Роль преимплантационного генетического скрининга в повышении эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста

Цель исследования. Изучить эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) при применении преимплантационного генетического скрининга (ПГС) у пациенток позднего репродуктивного возраста (ПРВ).
Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 160 пациенток ПРВ (>35 лет) с бесплодием различного генеза, которые были стратифицированы в зависимости от проведения ПГС: группа 1 (n=87) – пациентки ПРВ без ПГС, группа 2 (n=73) – пациентки ПРВ с ПГС. ПГС выполнялся методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) на 3-и сутки культивирования эмбрионов или сравнительной геномной гибридизации (aCGH) на 5-е сутки культивирования эмбрионов.
Результаты. У пациенток ПРВ, прошедших ПГС, шансы наступления беременности были выше в 2,1 раза, шансы живорождения – в 2 раза, по сравнению с пациентками ПРВ, не прошедшими ПГС (ОШ беременности = 2,1 (95% ДИ=1,04; 4,2), ОШ живорождения = 2,0 (95% ДИ=0,98; 4,1)). Наиболее эффективным (в 2,6 раза) ЭКО с применением ПГС было в группе пациенток от 36 до 39 лет. Наиболее эффективным методом ПГС был aCGH на 5-е сутки культивирования эмбрионов, позволяющий повысить эффективность программ ВРТ у пациенток ПРВ в 3,1 раза.
Заключение. У пациенток ПРВ в возрасте 36–39 лет ЭКО/ПГС является методом, позволяющим повысить вероятность наступления беременности и живорождения с помощью отбора эуплоидных эмбрионов.

Репродуктивным возрастом женщины называется период, в течение которого она способна к вынашиванию и рождению ребенка, в котором отдельно выделяется поздний репродуктивный возраст (ПРВ). За последние годы доля первородящих женщин ПРВ значительно возросла. На сегодняшний день средний возраст рождения первого ребенка для женщин на 3,5 года больше, чем три десятилетия назад [1].

Пациентки ПРВ имеют ряд особенностей, усложняющих реализацию репродуктивной функции, по сравнению с пациентками раннего репродуктивного возраста. У женщин старше 35 лет происходит постепенное снижение овариального резерва. После 40 лет скорость атрезии фолликулов увеличивается вдвое [2, 3]. И даже при сохранном овариальном резерве у пациенток старше 35 лет увеличивается риск анеуплоидии ооцитов и, как следствие, эмбрионов, что также снижает вероятность наступления беременности. Кроме того, женщины ПРВ имеют более высокую соматическую и гинекологическую заболеваемость [4]. Все это снижает шансы наступления как спонтанной беременности, так и беременности, полученной в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Некоторые исследователи считают, что возраст женщины старше 40 лет является однозначным показанием для лечения бесплодия с помощью ВРТ [5]. Однако в группе пациенток ПРВ эффективность программ ВРТ не превышает 10%, а вероятность наступления беременности снижается на 4,7% из расчета на каждый год жизни женщины старше 30 лет [6].

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС) является методом, предотвращающим перенос эмбрионов с аномальным числом хромосом (анеуплодии и числовое нарушение кариотипа) [7].

Благодаря этому методу диагностики возможно производить отбор генетически полноценных эмбрионов, что, в свою очередь, ведет к увеличению частоты наступления беременности, уменьшению репродуктивных потерь и снижению риска рождения детей с генетическими нарушениями.

В качестве методов исследования для ПГС в настоящее время используют флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH, от англ. – fluorescent in situ hybridization) и метод сравнительной геномной гибридизации (англ. аCGH – array comparative genomic hybridization). Каждый из этих методов имеет ряд преимуществ и недостатков [8, 9]. При этом, в настоящее время окончательно не определена роль ПГС у пациенток позднего репродуктивного возраста.

Целью исследования было изучение эффективности программ ВРТ при применении ПГС у пациенток позднего репродуктивного возраста.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование были включены 160 супружеских пар, обратившихся для лечения бесплодия с помощью ВРТ в период с 2015 г. по 2017 г., с отсутствием противопоказаний к проведению экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Возраст пациенток был в диапазоне от 23 до 47 лет. Критериями включения явились нормальный кариотип обоих супругов, фертильная/субфертильная сперма супруга, индекс массы тела пациенток от 19 кг/м2 до 29,9 кг/м2, отсутствие привычного невынашивания беременности в анамнезе (>2 потерь беременности в сроке до 22 недель гестации), проведение интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ), селективный перенос одного эмбриона. Критериями исключения явилось использование донорских гамет или суррогатного материнства, наличие противопоказаний к проведению ЭКО.

Пациенты были стратифицированы на две группы: группу 1 составили 87 пациенток, которым была проведена программа ЭКО без ПГС. Группу 2 составили 73 пациентки, которым была проведена программа ЭКО с ПГС, из них группа 2а – 31 пациентка с ПГС методом аCGH, группа 2б – 42 пациентки с ПГС методом FISH.

Все включенные в исследование супружеские пары были обследованы согласно приказу Минздрава России № 107н от 30.08.2012 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» [10].

Стимуляция функции яичников проводилась по протоколу с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона препаратами рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона, комбинированного препарата рекомбинантного фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, или человеческого менопаузального гонадотропина. Доза препарата подбиралась индивидуально в зависимости от возраста пациентки, уровня антимюллерова гормона и числа антральных фолликулов по ...

Бейк Е.П., Коротченко О.Е., Гвоздева А.Д., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В.