Акушерство и Гинекология №11 / 2019

Роль нейрокинина В в патофизиологических механизмах вазомоторных симптомов и нарушений сна у женщин в постменопаузе

3 декабря 2019

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

Цель. Провести сравнительный анализ уровня нейрокинина В (NKB) в сыворотке крови у женщин различных возрастных периодов и с наличием или отсутствием вазомоторных симптомов и нарушений сна. Оценить динамику уровня NKB на фоне менопаузальной гормональной терапии (МГТ).
Материал и методы. В исследование включили 50 женщин в постменопаузе и 30 женщин репродуктивного возраста с регулярным менструальным циклом. Пациентки были разделены на 3 группы: 1-я группа – пациентки в постменопаузе с вазомоторными симптомами и нарушениями сна (n=25); 2-я группа – пациентки в постменопаузе без вазомоторных симптомов и нарушений сна (n=25). Группа контроля (3-я) – 30 женщин репродуктивного возраста с регулярным менструальным циклом. 1-я группа получала МГТ. Динамику менопаузальных симптомов (шкала Грина), балльную шкалу субъективной оценки сна, уровня NKB оценивали через 12 недель проводимой терапии.
Результаты. Обнаружено достоверное повышение уровня NKB в сыворотке крови у женщин в постменопаузе в сравнении с контролем. У женщин в постменопаузе с нарушениями сна и вазомоторными симптомами уровень NKB был статистически значимо выше в сравнении с женщинами без указанных симптомов. Установлена сильная взаимосвязь между уровнем NKB и степенью тяжести климактерического синдрома. Продемонстрировано значимое снижение степени тяжести климактерических симптомов через 12 недель применения МГТ, что сопровождалось снижением уровня NKB в 3,2 раза.
Заключение. Полученные результаты свидетель­ствуют о возможной роли активации KNDy-нейронов и повышенной секреции NKB в патогенезе нарушений сна и вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе.

Менопаузальные вазомоторные симптомы (приливы жара и/или ночная потливость) и сопровождающие их симптомы нарушения сна представляют значимую социально-экономическую и медицинскую проблему, встречаясь почти у 80% женщин в пери- и у 65% женщин в постменопаузе [1, 2]. Определение этих симптомов как менопаузальных подразумевает их преходящий характер до момента самопроизвольного разрешения. Однако некоторые эксперты задаются вопросом: не преуменьшает ли данный термин биологическую суть этого явления [3]? На сегодняшний день подчеркивается необходимость более глубокого изучения патофизиологии вазомоторных симптомов менопаузы, а также лежащих в их основе процессов нейрональной дизрегуляции с целью создания адекватных терапевтических агентов, улучшения качества жизни женщин и устранения потенциальной причины развития возраст-ассоциированных заболеваний и их осложнений в будущем [4, 5].

Несмотря на внушительный объем накопленных научных данных о генезе климактерических симптомов, очевидной роли в нем эстрогенов, нейромедиаторов норадреналина (НА) и серотонина, различных вазоактивных субстанций, до настоящего времени все еще нет четко обозначенной последовательности происходящих при этом событий с описанием конкретной роли отдельных биологических агентов. Большое внимание в настоящее время уделяется относительно новым данным о ключевой роли в генезе приливов жара повышенной активности специфических эстроген-чувствительных KNDy нейронов инфундибулярного ядра гипоталамуса. KNDy нейроны и секретируемые в них пептиды (kisspeptin/neurokinin B/dynorphin ─ кисспептин/нейрокинин В/динорфин) играют центральную роль в функционировании гипоталамуса. Нейрокинин В (neurokinin B (NKB) ─ нейропептид, который связывается с рецепторами нейрокинина в гипоталамусе и наряду с кисспептином регулирует участие ГнРГ в репродуктивном процессе. Благодаря проекции в непосредственной близости от структур, участвующих в контроле терморегуляции, KNDy-нейроны и их нейропептиды, вероятно, способны влиять на терморегуляторные процессы в головном мозге и выступать в качестве триггеров вазомоторных симп­томов [6].

В работах, выполненных Rance на аутопсийных материалах головного мозга, были выявлены гипертрофические изменения нейронов инфундибулярного ядра у женщин после овариэктомии или в постменопаузе в сравнении с женщинами в пременопаузе. Позже было установлено повышение экспрессии генов NKB и синтеза его м-РНК в этих нейронах [6–8]. В дальнейшем это было подкреплено результатами рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, в котором у молодых здоровых женщин при внутривенном введении NKB возникали приливы жара, аналогичные таковым при наличии климактерического синдрома у женщин в период менопаузы [6, 9]. Несмотря на опубликованные в литературе данные исследований о влиянии антагонистов рецепторов NKВ на тяжесть и частоту вазомоторных симптомов, на момент написания статьи не найдено публикаций об изучении уровней NKВ в различные возрастные периоды жизни женщин. В связи с этим является актуальным изучение уровня NKВ в крови у женщин в постменопаузе с определением его роли в возникновении вазомоторных симптомов и нарушений сна, а также динамики его уровня на фоне проведения МГТ [6].

Материалы и ...

Эбзиева З.Х., Юренева С.В., Иванец Т.Ю., Аверкова В.Г.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.