Роль нейрокинина В в патофизиологических механизмах вазомоторных симптомов и нарушений сна у женщин в постменопаузе

Цель. Провести сравнительный анализ уровня нейрокинина В (NKB) в сыворотке крови у женщин различных возрастных периодов и с наличием или отсутствием вазомоторных симптомов и нарушений сна. Оценить динамику уровня NKB на фоне менопаузальной гормональной терапии (МГТ).
Материал и методы. В исследование включили 50 женщин в постменопаузе и 30 женщин репродуктивного возраста с регулярным менструальным циклом. Пациентки были разделены на 3 группы: 1-я группа – пациентки в постменопаузе с вазомоторными симптомами и нарушениями сна (n=25); 2-я группа – пациентки в постменопаузе без вазомоторных симптомов и нарушений сна (n=25). Группа контроля (3-я) – 30 женщин репродуктивного возраста с регулярным менструальным циклом. 1-я группа получала МГТ. Динамику менопаузальных симптомов (шкала Грина), балльную шкалу субъективной оценки сна, уровня NKB оценивали через 12 недель проводимой терапии.
Результаты. Обнаружено достоверное повышение уровня NKB в сыворотке крови у женщин в постменопаузе в сравнении с контролем. У женщин в постменопаузе с нарушениями сна и вазомоторными симптомами уровень NKB был статистически значимо выше в сравнении с женщинами без указанных симптомов. Установлена сильная взаимосвязь между уровнем NKB и степенью тяжести климактерического синдрома. Продемонстрировано значимое снижение степени тяжести климактерических симптомов через 12 недель применения МГТ, что сопровождалось снижением уровня NKB в 3,2 раза.
Заключение. Полученные результаты свидетель­ствуют о возможной роли активации KNDy-нейронов и повышенной секреции NKB в патогенезе нарушений сна и вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе.

Менопаузальные вазомоторные симптомы (приливы жара и/или ночная потливость) и сопровождающие их симптомы нарушения сна представляют значимую социально-экономическую и медицинскую проблему, встречаясь почти у 80% женщин в пери- и у 65% женщин в постменопаузе [1, 2]. Определение этих симптомов как менопаузальных подразумевает их преходящий характер до момента самопроизвольного разрешения. Однако некоторые эксперты задаются вопросом: не преуменьшает ли данный термин биологическую суть этого явления [3]? На сегодняшний день подчеркивается необходимость более глубокого изучения патофизиологии вазомоторных симптомов менопаузы, а также лежащих в их основе процессов нейрональной дизрегуляции с целью создания адекватных терапевтических агентов, улучшения качества жизни женщин и устранения потенциальной причины развития возраст-ассоциированных заболеваний и их осложнений в будущем [4, 5].

Несмотря на внушительный объем накопленных научных данных о генезе климактерических симптомов, очевидной роли в нем эстрогенов, нейромедиаторов норадреналина (НА) и серотонина, различных вазоактивных субстанций, до настоящего времени все еще нет четко обозначенной последовательности происходящих при этом событий с описанием конкретной роли отдельных биологических агентов. Большое внимание в настоящее время уделяется относительно новым данным о ключевой роли в генезе приливов жара повышенной активности специфических эстроген-чувствительных KNDy нейронов инфундибулярного ядра гипоталамуса. KNDy нейроны и секретируемые в них пептиды (kisspeptin/neurokinin B/dynorphin ─ кисспептин/нейрокинин В/динорфин) играют центральную роль в функционировании гипоталамуса. Нейрокинин В (neurokinin B (NKB) ─ нейропептид, который связывается с рецепторами нейрокинина в гипоталамусе и наряду с кисспептином регулирует участие ГнРГ в репродуктивном процессе. Благодаря проекции в непосредственной близости от структур, участвующих в контроле терморегуляции, KNDy-нейроны и их нейропептиды, вероятно, способны влиять на терморегуляторные процессы в головном мозге и выступать в качестве триггеров вазомоторных симп­томов [6].

В работах, выполненных Rance на аутопсийных материалах головного мозга, были выявлены гипертрофические изменения нейронов инфундибулярного ядра у женщин после овариэктомии или в постменопаузе в сравнении с женщинами в пременопаузе. Позже было установлено повышение экспрессии генов NKB и синтеза его м-РНК в этих нейронах [6–8]. В дальнейшем это было подкреплено результатами рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, в котором у молодых здоровых женщин при внутривенном введении NKB возникали приливы жара, аналогичные таковым при наличии климактерического синдрома у женщин в период менопаузы [6, 9]. Несмотря на опубликованные в литературе данные исследований о влиянии антагонистов рецепторов NKВ на тяжесть и частоту вазомоторных симптомов, на момент написания статьи не найдено публикаций об изучении уровней NKВ в различные возрастные периоды жизни женщин. В связи с этим является актуальным изучение уровня NKВ в крови у женщин в постменопаузе с определением его роли в возникновении вазомоторных симптомов и нарушений сна, а также динамики его уровня на фоне проведения МГТ [6].

Материалы и ...

Эбзиева З.Х., Юренева С.В., Иванец Т.Ю., Аверкова В.Г.