Роль предимплантационной генетической диагностики в снижении риска репродуктивных потерь у носителей сбалансированных хромосомных перестроек

Цель исследования. Оценка риска ранних репродуктивных потерь, включая невынашивание беременности (НБ), у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных методах оплодотворения.
Материал и методы. Определяли относительный риск (ОР) и отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) репродуктивных потерь в естественном цикле, при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) без предимплантационной генетической диагностики (ПГД), а также при ВРТ с ПГД у 109 супружеских пар, в которых один из супругов – носитель сбалансированной хромосомной перестройки. ПГД хромосомного дисбаланса эмбрионов проводилась методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Результаты исследования. Частота ранних репродуктивных потерь составила: у супружеских пар, проходивших программу ВРТ с ПГД –23,1% (3 из 13 беременностей); в группе пациентов без ПГД – 68,4% (13 из 19 беременностей), (р1=0,009; р2=0,029); в группе супружеских пар со спонтанно наступившей беременностью – 61,4%, (108 из 176 беременностей), ОР потери естественно наступившей беременности оказался в 2,7 раза выше, чем потери беременности после ПГД. ОШ потери беременности после ВРТ без ПГД против потери беременности после ВРТ с применением ПГД составило 7,22.
Заключение. Применение ВРТ с ПГД у носителей сбалансированных хромосомных перестроек ассоциируется со снижением риска НБ по сравнению со спонтанно наступившей беременностью. Супружеским парам с носительством сбалансированных хромосомных перестроек, страдающим привычным НБ, рекомендована программа ВРТ с обязательным проведением ПГД.

Сбалансированные хромосомные перестройки – нарушения кариотипа, которые заключаются в перемещении генетического материала внутри или между хромосомами и не сопровождаются его дисбалансом [1]. Популяционная частота сбалансированных хромосомных аберраций, включая структурные перестройки и мозаичные формы числовых нарушений среди здоровых новорожденных составляет 1,67 на 1000 [5], а среди мужчин с бесплодием достигает 7% [6].

Носительство сбалансированных хромосомных перестроек является доказанным этиологическим фактором врожденных пороков развития (ВПР) плода, привычного невынашивания беременности (НБ) и бесплодия [8]. Причиной данных нарушений считают хромосомный дисбаланс, который в процессе гаметогенеза проявляется высокой частотой аномальных гамет и эмбрионов.

Традиционной тактикой предотвращения рождения ребенка с пороками развития у пар, в которых один из супругов является носителем сбалансированной хромосомной перестройки, является инвазивная пренатальная диагностика кариотипа плода. Однако существенными недостатками такого подхода являются этические проблемы, связанные с медицинским прерыванием беременности во II триместре при выявлении хромосомных аномалий плода, связанный с этим риск осложнений у беременных женщин, а также неизбежно возникающий при этом тяжелый психологический стресс.

В последнее десятилетие для селективного переноса эмбрионов (ПЭ) со сбалансированным кариотипом и снижения риска прерывания беременности у данной группы пациенток стала применяться предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) – совокупность методов выявления генных и геномных мутаций на предимплантационной стадии культивируемых in vitro эмбрионов с целью селекции и ПЭ женщинам без генной патологии [10]. Однако несмотря на принципиально новые исследовательские возможности метода и более чем десятилетний опыт ПГД эмбрионов, полученных от носителей хромосомных перестроек, многие фундаментальные и прикладные аспекты проблемы нарушений репродукции у пациенток с данной патологией остаются малоизученными.

К первой группе вопросов относятся вклад хромосомного дисбаланса в нарушения гаметогенеза; факторы, определяющие групповую и индивидуальную вариабельность процессов гаметогенеза у носителей сбалансированных хромосомных перестроек. Требуют уточнения прикладные вопросы о вкладе хромосомных нарушений в этиологическую структуру факторов бесплодия и НБ, связи исхода беременности и метода ее наступления, влиянии ПГД на вероятность НБ у фертильных супружеских пар с носительством хромосомных перестроек.

К сожалению, отечественный опыт ПГД в связи с носительством хромосомных перестроек пока не позволяет ответить на эти вопросы. Наше исследование является одной из наиболее крупных российских работ, посвященных данной проблеме. Целью ее явилась оценка риска ранних репродуктивных потерь при различных методах оплодотворения у супружеских пар, при которых один из супругов являлся носителем сбалансированной хромосомной перестройки.

Материали методы исследования

В исследование были включены 109 пар, в которых у одного из с...

Андронова Н.В., Зарецкая Н.В., Ходжаева З.С., Доронина О.А., Быковская О.С., Рутман Б.К., Юткин Е.В., Яковенко С.А.