Акушерство и Гинекология №10 / 2013
Роль полиморфизма гена ароматазы (CYP 19) в развитии бесплодия у мужчин с ожирением
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава Россия, Москва; Кафедра урологии ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Исследовать связь полиморфизмов гена ароматазы (CYP19) с бесплодием, показателями спермограммы и уровнем гонадотропных гормонов в крови у мужчин, страдающих ожирением.
Материал и методы. В исследование включены 75 мужчин с ИМТ более 30 кг/м²: основную группу составили 50 пациентов с идиопатической патозооспермией, в контрольную группу – 35 фертильных мужчин. Определение полиморфизма гена ароматазы (CYP19A1) проводили методом полимеразной цепной реакции.
Результаты исследования. У мужчин с ожирением с выявлена ассоциация бесплодия с присутствием в их генотипе аллеля А полиморфизмов rs749292(A/G) и rs2414096(A/G) гена CYP19A1. Риск развития бесплодия у таких мужчин повышался почти в 2 раза. При оценке показателей спермограммы у пациентов с гомозиготной формой полиморфизмов rs2414096 и rs749292 (генотип АА) отмечалось значительное снижение концентрации сперматозоидов в эякуляте и меньшей их подвижностью. У пациентов с генотипом АА по обоим полиморфизмам уровень ЛГ, ФСГ и тестостерона достоверно ниже, а уровень эстрогена выше, чем у мужчин с генотипами AG и GG. Различий по аллелям полиморфизма rs936306 (C/T) между исследуемыми группами не выявлено.
Заключение. У мужчин с ожирением выявлена связь бесплодия с полиморфизмами rs749292(A/G) и rs2414096(A/G) гена ароматазы (CYP19A1).
Ожирение – мультифакториальное заболевание, при котором страдают и снижаются многие функции мужского организма, в том числе и репродуктивная. Исследования, проведенные в нескольких популяциях, показали, что у мужчин с ожирением риск бесплодия более чем на 50% выше, чем при нормальном весе [1]. При избыточном весе ухудшаются как количественные, так и качественные параметры спермограммы, чаще выявляются олиго- и азооспермия [2].
Этиология и патогенез нарушения репродуктивной функции при ожирении до конца не ясны, однако в ряде работ была выявлена связь с изменением гормонального баланса: снижение уровня тестостерона и повышение продукции эстрогенов, изменения в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси [3]. Ключевая роль в регуляции этих гормонов принадлежит ферменту ароматазе, осуществляющему превращение андростенедиона в эстрон и тестостерона в эстрадиол [4]. Синтез фермента кодируется геном CYP19A1, локализованным на длинном плече 15-й хромосомы в позиции 15Q21.1, состоит из 10 экзонов и имеет протяженный регуляторный участок, содержащий 10 промоторов, обеспечивающих тканеспецифичность фермента [5].
Известны полиморфные варианты гена CYP19A1 (полиморфизмы), влияющие на уровень экспрессии и активности фермента, что в свою очередь выражается изменением соотношения андрогенов и эстрогенов в организме [6]. Почти все исследования связи полиморфизмов гена CYP19A с уровнем репродуктивных гормонов были проведены на популяции женщин. В отношении мужчин на сегодняшний день показано наличие ассоциации качества сперматозоидов с длиной повтора ТТТА в 4-м интроне гена CYP19A1 [7]. Мужчины с более длинными повторами характеризовались более низким соотношением андрогенов к эстрогенам, что в свою очередь, коррелировало со снижением концентрации и подвижности сперматозоидов. Повышенный уровень эстрогенов был выявлен также у мужчин с минорным аллелем полиморфизма rs700518 (А) [8].
Целью настоящей работы было сравнить частоту полиморфизмов rs2414096 (A/G), rs749292 (A/G) и rs936306 (C/T) гена ароматазы (CYP19) у бесплодных и фертильных мужчин, стр...
