Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека, которая приводит к развитию хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка. Рост устойчивости НP к ранее эффективным схемам эрадикационной терапии вызывает серьезную озабоченность и требует усовершенствования терапевтических стратегий. Обзор литературы демонстрирует, что некоторые пробиотические штаммы оказывают ингибирующее влияние на НP и рекомендуются как дополнение к стандартной эрадикационной терапии, способное уменьшать побочные эффекты и повышать ее эффективность.

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека. В недавно опубликованной пятой редакции Маастрихтского консенсуса отмечено, что НP вызывает хронический активный гастрит у всех зараженных лиц. НP является патогеном, передающимся от человека к человеку. Ассоциированный с НP гастрит может приводить к язвенной болезни, атрофическому гастриту, аденокарциноме желудка или MALT (mucosa-associated lymphoid tissue)-лимфоме. Эрадикация НP излечивает гастрит и может предотвращать развитие долгосрочных осложнений или рецидивов болезни. По этим причинам НP считается инфекционным заболеванием независимо от симптомов и стадии заболевания (уровень доказательности 1b, класс рекомендаций А) [1]. Киотский консенсус также рассматривает хронический гастрит, ассоциированный с НP, как инфекционное заболевание и рекомендует проведение эрадикации НP всем инфицированным пациентам, что может приводить к полному восстановлению слизистой оболочки желудка [2].

НP является микроаэрофильной грамотрицательной оксидазо- и каталазоположительной спиралевидной бактерией, содержащей много уреазы, которая играет важную роль в обеспечении ее жизнедеятельности, а также в механизме повреждающего действия НP на слизистую оболочку желудка.

НР индуцирует продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-23, и фактора некроза опухолей (ФНО), что в результате приводит к инфильтрации плазматическими клетками, лимфоцитами, нейтрофилами и моноцитами слизистой оболочки желудка. ИЛ-8, секретируемый эпителиальными клетками желудка, является мощным стимулятором хемотаксиса нейтрофилов, что играет главную роль в воспалении слизистой оболочки желудка, вызванной НP [3]. У пациентов с хеликобактерной инфекцией был зарегистрирован повышенный уровень ИЛ-8 в желудочном соке и образцах биопсии.

У больных хроническим гастритом с выявленными штаммами CagA, VacA s1m1 наблюдали более высокие уровни ИЛ-1β, ИЛ-8 в слизистой оболочке желудка [4]. Кроме того, уровни мРНК ИЛ-8 в слизистой оболочке желудка НP-инфицированных пациентов значимо коррелируют с тяжестью гастрита и риском развития рака желудка [5].

У инфицированных людей концентрация НP составляет от 104 до 107 КОЕ на 1 г слизистой оболочки желудка [6]. Описана зависимость между степенью воспаления и уровнем колонизации желудка НP [7]. Этим отчасти объясняется широкий спектр последствий инфицирования. Известно, что НP выявляется у 95% больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у 70–80% больных язвенной болезнью желудка, у 50% пациентов с диспепсией. Однако у 70–80% носителей инфекция длительно протекает латентно [8]. Заболевание развивается при сочетании ряда факторов организма человека и НP, влияющих на адгезию бактерии к эпителию слизистой оболочки антрального отдела желудка, и в ответ организма человека на инфекцию с развитием воспаления. Существенную роль играют общее состояние иммунитета, состав желудочной слизи, группа крови (BabA, антигены Lewis, тип 2, и др.), протеин OMP, адгезины и другие факторы [9].

Геном НP содержит 1600 генов [10, 11]. Ряд из них (vacA, cagA, iceA, babA) ассоциирован с повышенной патогенностью микроорганизма [12]. Показано, что CagA+- и VacA+-штаммы НP обладают наибольшей адгезивностью, кроме того, отмечено значение адгезинов Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным воспалением ассоциированы мутации молекул адгезии AlpA и AlpB [13].

Известно, что атрофический гастрит является следствием естественного течения длительно существующего хронического гастрита, вызванного инфекцией НP. Так, в ходе 10-летнего проспективного исследования больных хроническим активным гастритом, ассоциированным с НP, атрофия была выявлена у 6% через 2 года, у 22% – через 4, у 34% – через 6 и у 43% – через 10 лет наблюдения, при этом в группе контроля (НP-негативные) атрофия не развивалась [14]. Частота атрофического гастрита увеличивается с возрастом. Атрофический гастрит рассматривается в качестве ступени каскада Корреа – последовательности изменений слизистой оболочки желудка, включающей хронический поверхностный гастрит, атрофический гастрит, кишечную метаплазию, дисплазию, приводящую к раку [15].

НP признан в качестве основного этиологического фактора рака желудка (уровень доказательности 1а, класс рекомендаций А). Как минимум 90% раков желудка обусловлены НP, при этом риск идентичен для рака как кишечного, так и диффузного типа [1]. Риск развития рака желудка повышается по мере нарастания тяжести атрофического гастрита, причем эта вероятность прямо пропорциональна степени атрофических изменений, выявляемых одновременно в антральном отделе и в теле желудка [16], особенно при наличии метаплазии [17]. В целом длительное течение гастрита, вызванного НP, повышает риск рака желудка в 6 раз [17].

Длите...

Д.С. Бордин, Ю.В. Эмбутниекс, И.Н. Войнован, С.В. Колбасников