Роль полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в формировании задержки роста плода

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.23-28

26.12.2018
84

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Определение роли полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в формировании задержки роста плода.
Материал и методы. В исследование были включены 248 беременных (случай-контроль), разделенных на 2 группы: в группу I были включены 100 беременных с задержкой роста плода, в группу II – 148 беременных без задержки роста плода. Выделение ДНК проводили по методу R. Higuchi с некоторыми модификациями. Определение замен одиночных нуклеотидов проводили модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes), используя оригинальные олигонуклеотиды. Полимеразную цепную реакцию и определение температуры плавления олигонуклеотидных проб проводили с помощью детектирующего амплификатора ДТ-96. Выполнено определение полиморфных локусов гена MTHFR: 677 C>T (Ala222Val).
Результаты. К клиническим факторам риска развития задержки роста плода следует относить: миопию средней степени (20,0%) с астигматизмом, пролапс митрального клапана (19,0%), варикозное расширение вен (23,0%). При этом беременность сопровождается такими осложнениями, как ранний токсикоз (32,0%), угроза прерывания беременности (48,0%) с формированием ретрохориальной гематомы (7,0%), истмико-цервикальной недостаточностью (17,0%). Развитие задержки роста плода ассоциировано с полиморфизмом гена MTHFR: 677 C>T (Ala222Val).
Заключение. Показано, что беременным группы высокого риска целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования для определения наличия полиморфизма гена MTHFR и при его выявлении показано применение фолиевой кислоты высокой дозы (5 мг) в целях профилактики развития задержки роста плода.

В последнее время широко распространены исследования, посвященные изучению роли фолиевой кислоты в патогенезе осложнений гестации [1].

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что фолиевая кислота относится к важнейшим микронутриентам, участвующим в формировании тканей и органов плода в критические периоды беременности. Недостаточность фолатов во время беременности ассоциирована с такими осложнениями, как пороки развития, задержка роста плода, привычный выкидыш, антенатальная гибель плода, преждевременная отслойка плаценты и преждевременные роды [1–3].

По данным современных исследований, большинство людей потребляют с пищей недостаточное количество фолатов [3, 4]. Рекомендации для беременных и родильниц предусматривают суточное потребление фолатов в дозе от 400 до 800 мкг [1, 3]. Однако степень всасывания и утилизации фолатов и фолиевой кислоты не всегда зависит от характера потребляемой пищи. Способ приготовления и состояние желудочно-кишечного тракта могут напрямую влиять на степень усвоения фолиевой кислоты, так же как и некоторые лекарственные препараты (противовоспалительные средства, антиметаболиты фолиевой кислоты, гипогликемические, диуретические и сульфаниламидные препараты) [2, 5, 6].

Работы ряда авторов свидетельствуют о влиянии генетических факторов в развитии патологических состояний в период гестации. Так полиморфизмы генов фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6, интерлейкина-10 ассоциированы с высоким риском развития преэклампсии, метаболического и респираторного дистресс-синдрома плода. Развитие же плацентарной недостаточности (ПН) и задержка роста плода (ЗРП) ассоциированы с полиморфизмом целого ряда генов, одним из которых выступает метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) [7, 8].

Фермент MTHFR играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты и синтеза ДНК, обеспечивая превращение аминокислоты гомоцистеин в метионин. Снижение уровня активности фермента MTHFR приводит к накоплению гомоцистеина в плазме и отложению гомоцистеина на эндотелии сосудов [5, 9, 10]. На сегодняшний день установлено, что регуляция активности фермента обусловлена рядом полиморфизмов гена MTHFR. Клинические проявления данной зависимости выражаются в целом ряде патологических состояний гестационного процесса [11–14]. Особый интерес представляют исследования, посвященные полиморфизму гена MTHFR: 677 C>T (Ala222Val).

В последние годы установлена связь между недостатком фолиевой кислоты и патологией плаценты, потребность которой в данном витамине избирательно высока. Увеличивается риск плацентарного кровотечения, отслойки плаценты, преждевременных родов, рождения детей с задержкой роста [11, 15].

