Акушерство и Гинекология №12 / 2018
Роль полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в формировании задержки роста плода
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Определение роли полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в формировании задержки роста плода.
Материал и методы. В исследование были включены 248 беременных (случай-контроль), разделенных на 2 группы: в группу I были включены 100 беременных с задержкой роста плода, в группу II – 148 беременных без задержки роста плода. Выделение ДНК проводили по методу R. Higuchi с некоторыми модификациями. Определение замен одиночных нуклеотидов проводили модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes), используя оригинальные олигонуклеотиды. Полимеразную цепную реакцию и определение температуры плавления олигонуклеотидных проб проводили с помощью детектирующего амплификатора ДТ-96. Выполнено определение полиморфных локусов гена MTHFR: 677 C>T (Ala222Val).
Результаты. К клиническим факторам риска развития задержки роста плода следует относить: миопию средней степени (20,0%) с астигматизмом, пролапс митрального клапана (19,0%), варикозное расширение вен (23,0%). При этом беременность сопровождается такими осложнениями, как ранний токсикоз (32,0%), угроза прерывания беременности (48,0%) с формированием ретрохориальной гематомы (7,0%), истмико-цервикальной недостаточностью (17,0%). Развитие задержки роста плода ассоциировано с полиморфизмом гена MTHFR: 677 C>T (Ala222Val).
Заключение. Показано, что беременным группы высокого риска целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования для определения наличия полиморфизма гена MTHFR и при его выявлении показано применение фолиевой кислоты высокой дозы (5 мг) в целях профилактики развития задержки роста плода.
В последнее время широко распространены исследования, посвященные изучению роли фолиевой кислоты в патогенезе осложнений гестации [1].
На сегодняшний день не вызывает сомнений, что фолиевая кислота относится к важнейшим микронутриентам, участвующим в формировании тканей и органов плода в критические периоды беременности. Недостаточность фолатов во время беременности ассоциирована с такими осложнениями, как пороки развития, задержка роста плода, привычный выкидыш, антенатальная гибель плода, преждевременная отслойка плаценты и преждевременные роды [1–3].
По данным современных исследований, большинство людей потребляют с пищей недостаточное количество фолатов [3, 4]. Рекомендации для беременных и родильниц предусматривают суточное потребление фолатов в дозе от 400 до 800 мкг [1, 3]. Однако степень всасывания и утилизации фолатов и фолиевой кислоты не всегда зависит от характера потребляемой пищи. Способ приготовления и состояние желудочно-кишечного тракта могут напрямую влиять на степень усвоения фолиевой кислоты, так же как и некоторые лекарственные препараты (противовоспалительные средства, антиметаболиты фолиевой кислоты, гипогликемические, диуретические и сульфаниламидные препараты) [2, 5, 6].
Работы ряда авторов свидетельствуют о влиянии генетических факторов в развитии патологических состояний в период гестации. Так полиморфизмы генов фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6, интерлейкина-10 ассоциированы с высоким риском развития преэклампсии, метаболического и респираторного дистресс-синдрома плода. Развитие же плацентарной недостаточности (ПН) и задержка роста плода (ЗРП) ассоциированы с полиморфизмом целого ряда генов, одним из которых выступает метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) [7, 8].
Фермент MTHFR играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты и синтеза ДНК, обеспечивая превращение аминокислоты гомоцистеин в метионин. Снижение уровня активности фермента MTHFR приводит к накоплению гомоцистеина в плазме и отложению гомоцистеина на эндотелии сосудов [5, 9, 10]. На сегодняшний день установлено, что регуляция активности фермента обусловлена рядом полиморфизмов гена MTHFR. Клинические проявления данной зависимости выражаются в целом ряде патологических состояний гестационного процесса [11–14]. Особый интерес представляют исследования, посвященные полиморфизму гена MTHFR: 677 C>T (Ala222Val).
В последние годы установлена связь между недостатком фолиевой кислоты и патологией плаценты, потребность которой в данном витамине избирательно высока. Увеличивается риск плацентарного кровотечения, отслойки плаценты, преждевременных родов, рождения детей с задержкой роста [11, 15].
В то же время в ряде исследований показано, что дополнительный прием фолиевой кислоты благоприятно влияет на течение беременности и массо-ростовые показатели плода [12, 15].
Цель исследования: определение роли полиморфизма гена MTHFR в формировании синдрома задержки роста плода.
