Фарматека №6 / 2024
Роль нейропептида Substance P в патогенезе и лечении некоторых кожных заболеваний
1) Пензенский государственный университет, Пенза, Россия;
2) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия
Нейропептид Substance P (SP) представляет собой важный пептид, продуцируемый центральной и периферической нервными системами, а также иммунными клетками, обладающий широким спектром биологической активности.
Цель обзора: обобщить имеющиеся данные о роли SP в механизмах развития и лечении кожных воспалительных процессов.
Проведен анализ зарубежных источников по базам данных PubMed/Medline и отечественных источников по научной электронной библиотеке Elibrary.
Повышение уровня SP отмечено при ряде кожных заболеваний, таких как атопический дерматит (АтД), крапивница, почесуха. SP играет важную роль в механизмах развития и поддержания нейрогенного воспаления. Одним из новых направлений в медицине является применение экзогенного SP в качестве лечения кожных воспалительных процессов. SP вызывает острую воспалительную реакцию в ране и способствует улучшению процессов регенерации клеток кожи.
SP является очень важным и значимым нейропептидом, принимающим участие в развитии и поддержании ряда патологических состояний. Многогранность биологической роли SP обусловливает клиническую картину заболеваний. Относительно новой и малоизученной является область применения SP в качестве лечения кожных воспалительных процессов.
Введение
SP представляет собой нейропептид, состоящий из 11 аминокислот, экспрессируемый центральной нервной системой (ЦНС), периферической нервной системой и иммунными клетками. SP является членом семейства нейропептидов – тахикининов.
SP взаимодействует с рецепторами нейрокинина, связанными с G-белком. Данные рецепторы располагаются на поверхности клеток разных типов, в т.ч. эндотелиальных клеток кровеносных и лимфатических сосудов, иммунных клеток, фибробластов и нейронов. При связывании SP с рецептором запускается процесс интернализации c последующей деградацией или рециркуляцией [1, 2]. Предположительно данный процесс контролируется воспалительными и противовоспалительными цитокинами и в определенных условиях – SP [3, 4].
Несвязанная SP гидролизуется пептидазами, в частности п-эндопептидазой во внеклеточной жидкости и ангио-тензинпревращающим ферментом в плазме крови [5]. Согласно данным литературы, SP имеет более длительный период полураспада в плазме, чем в тканях: от секунд и минут во внеклеточной жидкости тканей до часов в плазме [6].
Основные характеристики SP представлены в таблице [7].
Роль нейропептида SP в механизмах развития боли и нейрогенного воспаления
Наиболее изученной является биологическая роль SP в механизме восприятия боли. В коже свободные нервные окончания (С-волокна) содержат множество ноцицепторов и терморецепторов, которые воспринимают разнообразные стимулы боли и температуры. Болевой импульс проходит путь от свободного нервного окончания до синапса спинного мозга по немиелинизированным аксонам. В пресинаптическом окончании аксона находятся SP и глутамат. При поступлении болевого импульса в пресинаптическую терминаль происходит высвобождение главных нейротрансмиттеров боли – SP и глутамата – в синаптическую щель дорсального рога. SP и глутамат взаимодействуют с рецепторами постсинаптической мембраны, формируя новый потенциал действия [8, 9].
SP также играет важную роль в развитии и поддержании нейрогенного воспаления. В области поврежденной ткани сенсорные нейроны вырабатывают нейросекреторные продукты, в т.ч. и SP [10]. Высвобождение нейропептида влечет за собой дегрануляцию...