Роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в формировании ретрохориальной гематомы

Цель исследования. Оценить роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в развитии ретрохориальной гематомы.
Материал и методы. В исследование были включены 305 беременных, которые находились на обследовании и лечении в ГБУ РО Перинатальный центр. Все беременные были разделены на 2 группы: в первую группу вошли 238 беременных с ретрохориальной гематомой, вторую (контрольную) группу составили 67 беременных с клинически нормально протекающей беременностью без ретрохориальной гематомы по результатам УЗИ в I триместре. С целью выявления генетических маркеров, определяющих развитие отслойки хориона, у беременных в I триместре проводили генотипирование четырех полиморфных лоуксов генов фолатного цикла (MTHFR С677Т, MTHFR A1298C, MTR А2756G,
MTRR А66G) и восьми генов системы гемостаза (F2 G20210A, F5 G1691A, F7 G10976A, F13 G103T, FGB G-455А, ITGA2 C807T, ITGB3 Т1565С, SERPINE1-675 5G/4G).
Результаты. Получены достоверные различия при исследовании распределения аллелей G10976A гена F7, G103T гена F13, G-455А гена FGB в группе беременных с ретрохориальной гематомой при сравнении с группой беременных с клинически нормально протекающей беременностью. Аллель А полиморфизма G10976A гена F7, аллель Т полиморфизма G103T гена F13 и аллель А полиморфизма G-455A гена FGB связаны с высоким риском развития ретрохориальной гематомы.
Заключение. Полиморфизм генов F7 (проконвертин, КФ VII) G10976A (rs 6046), F13 (фибриназа, КФ XIII) G103T (rs 5985), FGB (β-цепь фибриногена) G-455А (rs 1800790) ассоциирован с риском развития ретрохориальной гематомы.

Ретрохориальная гематома (РХГ) – кровоизлияние, возникающее в результате отслойки хориона, окружающего эмбрион от эндометрия [1]. РХГ является одним из наиболее частых осложнений первого триместра беременности [2]. В проведенных исследованиях и мета-анализах было показано, что у беременных с РХГ выше риск развития самопроизвольного аборта, преждевременной отслойки плаценты, задержки внутриутробного развития, а также преждевременных родов [3]. В связи с достаточно высокой частотой встречаемости РХГ и ее неблагоприятным влиянием на исход беременности продолжается поиск факторов риска, предикторов данного осложнения беременности. В свете влияния на исход беременности и ее осложнения, в том числе на РХГ, активно изучается и роль врожденной тромбофилии [4]. Наиболее распространенными являются полиморфизм фактора V Лейдена (F5 G1691A), полиморфизм гена протромбина (F2 G20210A), дефицит протеина С и S, полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и дефицит антитромбина III [5]. Однако интерес представляет причастность и других наследственных факторов в патогенезе РХГ. Ранее нами была изучена и установлена ассоциация между полиморфизмами F7 G10976A, MTRR А66G и отслойкой хориона [6].

Цель исследования: оценить роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в развитии РХГ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 305 беременных, которые находились на обследовании и лечении в ГБУ РО Перинатальный центр с 2011 года по 2016 год. Все беременные были разделены на 2 группы: в первую группу вошли 238 беременных с РХГ, вторую (контрольную) группу составили 67 женщин с клинически нормально протекающей беременностью без ретрохориальной гематомы по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) в I триместре. Средний возраст беременных с РХГ составил 30±4,8 года, в группе контроля – 29,4±5,4 года (U-критерий Манна–Уитни, р≥0,05), группы сопоставимы.

У всех беременных женщин предварительно было получено информированное согласие на проведение данного исследования.

УЗИ выполнено на аппарате PhilipsHD 11, при этом оценивали: копчико-теменной размер, частоту сердцебиений, желточный мешок, его средне-внутренний диаметр, локализацию хориона, его расположение, структуру, особенности строения стенок и придатков матки; прицельно оценивали размер, объем РХГ, ее локализацию, стадию развития. По локализации РХГ классифицировали как корпоральную (расположенную вдоль стенки матки, дна) и супрацервикальную (над внутренним зевом). Объем РХГ у беременных, включенных в исследование, которым было выполнено молекулярно-генетическое генотипирование, составил от 0,022 до 4,86 см3, медиана – 0,29 см3, интерквартильный размах (25–75-й процентиль) – 0,05–1,09 см3.

Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Донников А.Е., Машкина Е.В., Дыбова В.С.