Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2015
Роль нарушений обмена витамина D в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом
1Башкирский государственный медицинский университет, Уфа; 2Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
Цель исследования. Изучение уровней 25(ОН) витамина D (кальцидиола – КД) и 1,25(ОН)2 витамина D (кальцитриола – КТ) в крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в зависимости от тяжести и периода заболевания и выяснение роли нарушений обмена витамина D в патогенезе ГЛПС.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 114 больных ГЛПС в возрасте 18–55 лет (средний возраст 37,4 ± 2,6 года), из них 53 пациента со среднетяжелой формой заболевания, 61 – с тяжелой. Определение уровней КД и КТ в сыворотке крови проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Определение уровня цитокинов (INF-γ, TNF-α, IL-2) проводили иммуноферментным методом с использованием реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск).
Результаты. При среднетяжелой и тяжелой формах ГЛПС в олигурическом периоде отмечается наименьшая концентрация КД и КТ в сыворотке крови, причем чем тяжелее заболевание, тем выраженнее дефицит активных метаболитов витамина D. Исследование содержания цитокинов у этих больных выявило резкое повышение уровня TNF-α, монотонно низкий уровень ИФН-γ, снижение содержания IL-2 в лихорадочном и олигурическом периодах. Была выявлена достоверная прямая корреляционная связь между концентрациями КТ и IL-2, а также КТ и INF-γ и достоверная обратная корреляционная связь между концентрацией КТ и уровнем TNF-α.
Заключение. Дефицит активных метаболитов витамина D может являться одним из механизмов, способствующих появлению гипокальциемии на фоне гипокальциурии в разгар ГЛПС. Наличие корреляционных связей между концентрацией КТ и уровнями IL-2, INF-γ и TNF-α указывает на возможную роль дефицита активного метаболита витамина D в развитии иммунологических нарушений при ГЛПС.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является ведущей природно-очаговой инфекцией в Российской Федерации и занимает первое место в краевой патологии в Республике Башкортостан. Широкое распространение, высокие показатели заболеваемости, сопровождающейся длительным периодом временной нетрудоспособности, отсутствие эффективных и доступных специфических средств лечения и профилактики обусловливают высокую социальную и медицинскую значимость ГЛПС для Республики Башкортостан. Среди нарушений метаболизма, возникающих при ГЛПС, значительное место занимают нарушения баланса витаминов, макро- и микроэлементов [1–3]. По данным литературы, при ГЛПС значительно нарушается уровень кальция в крови. Однако объяснить гипокальциемию в олигурический период ГЛПС повышенным выделением кальция с мочой невозможно, так как в этот период отмечается также и гипокальциурия [4]. Исследований уровня витамина D как одного из регуляторов фосфорно-кальциевого обмена при ГЛПС ранее не проводилось. В то же время именно в почках образуется активный метаболит витамина D – кальцитриол (КТ), который не только регулирует уровень кальция в крови, но и обладает иммунотропным действием, а при ГЛПС одним из основных звеньев патогенеза является нарушение иммунологического статуса.
Целью настоящей работы явилось изучение уровней 25(ОН) витамина D (кальцидиола – КД) и 1,25(ОН)2 витамина D (КТ) в зависимости от формы и периода заболевания и выяснение роли нарушений витаминного статуса КД и КТ в патогенезе ГЛПС.
Материалы и методы
Исследование проводили на базе МУ «Городская клиническая больница № 13» и МУ «Инфекционная клиническая больница № 4» г. Уфы. Под наблюдением находились 114 больных с серологически подтвержденным диагнозом ГЛПС. Среди них было 94 (82,4%) мужчины и 20 (17,5%) женщин. При определении степени тяжести заболевания использовали классификацию Б.З. Сиротина [5]. Среднетяжелая форма заболевания была у 53 больных, тяжёлая – у 61. В контрольную группу были включены 44 практически здоровых лица соответствующего возраста (в основном врачи, преподаватели школ и вузов). Возраст обследованных составил 18–55 лет (средний возраст 37,4 ± 2,6 года). Из исследования были исключены лица, которые до заболевания ГЛПС имели болезни почек, печени, сердечно-сосудистой и нервной систем, а также эндокринологические заболевания.
Кровь для исследования в объеме 9 мл брали из локтевой вены, утром натощак. Определение уровней КД и КТ в сыворотке крови проводили мет...