Роль про- и контринсулярных факторов в формировании акушерской патологии

Цель исследования. Изучение влияния про- и контринсулярных белков у женщин с метаболическим синдромом и нормальным метаболизмом на формирование акушерской патологии.
Материал и методы. В проспективном исследовании «случай-контроль» в динамике беременности (1–3-й триместры) у 150 пациенток с метаболическим синдромом и 143 женщин с нормальным метаболизмом методом иммуноферментного анализа определялось содержание про- и контринсулярных факторов (инсулиноподобный фактор роста-1; белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-1; рецептор конечных продуктов гликозилирования и ретинол-связывающий белок-4) в сыворотке крови. Для анализа данных использовались процедуры описательной статистики, с помощью которых находились и оценивались значения медианы и интерквартильного размаха (25, 75%). Уровень значимости устанавливался равным 0,05.
Результаты. Установлено, что у пациенток с преэклампсией на фоне метаболического синдрома прогрессивно к 3-му триместру увеличиваются значения инсулиноподобного фактора роста-1, значимо более высокие, чем у женщин с физиологической беременностью и с нормальным метаболизмом. При этом уровни рецептора конечных продуктов гликозилирования, напротив, значимо выше у исследуемых с нормальным метаболизмом и неосложненным течением беременности. Полученные результаты свидетельствуют об инициации с ранних сроков у беременных с метаболическим синдромом инсулинорезистентности, а также дисфункции эндотелия, наиболее выраженной у пациенток с преэклампсией.
Заключение. У беременных с метаболическим синдромом уже в I триместре отмечается формирование патологической инсулинорезистентности. Снижение уровня рецепторов конечных продуктов гликозилирования у беременных с метаболическим синдромом свидетельствует о развитии дисфункции эндотелия, наиболее выраженной у пациенток с преэклампсией.

Важную роль в формировании механизмов гестационной устойчивости играют метаболические процессы [1–6]. Беременность сопровождается существенной перестройкой обменных процессов в женском организме, которые характеризуются усилением анаболизма, системообразующей целью которого является формирование запаса питательных веществ для вынашивания плода. Наиболее выраженные изменения отмечаются в углеводном обмене, проявляются «диабетогенные» свойства беременности, за счет формирующейся инсулинорезистентности (ИР), изменяется липидный обмен, повышается уровень жирных кислот, которые наряду с глюкозой участвуют в энергетическом обмене, что способствует в дальнейшем кумуляции энергетических ресурсов организма матери для реализации своей трофической функции по отношению к плоду [7, 8].

По сути происходящих метаболических изменений, беременность является моделью метаболического синдрома (МС), при котором регистрируются выраженные изменения практически во всех видах обмена, в свертывающей системе крови, вегетативной нервной регуляции, сосудисто-эндотелиальных взаимодействиях [9].

Периферическая ИР индуцируется за счет определенных эффектов про- и контринсулярных модуляторов, нарушающих связывание инсулина с рецепторами [10] и снижающих его пострецепторные эффекты [11]. Однако при физиологической беременности происходит компенсация имеющейся ИР под действием гормональных, структурных и функциональных перестроек. Если беременности не сопутствуют осложнения, метаболические изменения самоликвидируются [5]; тогда как при нарушенном метаболизме на фоне МС компенсаторные механизмы не срабатывают [12–14] и неэффективная прогрессирующая ИР приводит к разбалансированному выбросу про- и контринсулярных факторов, вазоконстрикторов и дилататоров, про- и антикоагулянтов и запуску механизмов эндотелиальной дисфункции [15]. Результатом эндотелиопатии становятся нарушения гемодинамических процессов в маточно-плацентарно-плодовом комплексе, реализующиеся в форме акушерской патологии [16–18]. К числу наиболее часто развивающихся осложнений беременности следует отнести преэклампсию (ПЭ) и задержку роста плода (ЗРП) на фоне выраженной плацентарной недостаточности [5,19–23]. Однако, несмотря на всю важность проблемы, научных данных о роли про- и контринсулярных факторов в генезе этих осложнений беременности недостаточно.

Цель исследования: изучение влияния про- и контринсулярных белков (инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1); белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-BP-1); рецептор конечных продуктов гликозилирования (RAGE) и ретинол-связывающий белок-4 (RBP4)) у женщин с МС и нормальным метаболизмом на формирование акушерской патологии.

Материал и методы исследования

Были сформированы две клинические группы, сопоставимые по численности, возрасту, соматическому и гинекологическому статусу: I группа (основная) – 150 беременных с МС и II группа (контрольная) – 143 беременных с нормальным метаболизмом.

Каждая клиническая группа была разделена на подгруппы с учетом характера течения беременности. I группа: физиологическая беременность – 58; с ПЭ – 45; с ЗРП – 47. II группа: физиологическая беременность – 56; с ПЭ – 44; с ЗРП – 43.

Рандомизация выборки осуществлялась при помощи метода «монета».

Критериями включения в исследование стали: первобеременные в возрасте от 18 до 28 лет с одноплодной беременностью с нормальным метаболизмом и МС.

Диагноз «Метаболический синдром» выставлялся согласно критериям ВОЗ (1999): ИР и 2 и более из далее перечисленных: уровень триглицеридов ≥1,7 ммоль/л; липопротеидов высокой плоскости <1,2 ммоль/л; липопротеидов низкой плотности >3,0 ммоль/л;...

Линде В.А., Палиева Н.В., Боташева Т.Л., Авруцкая В.В., Дударева М.В.