Роль полиморфизма гена HLA-DRB1 в развитии гипотиреоза у беременных российской популяции

В статье представлены данные о взаимосвязи полиморфизма генов, кодирующих развитие аутоиммунных состояний, с гипотиреозом у женщин при беременности.
Цель исследования. Исследование ассоциаций полиморфизма гена лейкоцитарного антигена человека II класса HLA-DRB1 с гипотиреозом у беременных российской популяции.
Материал и методы. Произведено определение генного полиморфизма 178 женщин с одноплодной беременностью с использованием набора реагентов для типирования генов гистосовместимости человека II класса (HLA-DRB1) методом амплификации. Основная группа – 65 женщин с гипотиреозом. Контрольная группа – 113 здоровых беременных.
Результаты исследования. Описаны маркеры наследственной предрасположенности к гипотиреозу у беременных. Достоверное различие между исследуемыми группами было выявлено только по двум группам аллелей: DRB1*04 и DRB1*11. С повышенным риском развития гипотиреоза была ассоциирована аллельная группа DRB1*04. Ее частота в основной и контрольной группах составляли 20,8 и 10,6% соответственно (р=0,009; ОШ 2,21, 95% ДИ 1,21–4,04). Присутствие аллельной группы DRB1*11 ассоциируется с устойчивостью к заболеванию, ее частота у больных составила 7,7 %, у здоровых – 17,7% (р=0,009; ОШ 0,39, 95% ДИ 0, 18–0,79).
Заключение. Выявлена достоверная взаимосвязь полиморфизма аллельной группы DRB1*04 с развитием гипотиреоза у беременных и протекторная роль аллельной группы DRB1*11, что свидетельствует о важной роли генетического полиморфизма в генезе заболеваний щитовидной железы.

Заболевания щитовидной железы занимают первое место в структуре эндокринопатий у беременных. Ведущим патогенетическим фактором в большинстве случаев является аутоммунный процесс [1].

В связи с этим особенно важны и интересны вопросы изучения взаимосвязи полиморфизма генов, кодирующих развитие аутоиммунных состояний, с тиреоидными нарушениями у женщин при беременности.

Одним из основных генетических локусов, ассоциированных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, является локус HLA-DR. Доказана роль ряда аллелей при развитии тиреопатий. Учитывая высокую распространенность тиреоидной патологии, актуален поиск взаимосвязи полиморфизма генов HLA-DR с развитием гипотиреоза у беременных.

Целью настоящей работы было исследование ассоциаций полиморфизма гена лейкоцитарного антигена человека II класса HLA-DRB1 с гипотиреозом у беременных российской популяции.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 178 женщин с одноплодной беременностью. Основную группу составили 65 женщин, у которых при проведении обследования был выявлен субклинический или манифестный гипотиреоз. Контрольную группу составили 113 беременных, не имеющих тяжелой экстрагенитальной патологии, эндокринопатий, акушерских и гинекологических осложнений (табл.1).

Женщины, включенные в исследование, были в возрасте от 19 до 41 года в обеих группах. Средний возраст, массо-ростовые показатели основной и контрольной группы не различались.

Анализировались данные семейного анамнеза. У женщин основной группы частота заболеваний щитовидной железы у ближайших родственников составила 32,3%. У 16,92% беременных в семейном анамнезе имелись указания на наличие других аутоиммунных заболеваний (сахарный диабет, ревматоидный артрит, антифосфолипидный синдром, миастения). Лишь у 9,73% женщин контрольной группы в семье имелась тиреоидная и другая аутоиммунная патология.

Определение тиреоидного статуса проводилось в конце 1-го – начале 2-го триместра беременности (10–16 недель).

Диагноз гипотиреоза был установлен на основании исследования уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4св) впервые во время данной беременности. Критерием для постановки диагноза был уровень ТТГ более 2,5 МЕ/л, нормальный или сниженный уровень Т4св. Референсный интервал для ТТГ составил 0,1–2,5 МЕ/л. У всех женщин также проведено определение уровня антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) и к тиреоглобулину (АТ-ТГ). Позитивными считали женщин, у которых уровень антител превысил 35 МЕ/л. Анализировали данные семейного и личного анамнеза, наличие экстрагенитальной патологии, особое внимание уделяли выявлению аутоиммунных состояний.

Для генетических исследований использовали периферическую кровь, собранную в пробирки с ЭДТА. Кровь центрифугировали при 2500 об/мин в течение...

Клименченко Н.И., Файзуллин Л.З., Бурменская О.В., Федорова Е.В., Трофимов Д.Ю.