Фарматека №4 / 2020
Роль полиморфизма rs12976445 гена MIR125A в клиническом течении диффузного токсического зоба: ретроспективное клиническое исследование
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики им. Г.Ф. Ланга с клиникой,
Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. На протяжении последних лет активно изучается роль микро-РНК в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, к которым относится диффузный токсический зоб (ДТЗ). На сегодняшний день выполнено немного исследований, посвященных изучению однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) rs12976445 в гене MIR125A у больных ДТЗ. Среди российской популяции пациентов с ДТЗ подобные работы выполнены не были.
Целью данной работы стала оценка влияния полиморфизма rs12976445 в гене MIR125A на характер течения ДТЗ.
Методы. Проведено ретроспективное клиническое исследование. Обследованы 270 больных ДТЗ – жителей Санкт-Петербурга и 200 лиц, составивших группу сравнения. Всем больным ДТЗ была проведена оценка уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного Т4 (свТ4), свободного Т3 (свТ3), антител к рецепторам ТТГ (АТ-рТТГ). Идентификация ОНП rs12976445 в гене MIR125A была проведена методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом.
Результаты. Распределение генотипов и встречаемость аллелей гена MIR125A не различались у больных ДТЗ и в группе сравнения. Установлено, что носительство аллеля С ОНП rs12976445 гена MIR125A ассоциируется с повышением риска рецидива тиреотоксикоза и отсутствием ремиссии ДТЗ в 4,5 раза.
Заключение. Таким образом, в представленном исследовании выявлены генетические маркеры неблагоприятного течения ДТЗ.
Введение
Диффузный токсический зоб (ДТЗ) представляет собой аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ЩЖ), развивающееся вследствие врожденного дефекта в иммунной системе. Известно, что в основе патогенеза ДТЗ лежат иммунные нарушения, происходящие вследствие генетической предрасположенности под воздействием факторов внешней среды [1]. Однако работы последних лет доказывают, что ключевую роль в этиопатогенезе, в частности во взаимодействиях между факторами внешней среды и генетической предрасположенностью, играют эпигенетические механизмы регуляции экспрессии гена. Одним из таких механизмов являются микро-РНК (miRNA, miR). Микро-РНК контролируют экспрессию гена путем связывания с комплементарными последовательностями 3’-нетранслируемой области таргетной матричной РНК (мРНК) и являются негативным регулятором гена на посттранскрипционном уровне либо путем подавления трансляции, либо за счет деградации таргетной мРНК [2].
В работах последних лет показана роль микро-РНК в патогенезе различных аутоиммунных заболеваний, включая сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку [3–5]. В связи с этим начались исследования, посвященные оценке экспрессии разных микро-РНК как в ткани ЩЖ, так и в крови больных ДТЗ [6, 7]. Помимо этого предметом исследований на протяжении последних нескольких лет стало изучение взаимосвязи полиморфных вариантов генов miRNA с особенностями клинического течения ДТЗ. Одной из изучаемой микро-РНК является микро-РНК125A (miR125A). Ген MIR125A располагается на хромосоме 19 в положении 13.41. В работе Y. Inoue, M. Watanabe et al., выполненной в японской группе больных ДТЗ, показано, что пациенты с отсутствием ремиссии заболевания чаще были носителями аллеля С и генотипа СТ полиморфизма rs12976445 гена MIR125A [8]. Вместе с тем, по данным T. Cai et al., которые провели исследование среди китайской группы больных, не было выявлено ассоциации данного однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) MIR125A ни с риском развития ДТЗ, ни с особенностями его клинического течения [9]. На сегодняшний день подобные работы были выполнены только в азиатской группе больных ДТЗ и результаты обследования противоречивы.
В связи с этим целью исследования было изучить влияние ОНП rs12976445 в гене MIR125A на характер клинического течения ДТЗ в группе больных – жителей Санкт-Петербурга.
Методы
Представленное ретроспективное исследование выполнено в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И.П. Павлова. В исследование были включены 270 больных ДТЗ (210 женщин, 60 мужчин), средний возраст которых составил 57,6±3,5 года. Группу сравнения составили 200 человек (155 женщин, 45 мужчин) – пациенты без семейного анамнеза заболеваний ЩЖ, без структурных изменений ЩЖ, с нормальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ). Группы были сопоставимыми по возрасту и полу (p>0,5). Вс...
