Акушерство и Гинекология №4 / 2011
Роль полиморфизма гена эстрогенового рецептора альфа (ESR1) в формировании неполноценного рубца на матке после кесарева сечения
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России; ЗАО «НПФ ДНК-Технология», Москва
Цель исследования. Поиск ассоциаций полиморфизма гена ESR1 с морфологическими и клиническими признаками неполноценности рубца на матке после предшествующего кесарева сечения.
Материал и методы. Обследовано 160 пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения. На основании результатов морфологического исследования биоптата выделены 2 группы: 80 пациенток с неполноценными рубцами и 80 пациенток с полноценными рубцами. Определены полиморфизмы гена ESR1: Ser10Ser 30A>G (rs2077647/rs17847075), Pvull -397 T>C (rs2234693), Xbal -351G>A, (rs9340799), Thr594Thr 2014G>A (rs2228480) и 1029C>T (rs3798577).
Результаты исследования. Анализ отдельных локусов гена ESR1 не выявил статистически значимой ассоциации между состоянием рубца и распределением генотипов исследованных полиморфизмов. Однако при анализе сцепления выбранных полиморфизмов наиболее значимой была неравновесность сцепления между полиморфизмами -397 T>C (Pvull) и -351G>A (Xbal) D’=0,991 (0,95–1,00), LOD=16.98. Частота встречаемости гаплотипа CA была существенно выше у женщин с признаками воспаления в ткани рубца (17,2 против 5,4%; p=0,046). Отношение шансов неполноценности рубца при носительстве данного гаплотипа составило 3,7 (1,0–14,0).
Заключение. Носительство гаплотипа CA по полиморфизмам ESR1 -397 T>C (Pvull) и -351G>A (Xbal) является фактором риска формирования неполноценного рубца после кесарева сечения.
Одной из актуальных проблем современного акушерства является рост частоты абдоминального
родоразрешения. В настоящее время рубец на матке имеется у 4–8% беременных и рожениц и каждое 3-е кесарево сечение (КС) является повторным. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что беременность у женщин с оперированной маткой сопряжена с высоким
риском осложнений со стороны как матери, так и плода. Кроме того, материнская заболеваемость
при повторной операции в 3–4 раза выше, чем при родах через естественные родовые пути [2, 3].
В связи с ростом частоты КС и как следствие его осложнений важным является поиск резервов снижения частоты абдоминального родоразрешения. Одним из возможных путей является расширение показаний к родоразрешению через естественные родовые пути после оперативных родов
в анамнезе. С этих позиций перспективным представляется изучение прогностических критериев
полноценности рубца на матке, определяющих возможность самопроизвольных родов. Однако
принятые в настоящее время методики оценки полноценности рубца недостаточно информативны и нередко являются инвазивными, что ограничивает их применение во время беременности. В последние годы все большее значение в развитии патологических процессов отводится генетическим факторам, в связи с чем поиск молекулярногенетических предикторов формирования неполноценного рубца является наиболее актуальным в настоящее время.
В литературе давно обсуждается роль эстрогеновых рецепторов в регуляции ремоделирования соединительной ткани. В своей предыдущей работе [4] мы показали ассоциацию полиморфизма гена эстрогенового рецептора альфа (ESR1) с дезорганизацией соединительной ткани рубца матки. Также было обнаружено сочетанное влияние разных полиморфизмов, что потребовало более детального изучения данной ассоциации с учетом возможности сцепленного наследования. На современном этапе клинико-ассоциативных исследований происходит постепенный переход от одиночных маркеров к многофакторным моделям и анализу гаплотипов. Для этого необходимо построение так называемых карт сцепления. Построение карт сцепления основано на изучении процессов расхождения и рекомбинации гомологичных хромосом в мейозе. Генетические маркеры, локализованные в разных хромосомах, не сцеплены друг с другом, т. е. передаются от родителей детям независимо, и частота их рекомбинации (Q) составляет 0,5. Маркеры, локализованные в одной хромосоме, рекомбинируют за счет кроссинговера, при этом вероятность кроссинговера между ними зависит от расстояния. Оценку сцепления между маркерами проводят на основании статистического анализа сегрегации генетических маркеров. Чаще всего при этом используют метод максимального правдоподобия, т. е. подсчитывают десятичный логарифм шансов – lod (Log of the odds), где шансы (odds) выражаются как отношение вероятности наблюдаемого распределения при условии, что два маркера сцеплены (0 Целью настоящей работы был поиск ассоциаций полиморфизма гена ESR1 с морфологическими В исследование было включено 160 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с рубцом на матке после
и клиническими признаками неполноценности рубца на матке после предшествующего КС.
Материал и методы исследования
КС. Во время повторного КС производили иссечение рубца и проводили гистологическое исследование ткани рубца и прилежащег...
