Роль плацентарных макрофагов при физиологической беременности и преэклампсии

Преэклампсия (ПЭ) – это мультисистемное гестационное осложнение, которое является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Сегодня накоплен большой массив данных, свидетельствующих о том, что дисфункция иммунного ответа в организме матери при ПЭ выражается, в том числе, в изменении функциональной активности моноцитарно-макрофагальной системы, наиболее важной единицы врожденного иммунитета. Причиной дефектной плацентации, лежащей в основе ПЭ, особенно ранней, может быть нарушение функционирования плацентарных иммунных клеток, а именно, макрофагов. Макрофаги являются одним из основных клеточных компонентов децидуальной оболочки, материнской составляющей плаценты, а также играют важную роль в развитии плодной части плаценты, по сути, являясь одними из первых иммунных клеток ребенка. В зависимости от своего функционального состояния макрофаги могут, как стимулировать, так и подавлять воспаление, ангиогенез, пролиферацию соседних клеток. Согласно концепции бинарной поляризации, существуют два состояния макрофагов: классически активированные макрофаги (М1) продуцируют провоспалительные цитокины и активные формы кислорода/азота. Другой тип макрофагов (М2) продуцирует противовоспалительные цитокины и участвует в устранении воспаления.
Заключение: Обратившись к ключевым дифференциальным маркерам макрофагов, в данном обзоре мы попытались суммировать современные данные о функционировании моноцит-макрофагальной системы при физиологической беременности и при ПЭ.

Преэклампсия (ПЭ) – это мультисистемное гестационное осложнение, которое является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1]. Ежегодно публикуются сотни исследований, посвященных изучению ПЭ в клинике, а также на клеточных и животных моделях [2, 3]. Однако научное сообщество все еще задается вопросом: каковы основные причины ПЭ и можно ли предсказать и предотвратить развитие этого порой жизнеугрожающего расстройства беременности?

Согласно современной концепции, ПЭ – это многофакторный синдром, а не изолированное заболевание. ПЭ возникает во второй половине беременности (после 20-й недели) и характеризуется артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (≥0,3 г/л в суточной моче) и/или проявлениями полиорганной или мультисистемной дисфункции [4]. Частота ПЭ зависит от географического места проживания и среднем составляет 8% [5]. ПЭ ассоциируется с недостаточной плацентацией, что, как считается, связано с нарушением ремоделирования спиральных артерий миометрия. ПЭ характеризуется системной иммунной активацией, связанной с повышенным уровнем воспалительных цитокинов, продуцируемых различными типами клеток крови и тканей [6].

Сегодня накоплено большое количество данных, свидетельствующих о том, что дисфункция иммунного ответа в организме матери при ПЭ выражается, в том числе, в изменении функциональной активности моноцитарно-макрофагальной системы, наиболее важной единицы врожденного иммунитета [7]. Причиной дефектной плацентации, лежащей в основе ПЭ, может быть нарушение функционирования плацентарных иммунных клеток, например, макрофагов. Макрофаги являются одним из основных клеточных компонентов децидуальной оболочки, материнской составляющей плаценты. В зависимости от своего функционального состояния макрофаги могут, как стимулировать, так и подавлять воспаление, ангиогенез, пролиферацию соседних клеток. Согласно концепции бинарной поляризации, существуют два состояния макрофагов: классически активированные макрофаги (М1) продуцируют провоспалительные цитокины и активные формы кислорода/азота. Другой тип макрофагов (М2) продуцируют противовоспалительные цитокины и участвуют в устранении воспаления (таблица) [8]. Показано также, что внутри последней популяции в зависимости от сигналов микроокружения могут формироваться четыре подтипа, различающиеся по выполняемым функциям и фенотипу [9]. Активированные IL-4 и IL-13 М2а – макрофаги, также известные как рано-заживляющие макрофаги, обладают повышенной эндоцитозной активностью и обеспечивают восстановление тканей, секретируют профибротические факторы, такие как TGF-β, инсулиноподобный фактор роста (IGF) и фибронектин [10, 11]. Для фенотипа характерна высокая экспрессия на поверхности клеток маннозного рецептора – CD206 [9]. M2b – макрофаги известные как регуляторные макрофаги – поляризуются в ответ на стимуляцию толл-подобных рецепторов (TLR) и могут секретировать как провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли (TNF)-α), так и противовоспалительный IL-10 [12]. Ведущая роль фагоцитоза апоптотических клеток принадлежит субпопуляции M2с. В ответ на воздействие глюкокортикоидов они начинают секретировать IL-10, TGF-β, хемокины CCL16 и CCL18. Для M2d макрофагов показано участие в прогрессировании опухолей и ангиогенезе, благодаря способности выделять IL-10 и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [9].

На сегодняшний день накоплен массив данных о выраженном провоспалительном фенотипе макрофагов плодной части плаценты и его вкладе в патогенез заболевания, однако данных о состоянии макрофагов децидуальной оболочки мало. При ПЭ децидуальная мембрана материнская часть плаценты, которая обычно поддерживает иммунологическую толерантность материнского организма к полуаллогенному плоду, становится местом воспаления.

В контексте любого осложнения беременности плацентарные макрофаги следует рассматривать как две популяции: клетки Кащенко–Хофбауэра плодной части плаценты и децидуальные макрофаги мате­ринской плацентарной части [13, 14]. Обратившись к ключевым дифференциальным маркерам макрофагов, в данном обзоре мы попытались суммировать со­временные данные о функционировании моноцит-макрофагальной системы при физиологической беременности и при ПЭ.

Макрофаги при беременности

Макрофагам принадлежит ключевая роль в поддержании тканевого гомеостаза, в регуляции процессов воспаления и репарации. В соответствии с современными представлениями тканевые макрофаги в онтогенезе млекопитающих развиваются из трех генераций гемопоэтических стволовых клеток [15, 16]. Первая генерация возникает в стенке желточного мешка; предполагают, что из этих первых прогениторных гемопоэтических клеток развивается микроглия центральной нервной системы (ЦНС) [17]. Второй источник гемопоэтических клеток – эритро-миелоидные прогениторные клетки, формируются из гемогенного эндотелия ка...

Вишнякова П.А., Ельчанинов А.В., Киселева В.В., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Еремина И.З., Фатхудинов Т.Х.