal spermatozoa before ICSI. Reprod Biomed Online. 2014;28(1):47–53.

37. Barazani Y., Agarwal A., Sabanegh E.S. Jr. Functional sperm testing and the role of proteomics in the evaluation of male infertility. J Urol. 2014;84:255–261.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Р. И. Овчинников – канд. мед. наук, зав. отделением андрологии и урологии по клинике ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова»; e-mail: r_ovchinnikov@oparina4.ru

Сведения об авторах:
Гамидов С.И. – д.м.н., проф. кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», руководитель отделения андрологии и урологии ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Овчинников Р.И. – к.м.н., зав. отделением андрологии и урологии по клинике ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; e-mail: r_ovchinnikov@oparina4.ru
Попова А.Ю. – к.м.н., с.н.с. отделения андрологии и урологии ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова», доц. кафедры акушерства, гинекологии перинатологии и репродуктологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова» Минздрава России
Голубева О.Н. – к.б.н., эмбриолог отделения репродукции ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Ушакова И.В. – к.б.н., эмбриолог отделения репродукции ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь