Роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в формировании ретрохориальной гематомы

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.3.62-7

27.03.2017
652

1ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва, Россия 2ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия 3ГБУ РО Перинатальный центр, Ростов-на-Дону, Россия 4ФГАОУ ВО Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону, Россия

Цель исследования. Оценить роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в развитии ретрохориальной гематомы.
Материал и методы. В исследование были включены 305 беременных, которые находились на обследовании и лечении в ГБУ РО Перинатальный центр. Все беременные были разделены на 2 группы: в первую группу вошли 238 беременных с ретрохориальной гематомой, вторую (контрольную) группу составили 67 беременных с клинически нормально протекающей беременностью без ретрохориальной гематомы по результатам УЗИ в I триместре. С целью выявления генетических маркеров, определяющих развитие отслойки хориона, у беременных в I триместре проводили генотипирование четырех полиморфных лоуксов генов фолатного цикла (MTHFR С677Т, MTHFR A1298C, MTR А2756G,
MTRR А66G) и восьми генов системы гемостаза (F2 G20210A, F5 G1691A, F7 G10976A, F13 G103T, FGB G-455А, ITGA2 C807T, ITGB3 Т1565С, SERPINE1-675 5G/4G).
Результаты. Получены достоверные различия при исследовании распределения аллелей G10976A гена F7, G103T гена F13, G-455А гена FGB в группе беременных с ретрохориальной гематомой при сравнении с группой беременных с клинически нормально протекающей беременностью. Аллель А полиморфизма G10976A гена F7, аллель Т полиморфизма G103T гена F13 и аллель А полиморфизма G-455A гена FGB связаны с высоким риском развития ретрохориальной гематомы.
Заключение. Полиморфизм генов F7 (проконвертин, КФ VII) G10976A (rs 6046), F13 (фибриназа, КФ XIII) G103T (rs 5985), FGB (β-цепь фибриногена) G-455А (rs 1800790) ассоциирован с риском развития ретрохориальной гематомы.

Ретрохориальная гематома (РХГ) – кровоизлияние, возникающее в результате отслойки хориона, окружающего эмбрион от эндометрия [1]. РХГ является одним из наиболее частых осложнений первого триместра беременности [2]. В проведенных исследованиях и мета-анализах было показано, что у беременных с РХГ выше риск развития самопроизвольного аборта, преждевременной отслойки плаценты, задержки внутриутробного развития, а также преждевременных родов [3]. В связи с достаточно высокой частотой встречаемости РХГ и ее неблагоприятным влиянием на исход беременности продолжается поиск факторов риска, предикторов данного осложнения беременности. В свете влияния на исход беременности и ее осложнения, в том числе на РХГ, активно изучается и роль врожденной тромбофилии [4]. Наиболее распространенными являются полиморфизм фактора V Лейдена (F5 G1691A), полиморфизм гена протромбина (F2 G20210A), дефицит протеина С и S, полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и дефицит антитромбина III [5]. Однако интерес представляет причастность и других наследственных факторов в патогенезе РХГ. Ранее нами была изучена и установлена ассоциация между полиморфизмами F7 G10976A, MTRR А66G и отслойкой хориона [6].

Цель исследования: оценить роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в развитии РХГ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 305 беременных, которые находились на обследовании и лечении в ГБУ РО Перинатальный центр с 2011 года по 2016 год. Все беременные были разделены на 2 группы: в первую группу вошли 238 беременных с РХГ, вторую (контрольную) группу составили 67 женщин с клинически нормально протекающей беременностью без ретрохориальной гематомы по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) в I триместре. Средний возраст беременных с РХГ составил 30±4,8 года, в группе контроля – 29,4±5,4 года (U-критерий Манна–Уитни, р≥0,05), группы сопоставимы.

У всех беременных женщин предварительно было получено информированное согласие на проведение данного исследования.

УЗИ выполнено на аппарате PhilipsHD 11, при этом оценивали: копчико-теменной размер, частоту сердцебиений, желточный мешок, его средне-внутренний диаметр, локализацию хориона, его расположение, структуру, особенности строения стенок и придатков матки; прицельно оценивали размер, объем РХГ, ее локализацию, стадию развития. По локализации РХГ классифицировали как корпоральную (расположенную вдоль стенки матки, дна) и супрацервикальную (над внутренним зевом). Объем РХГ у беременных, включенных в исследование, которым было выполнено молекулярно-генетическое генотипирование, составил от 0,022 до 4,86 см3, медиана – 0,29 см3, интерквартильный размах (25–75-й процентиль) – 0,05–1,09 см3.

Список литературы

1. Pri-Paz S.M., D’Alton M.E. Placental abruption. In: Copel J.A., ed. Obstetric imaging. Saunders; 2012: 470-3.

2. Asato K., Mekaru K., Heshiki C., Sugiyama H., Kinjyo T., Masamoto H., Aoki Y. Subchorionic hematoma occurs more frequently in in vitro fertilization pregnancy. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 181: 41-4.

3. Tuuli M.G., Norman S.M., Odibo A.O., Macones G.A., Cahill A.G. Perinatal outcomes in women with subchorionic hematoma: a systematic review and meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2011; 117(5): 1205-12.

4. Poursadegh Zonouzi A., Chaparzadeh N., Ghorbian S., Sadaghiani M.M., Farzadi L., Ghasemzadeh A. et al. The association between thrombophilic gene mutations and recurrent pregnancy loss. J. Assist. Reprod. Genet. 2013;30(10): 1353-9.

5. Davenport W.B., Kutteh W.H. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: a review of screening patterns and recommendations. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2014; 41(1): 133-44.

6. Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Пелогеина Е.И. Роль генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушением фолатного цикла и риском развития тромбофилии, в генезе ретрохориальной гематомы в I триместре беременности. Современные технологии в медицине. 2015; 7(3): 84-9.

7. Seremak-Mrozikiewicz A., Drews K., Kurzawińska G., Barlik M., Mrozikiewicz P.M. The connection between Arg353Gln polymorphism of coagulation factor VII and recurrent miscarriages. Ginekol. Pol. 2009; 80(1):8-13.

8. Elmahgoub I.R., Afify R.A., Abdel Aal A.A., El-Sherbiny W.S. Prevalence of coagulation factor XIII and plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms among Egyptian women suffering from unexplained primary recurrent miscarriage. J. Reprod. Immunol. 2014; 103: 18-22.

9. Dossenbach-Glaninger A., van Trotsenburg M., Dossenbach M., Oberkanins C., Moritz A., Krugluger W. et al. Plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G polymorphism and coagulation factor XIII Val34Leu polymorphism: impaired fibrinolysis and early pregnancy loss. Clin. Chem. 2003; 49(7): 1081-6.

10. Bagheri M., Rad I.A., Omrani M.D., Nanbaksh F. The Val34Leu genetic variation in the A subunit of coagulation factor XIII in recurrent spontaneous abortion. Syst. Biol. Reprod. Med. 2011; 57(5): 261-4.

11. Wells P.S., Anderson J.L., Scarvelis D.K., Doucette S.P., Gagnon F. Factor XIII Val34Leu variant is protective against venous thromboembolism: a HuGE review and meta-analysis. Am. J. Epidemiol. 2006; 164(2): 101-9.

12. Dossenbach-Glaninger A., van Trotsenburg M., Oberkanins C., Atamaniuk J. Risk for early pregnancy loss by factor XIII Val34Leu: the impact of fibrinogen concentration. J. Clin. Lab. Anal. 2013; 27(6): 444-9.

13. Bagoly Z., Koncz Z., Hársfalvi J., Muszbek L. Factor XIII, clot structure, thrombosis. Thromb. Res. 2012; 129(3): 382-7.

14. Humphries S.E., Cook M., Dubowitz M., Stirling Y., Meade T.W. Role of genetic variation at the fibrinogen locus in determination of plasma fibrinogen concentrations. Lancet. 1987; 1(8548): 1452-5.

15. Torabi R., Zarei S., Zeraati H., Zarnani A.H., Akhondi M.M., Hadavi R. et al. Combination of thrombophilic gene polymorphisms as a cause of increased the risk of recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Infertil. 2012; 13(2): 89-94.

16. Alexandrova N.V., Baev O.R., Suchihch G.T., Shchegolev A.I., Trofimov D.Y., Donnikov A.E. Thrombophilia polymorphisms in women with pregnancy conceived by assisted reproductive technology. Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(Suppl. 3): S1.

17. Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Тетруашвили Н.К., Донников А.Е., Белоусов Д.М., Андамова Е.В., Тамбовцева М.А. Значение полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена I типа (SERPINE1: 5G>4G) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 34-7.

18. Said J.M., Higgins J.R., Moses E.K., Walker S.P., Borg A.J., Monagle P.T. et al. Inherited thrombophilia polymorphisms and pregnancy outcomes in nulliparous women. Obstet. Gynecol. 2010; 115(1): 5-13.

Поступила 16.12.2016

Принята в печать 23.12.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Кузнецова Наталья Борисовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицины № 4, Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Телефон: 8 (928) 770-97-62. E-mail: lauranb@inbox.ru
Буштырева Ирина Олеговна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицины № 4, Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, ведущий научный сотрудник отдела медико-социальных исследований ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Телефон: 8 (928) 770-97-62. E-mail: kio4@mail.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru.
Машкина Елена Владимировна, д.б.н., доцент кафедры генетики ФГАОУ ВО Южный федеральный университет.
Адрес: 344006, Россия, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1, оф. 319. Телефон: 8 (863) 219-87-94. E-mail: lenmash@mail.ru
Дыбова Виолетта Сергеевна, врач акушер-гинеколог, ГБУ Ростовской области Перинатальный центр.
Адрес: 344068, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Бодрая, д. 90. Телефон: 8 (961) 272-04-12. E-mail: viola-kovaleva@mail.ru. http://orcid.org/0000-0002-2391-8952

Для цитирования: Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Донников А.Е.,
Машкина Е.В., Дыбова В.С. Роль полиморфизма генов системы
гемостаза и ферментов фолатного цикла в формировании
ретрохориальной гематомы. Акушерство и гинекология. 2017; 3: 62-7.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.3.62-7

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь