Роль преимплантационного генетического тестирования эмбрионов на анеуплоидии в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий у различных групп пациентов

Цель: Изучить влияние результата преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в различных группах пациентов.
Материалы и методы: В обсервационном исследовании было проанализировано 800 циклов ЭКО с криоконсервацией эмбрионов и последующими криопротоколами. Все пациенты в зависимости от данных клинико-анамнестического анамнеза были распределены на 4 группы. В I группу были включены женщины старшего репродуктивного возраста, во II группу – пациенты с привычным выкидышем, в III группу – женщины с повторными неудачными попытками имплантации, и IV группу составили супружеские пары с тяжелой патозооспермией. Каждая из четырех групп была разделена на две подгруппы: подгруппы «a» включали программы ЭКО с ПГТ-А, подгруппы «b» (контрольные) – программы ЭКО без ПГТ-А.
Результаты: Частота клинической беременности у женщин старшего репродуктивного возраста была статистически значимо выше в подгруппе Ia, по сравнению с таковой в подгруппе Ib (р=0,002; ОР (95% ДИ)=3,18 (1,45; 6,97)). У женщин с привычным выкидышем не было выявлено статистически значимых различий в частоте клинической беременности в подгруппах IIa и IIb. Однако отмечено статистически значимое снижение частоты репродуктивных потерь в подгруппе IIa, по сравнению с подгруппой IIb (р=0,031; ОР (95% ДИ)=0,39 (0,16; 0,96)). У пациенток с повторными неудачными попытками имплантации выявлено статистически значимое увеличение частоты клинической беременности в подгруппе IIIa, по сравнению с таковой в подгруппе IIIb (p=0,008; ОР (95% ДИ)=1,98 (1,19; 3,28)). Частота живорождения и ранних репродуктивных потерь cтатистически значимо не различались подгруппах IIIа и IIIb. В группе пациентов с тяжелой патозооспермией не было выявлено статистически значимых различий в частоте клинической беременности между подгруппами IVа и IVb, а также в частоте ранних репродуктивных потерь и в частоте живорождения.
Заключение: В проведенном исследовании продемонстрировано улучшение исходов программ ВРТ
у женщин старшего репродуктивного возраста; почти трехкратное уменьшение вероятности ранних репродуктивных потерь у женщин с привычным выкидышем, увеличение частоты клинической беременности у пациенток с повторными неудачными попытками имплантации. Однако не было выявлено статистически значимых улучшений результативности программ ВРТ у супружеских пар с тяжелой патозооспермией. Полученные результаты указывают на целесообразность применения ПГТ-А в отдельных группах пациентах. Однако проведение многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований с качественным дизайном позволит дать более полную информацию о роли ПГТ-А в исходах программ ВРТ.

Вклад авторов: Перминова С.Г., Савостина Г.В. – концепция и дизайн статьи; Савостина Г.В. – сбор и обработка материала, написание текста; Перминова С.Г., Екимов А.Н., Белова И.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Перминова С.Г., Савостина Г.В., Екимов А.Н., Белова И.С. Роль преимплантационного генетического тестирования эмбрионов на анеуплоидии в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий у различных групп пациентов.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 73-82
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.288

Выбор эмбриона с оптимальным имплантационным потенциалом является одной из главных нерешенных проблем в клинической практике вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Ни один из существующих на сегодняшний день неинвазивных методов оценки качества эмбрионов не позволяет достоверно определить его имплантационный потенциал и исключить наличие хромосомных аномалий. Известно, что даже при переносе морфологически качественного эмбриона в эндометрий, структурно соответствующий фазе менструального цикла, беременность наступает далеко не во всех случаях, и даже при успешной имплантации может прекратить свое развитие на ранних сроках [1]. Без сомнений, значительный вклад в этиологию неудач имплантации и ранних репродуктивных потерь беременности вносят хромосомные аномалии эмбрионов [2]. При этом значительная часть морфологически нормальных эмбрионов могут быть анеуплоидными [3]. Частота образования анеуплоидных эмбрионов в программах ВРТ достаточно высока и варьирует в пределах 54–84% в зависимости от возраста и анамнеза супружеской пары [3]. Поэтому в определенных клинических случаях традиционной оценки морфологических и морфокинетических критериев эмбрионов оказывается недостаточно для селективного переноса эмбриона в полость матки и улучшения исходов программ ВРТ.

Внедрение в клиническую практику преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) открыло новые перспективы в диагностике хромосомных аномалий эмбрионов на доимплантационном этапе и вселило надежду на улучшение исходов программ ВРТ у пациентов с высокой вероятностью образования анеуплоидных эмбрионов. По мере своего развития ПГТ-А претерпело значительные изменения: были усовершенствованы техники биопсии эмбрионов, разработаны новые методы анализа молекулярного кариотипа, позволяющие с высокой точностью исследовать весь хромосомный набор эмбриона [4].

Однако на сегодняшний день роль ПГТ-А в исходах программ ВРТ является предметом острых дискуссий. Результаты многочисленных исследований продемонстрировали спорные данные в отношении влияния ПГТ-А на эффективность программ ВРТ у разных групп пациентов [5–8].

Согласно утвержденным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению бесплодия от 2019 г. [9], проведение ПГТ-А может быть рекомендовано в следующих клинических случаях: старший репродуктивный возраст женщины; привычный выкидыш; повторные неудачные попытки имплантации; тяжелые нарушения сперматогенеза у мужчин.

Возраст женщины является ключевым фактором, ассоциированным с образованием анеуплоидных эмбрионов. Так, если в возрасте 26–30 лет частота образования анеуплоидных эмбрионов у женщин составляет 20–27%, то к 45 годам она достигает уже 95,5% [10]. На сегодняшний день нет сомнений в наличии высокой положительной корреляции между возрастом матери и частотой эмбриональных анеуплоидий [10]. Согласно данным литературы, проведение ПГТ-А пациентам старшего репродуктивного возраста улучшает исходы программ ВРТ. Однако результаты исследований в других группах пациентов не столь однозначны [11].

Частота ранних репродуктивных потерь в программах ВРТ составляет примерно 10–15% [12]. Одной из ведущих причин привычного выкидыша принято считать генетический фактор; при этом, чем меньше срок гестации, тем выше вероятность хромосомной анеуплоидии эмбриона [13]. Так, по результатам молекулярного кариотипирования в 65–70% случаев спонтанного самопроизвольного прерывания беременности до 10-й недели гестации диагностируются хромосомные аномалии абортивного материала [14]. Согласно опубликованным данным, проведение ПГТ-А может снизить риск спонтанного прерывания беременности в программах ВРТ [11].

Несмотря на колоссальное развитие ВРТ, около 60% женщин не способны забеременеть после первой программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а 20% пациенток – после третьей программы ЭКО [15]. Повторные неудачные попытки имплантации диагностируются примерно у каждой третьей женщины, использующей методы ВРТ для лечения бесплодия. Их причины могут быть ассоциированы с эмбриональным, маточным, ооцитарным, иммунологическими факторами, тромбофилическими состояниями, генетическими нарушениями у родителей, а также с тяжелой патозооспермией партнера [16, 17]. Считается, что роль эмбриона в повторных неудачных попытках имплантации составляет около 30-50%. Весомый вклад, по-видимому, вносят хромосомные аномалии эмбриона [18]. Существуют данные, свидетельствующее о двукратном увеличении частоты образования анеуплоидных эмбрионов с вовлечением 13, 16, 18, 21, 22, Х или Y хромосомы у женщин с повторными неудачными попытками имплантации в анамнезе, по сравнению с группой контроля [19].

Целесообразность проведения ПГТ-А при тяжелых нарушениях сперматогенеза у мужчин является спорной. Известно, что у пациентов с тяжелой олигоастенотератозооспермией отмечается высокая частота хромосомных аберраций, включая количественные и структурные аномалии кариотипа, которые могут приводить к сбоям в течении ключевых этапов первого мейотическо...

Перминова С.Г., Савостина Г.В., Екимов А.Н., Белова И.С.