В то же время в ряде исследований показано, что дополнительный прием фолиевой кислоты благоприятно влияет на течение беременности и массо-ростовые показатели плода [12, 15].

Цель исследования: определение роли полиморфизма гена MTHFR в формировании синдрома задержки роста плода.

Список литературы

1. Гуляев А.Е. Поливитамины для беременных: обзор рекомендаций, основанных на фактах доказательной медицины. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13(5): 53-62.

2. Мозговая Е.В., Прокопенко В.М., Опарина Т.И., Новикова Т.Д. Оценка клинической эффективности витаминно-минерального комплекса для профилактики осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 89-94.

3. Озолиня Л.А. Распространенность мутаций в генах фактора V (G1691A, Leiden), протромбина (G20210A) и метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) среди беременных московской популяции и их связь с патогенезом. Тромбоз, гемостаз, реология. 2001; 2: 47-53.

4. Пырьева Е.А. О профилактической роли фолатов в период беременности. РМЖ. 2006; 19: 1206-8.

5. Bergen N.E., Jaddoe V.W., Timmermans S., Hofman A., Lindemans J., Russcher H. et al. Homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes: the Generation R Study. BJOG. 2012; 119(6): 739-51.

6. Biesalski H.K., Tinz J. Multivitamin/mineral supplements: rationale and safety – a systematic review. Nutrition. 2017; 33: 76-82.

7. Christie B. Pregnant women in Scotland to be offered free vitamins. BMJ. 2016; 353: i3129.

8. Grandone E., Margaglione M. Inherited thrombophilia and gestational vascular complications. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2003; 16(2): 321-32.

9. Hodgetts V.A., Morris R.K., Francis A., Gardosi J., Ismail K.M. Effectiveness of folic acid supplementation in pregnancy on reducing the risk of small-for-gestational age neonates: a population study, systematic review and meta-analysis. BJOG. 2015; 122(4): 478-90.

10. Lassi Z.S., Salam R.A., Haider B.A., Bhutta Z.A. Folic acid supplementation during pregnancy for maternal health and pregnancy outcomes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (3): CD006896.

11. Mousa H.A., Alfirevic 1.Z. Do placental lesions reflect thrombophilia state in women with adverse pregnancy outcome? Hum. Reprod. 2000; 15(8): 1830-3.

12. Pannia E., Cho C.E., Kubant R., Sánchez-Hernández D., Huot P.S., Harvey Anderson G. Role of maternal vitamins in programming health and chronic disease. Nutr. Rev. 2016; 74(3): 166-80.

13. Shahbazian N., Jafari R.M., Haghnia S. The evaluation of serum homocysteine, folic acid, and vitamin B12 in patients complicated with preeclampsia. Electron. Physician. 2016; 8(10): 3057-61. eCollection 2016.

14. Torsvik I.K., Ueland P.M., Markestad T., Midttun O., Monsen A.L. Motor development related to duration of exclusive breastfeeding, B vitamin status and B12 supplementation in infants with a birth weight between 2000-3000 g, results from a randomized intervention trial. BMC Pediatr. 2015; 15: 218.

15. Younis J.S. Gestational vascular complications. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2003; 16(2): 332-8.

Поступила 09.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., заведующий 1-м акушерским физиологическим отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID B-2364-2015.
ORCID ID 0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru.
Researcher ID B-2370-2015. ORCID ID 0000-0001-5087-5946
Мантрова Диана Алексеевна, аспирант акушерского отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 144-21-62. E-mail: d_mantrova@oparina4.ru. ORCID ID 0000-0001-9495-067Х
Ломова Наталья Анатольевна, к.м.н., научный сотрудник акушерского отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 144-21-62. E-mail: n_lomova@oparina4.ru. ORCID ID 0000-0002-6090-586Х
Климанцев Игорь Владимирович, научный сотрудник 1-го акушерского физиологического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 969-50-41. E-mail: i_klimantsev@oparina4.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-51. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru. ORCID ID 0000-0003-3504-2406

Для цитирования: Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Мантрова Д.А., Ломова Н.А., Климанцев И.В., Донников А.Е. Роль полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в формировании задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 23-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.23-28

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь