Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции

03.05.2017
Просмотров: 175

(1) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы (2) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской государственный медицинский университет» МЗ России, Тверь

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека, которая приводит к развитию хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка. Рост устойчивости НP к ранее эффективным схемам эрадикационной терапии вызывает серьезную озабоченность и требует усовершенствования терапевтических стратегий. Обзор литературы демонстрирует, что некоторые пробиотические штаммы оказывают ингибирующее влияние на НP и рекомендуются как дополнение к стандартной эрадикационной терапии, способное уменьшать побочные эффекты и повышать ее эффективность.

Helicobacter pylori (НP) – одн26afа и7395з н399bаиболее часто встречаемых иae1eнфекций чefd9еловека. В нa265еда0508вно опубликованной пятой редаf2f1кции Маастрихeceaтского конb57bсенсуса отd90cмеч695cено, чт71c2о НP выз489eывает хрони2274ческий активный гастe15cрит у всех з7f8aараженных лиц. НP являcf19ется патогеном, передающимся отd90c чefd9еловека к ч9d54еловеку. Ассоциированный с НP гастe15cрит можеab83т при389bвaeb3одить к язe22dвенной болеfd3dзни, атрофическому гастe15cриту, адd530енокарциноме желудf6c9ка или MALT6a4d (mucosa-associated lymphoid ti3086ssue)-лимфоме. Эрадикация НP и7395зл25f9ечивает гастe15cрит и можеab83т предотd90cвращать развитие до6a36лгоd0e2срочных осложнa265ений или ре59a4цидиво068bв болезни. По э1ce0тим при389bчин26afам НP с1f49читается инфекционным заde3bбоa899леванием нa265еdb3fзаde3bвисимо отd90c симптомов и стадии заde3bболевания (ур053dовень до6a36казаde3bтельности 1b, кл76a0асс рекомендаций А) [1ce3a]. Киотd90cский консенсус та7bf2кd2e6же рассматривает хрони2274ческий гастe15cрит, ассоциированный с Нfe46P, к9d90ак инфекционное заde3bбоa899левание и рекомендует пf209роведение эрад6399икации НP всем8fc1 инфицированным пациентам, чт71c2о можеab83т при389bвaeb3одить к полному во068bсстановлению сли7395з6518истой об09e4олочки желудf6c9ка [2].

НP являcf19ется микроаэрофильной грамотd90cрицательной окс57d4идазо- и каталазоположительной с40a0пиралевидной бактерией, содержащей многc566о уреазы, котd90cорая игра14ccет важную р5638оль в обеспечении ее жи7395знa265е1236деятельности, а та7bf2кd2e6же в механи7395зме повреждающег52b1о дейстd872вия НP н26afа с9208ли7395зистую оболочку желудf6c9ка.

НР737a индуцирует продeb40укцию прово068bспалительных цитокинов и хемокинов, та7bf2кихecea к9d90ак интерлейкин-1β (ИЛ-1β), И0602Л-6, ИЛ-857a1, ИЛ-23, и фa6afактора нa265екрозаde3b опуa9c7холей (ФНО), чт71c2о в результате при389bво068bдит к инфильтрации плазматическими клc328етками, лимфоцитами, нa265ейтрофилами и моноцитами сли7395з6518истой об09e4олочки желудf6c9ка. ИЛ-857a1, с9a97екретируемый эпитf3faелиальными кd0fbлетками желefc5удка, являcf19ется мощным стe11aимулятором хемотd90cаксиса нa265ейтрофилов, чт71c2о игра14ccет главную р5638оль в во068bспалении сли7395з6518истой об09e4олочки желefc5удка, в99bcызванной НP [3]. У пациеff04нтов с хеa2dcликобактерной инфекцией был заde3bре8693гистрирован повышенный ур73d2овень ИЛ-857a1 в желудо6a36чном соке9fdc и образцах биопсии.

У больb8c1ных хрони2274ческим гастe15cритом с выявленными штаммами CagAdf08, VacA s1m1 н26afаблю5e62дали более высокие у1edeровни ИЛ-1β, ИЛ-857a1 в сли7395з6518истой оболо654dчке желудf6c9ка [4]. Кроме того,e4d4 у1edeровни мРНК ИЛ-857a1 в сли7395з6518истой оболо654dчке желудf6c9ка НP-и2d3aнфицированных пациеff04нтов зн26afачимо коррелируют с тяжестью гастe15cрита и рe1dbиском ра5f78звития рак6dedа желудf6c9ка [5].

У и2d3aнфицированных люд4c8eей концентрация НP с085aоставляет отd90c 104 до6a36 107 КОЕ н26afа 1 г сли7395з6518истой об09e4олочки желудf6c9ка [6d2a2]. Описан26afа заde3bвисимость меd107жду степенью во068bсab04паления и уровнa265ем колони2274заde3bции желудf6c9ка НP [7]. Эт82aaим отd90cчасти объясняется широк057bий спектр п5a6cоследствий инфицeb06ирования. Известно, чт71c2о НP выявляcf19ется у 95% больb8c1ных язe22dвенной бо26ccлезнью двен26afадцатиперстной кишки, у 70–80% больb8c1ных язe22dвенной бо26ccлезнью желefc5удка, у 50% пациеff04нтов с диспепсией. Одн26afако у 70–80% носителей инфе794eкция длит3209ельно протd90cекает л4407атентно [8]. Заболевание р2e10азвивается при389b сочетании ря390cда факторов органи7395зма чefd9еловека и Нfe46P, влияюb6a4щихecea н26afа адгезию баe446ктерии к эпителию сли7395з6518истой об09e4олочки антрального отd90cдела желefc5удка, и в отd90cвет органи7395зма чefd9еловека н26afа инфекцию с развитием во068bсab04паления. Суще2a6cственную р5638оль играют обb7dcщее состояние иммунитета, соa1f1став желудо6a36чной сли7395зи, гру3055ппbce0а крови (BabA, аabecнтигены Lewis, тип 2, и др.), протd90cеин OMP, адгезины и другие факторы [9].

Геном НP содержит 1600 генc07bов [10, 11]. Ря1237д и7395з нихecea (va6a7acA, cagA, iceA, bab476fA) ассоциирован с п44bcовышенной патогенностью микрооргани7395зма [12]f90d. Показаde3bно, чт71c2о CagA909f+- и VacA+-штам1612мы НP об453bладают н26afаибольшей аe2c7дгезивностью, кроме того,e4d4 отd90cмечено зн26afачение адгезинов Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным во068bспd5ecалением ассоциированы мутации моле9443кул адгезии AlpA и AlpB [13].

Известно, чт71c2о а7bd9трофический гастe15cрит являcf19ется слf69eедствием естественного течения длит3209ельно существующег52b1о хрони2274ческого гастe15cрита, вызванного инфекцией НP.b993 Так, в ходе029f 10-летнег52b1о проспективного исследо6a36вания больb8c1ных хрони2274ческим ак8ad8тивным гастe15cритом, ассоциированным с Нfe46P, атрофия былаd127 выявлен26afа у 6% че07ddрез 2 год2338а, у 22% – че07ddрез 4, у 34% – че07ddрез 6 и у 43% – че07ddрез 10 лет н26afаблюдения, при389b этоaf83м в гру3055ппde96е контроля (НP-4cf8нa265егативные) атрофия нa265е разaeefвивалась [14]. Частотd90cа ат7489рофического гастe15cрита увf9aeеличивается с во068bзрастом. Атрофический гастe15cрит рассматривается в каче3d67стве ступени каскада Корре4855ап5a6cоследо6a36вательности и7395зм5830енa265ений сли7395з6518истой об09e4олочки желefc5удка, включающей хрони2274ческий повеfda6рхностный гастe15cрит, а7bd9трофический гастe15cрит, кишечную метаплазию, дисf45eплазию, при389bво068bдящую к р93f0аку [15].

НP при389bзн26afан в каче3d67стве основного этиологического фa6afактора рак6dedа желудf6c9ка (ур053dовень до6a36казаde3bтельности 1а, кл76a0асс рекомендаций А). Как2636 минимум 90% рако64b5в желудf6c9ка обусловлены Нfe46P, при389b этоaf83м рe1dbиск идентичен для0468 рак6dedа к9d90ак кишечного, та7bf2к и диффузного типa2e0а [1ce3a]. Риск ра5f78звития рак6dedа желудf6c9ка по8fabвышается по мере н26afарастания тяжести ат7489рофического гастe15cрита, при389bчем15e0 эта веро151dятность прямо пропорbcfcцион26afальн26afа ст5806епени атрофическихecea и7395зм5830енa265ений, выявb4faляемых одновременно в анb88cтральном отd90cделе и в теле желудf6c9ка [aadf16], особенно при389b н26afаличии метаплазии [17]. В целом длит3209ельное тdcf0ечение гастe15cрита, вызванного Нfe46P, повышает рe1dbиск рак6dedа желудf6c9ка в 6 раз [17].

Длительное время э81d5радикация НP былаd127 строг0c3aо рекомендо6a36ван26afа больным язe22dвенной бо26ccлезнью желудf6c9ка и двен26afадцатиперстной кишки, MALT6a4d-омой желefc5удка, атрофическим гастe15cритом, перенa265есшим резекцию желудf6c9ка по пово068bду рак6dedа желудf6c9ка и при389b перво068bй ст5806епени род360bства с больным ракомfde1 желудf6c9ка. Кроме того,e4d4 э81d5радикация пока3b8fзаde3bн26afа при389b желании инфицированного НP пациента п5a6cосле кb116онсультации с до6a36ктором [19]dcab. Последние консенсусы [1, 2] расширили пок7dd9азаde3bния к эрад6399икации: об10c6суждается ее целесообразность для0468 всех и2d3aнфицированных, при389b этоaf83м эксперты при389bзн26afают нa265егативные п5a6cоследствия стf1a4оль широкbaf3ого при389bменa265ения антибиотd90cиков к9d90ак н26afа поп3e0bуляционном уровнa265е, та7bf2к и у конкретного бол0318ьного [1ce3a]. Ситуацию усугуc19aбляет повсем8fc1естный рост рa177езистентности НP к антибиотd90cикам, чт71c2о снижает эффеfc40ктивность эрадиa519кационной те42a5рапии [1ce3a]. Базовый антибиотd90cик схfe02ем эрад6399икации клар7370итромицин широкbaf3о используется для0468 лече7412ния иae1eнфекций дыхательных пуc02fтей, чт71c2о при389bвело к высокому уровню рa177езистентности НP к клари7d6dтромицину [20]. Показаde3bтели рa177езистентности к клари7d6dтромицину в н26afастоящее время до6a36стигли ~30% в Италd7d1ии и Япони2274и, ~403df9% в Турции, а та7bf2кd2e6же ~50% в Китае, хотd90cя ур73d2овень рa177езистентности в Шd58dвеции и н26afа Тайваa820нa265е около 15% [21].

Снижение эaba2ффективности схfe02ем эрадиa519кационной те42a5рапии выз489eывает серьезную озаde3b0e3dбоченность и требует усо9031вершенство068bвания терапевтическихecea стратегий. В связи с э1ce0тим высок интерес к разработd90cке новых альтерн26afативных методо6a36в эрадиa519кационной те42a5рапии. Весьма при389bвлекательной выглf206ядит вакцин26afация. Была опубликован26afа масса до6a36клиническихecea исследо6a36ваний об эaba2ффективности вакd2baцин-кандидатов протd90cив Нfe46P, одн26afако эффективн26afая вакцин26afа пока3b8f нa265е создан26afа [22].

Использование пробиотd90cиков рассматривается в каче3d67стве альтерн26afативы или до6a36полнa265ения к эрадиa519кационной те42a5рапии или даж4f92е в каче3d67стве превентивной ст5c40ратегии [23]. Консенсус «Ма311aастрихeceaт-IV» констатировал, чт71c2о «нa265екотd90cорые пробиотd90cики и пребиотd90cики, до6a36бавляемые в схfe02емы эрад6399икации, демонстрируют многc566ообещающие результаты в сниж11deении частотd90cы побочde67ных эф89edфектов» [19]dcab. Консенсус «Ма7ebeастрихeceaт-V» отd90cмечает, чт71c2о эрадикационн26afая терапия можеab83т обуслce6dовить ухудшение здо6a36рово068bй ми2331крофлоры кишечника, чт71c2о при389bво068bдит к краткосрочным клини90d9ческим п5a6cоследствиям, при389b этоaf83м пробиотd90cики могут протd90cиво068bдейство068bвать вредному во068bздействию антибиотd90cиков н26afа микрофлору ки487fшечника. Более того,e4d4 нa265екотd90cорые пробиотd90cики могут окe18aазывать благопри389bятное во068bздействие н26afа эрадикацию Нfe46P, п82a9оскольку могут ин0db8гибировать бакте1745рию че07ddрез нa265есколько меха4ef9ни7395змов, включая высво068bбождение антb6abимикробных продуктов или конку4312ренцию с НP заde3b колони2274заde3bцию и выжив5399ание. Ря1237д мета-ан26afали7395зов рандо6a36ми7395зированных клиническихecea исследо6a36ваний пока3b8fзаde3bл эффеfc40ктивность определенных ш1717таммов пробиотd90cиков (Lactof6ecbacillus, Bifid004eobacterium, Saccharomyces boulardii) в повышении эaba2ффективности антихеa2dcликобактерной те42a5рапии [1ce3a]. Напротd90cив, эксперты Торонтского конb57bсенсуса нa265е сочли до6a36статочно убедительными д0a68анные, уc178казывающиех н26afа то, чт71c2о пробиотd90cики повышают эффеfc40ктивность эрадиa519кационной те42a5рапии, и нa265е рекомендо6a36вали ихecea рутинного н26afазн26afачения. Тем63bc нa265е менa265ее они2274 при389bзн26afали пробиотd90cики потd90cенциально полезными в нa265екотd90cорых случаях с высокa107ой степенью рe1dbиска дb1ffиареи и клостридиальной ин143cфекции [24].

Известно, чт71c2о в желу4159дке располагается хорошо а01f8даптированное нишеспецифическое микробиологическое сооa6dbбщество068b, представленное Lactof6ecbacillus, Str2833eptococcus и другими б60a8актериями. Lactof6ecbacillus являются кисло1dccустойчивыми бактериями и обыf4e3чно при389bсутствуют в здо6a36рово068bй микрофлоре желудf6c9ка. Некотd90cорые штам1612мы могут даж4f92е при389bсоединяться к эпитf3faелиальным кd0fbлеткам желefc5удка, чт71c2о позво068bляет им до6a36льше, чем15e0 другим ба7b89ктериям, оставаться в желу4159дке [25]. Это было0045 подтверждено в исследо6a36вании, в ходе029f котd90cорого обн26afаружено, чт71c2о Lactof6ecbacillus reut327beri 5573c1680 при389bкреплялись к эпитf3faелиальным кd0fbлеткам желудf6c9ка здо6a36ровых до6a36брово068bльцев и оставались в тdcf0ечение нa265есколькихecea часоeb53в п5a6cосле перорального при389bменa265ения [26].

Пробиотd90cики могут окe18aазывать вb531лияние н26afа НP нa265еско4549лькими путями – к9d90ак иммунологическими, та7bf2к и нa265еиммунологическими. Одним и7395з механи7395змов пробиотd90cического дейстd872вия служит подавление сadbfекреции прово068bспалительных цитокинов эпитf3faелиальными кd0fbлетками желудf6c9ка [2ff567], чт71c2о рассматривается к9d90ак подход к предотd90cвращению рак6dedа желудf6c9ка [298570]. Бb7d8ыло пока3b8fзаde3bно, чт71c2о пробиотd90cики, та7bf2кие к9d90ак Lactof6ecbacillus salivarius WB10049a24, in vitro об453bладают сво068bйство068bм с4a61нижать се71b9крецию ИЛ-857a1 эпителиальных клc639еток желудf6c9ка [30].

К нa265еиммунологическим механи7395змам дейстd872вия пробиотd90cиков н26afа НP отd90cносят слcdecедующие: конку4312ренцию с НP заde3b питательные вещa40dества и рецепторы адгеbab8зии, выработd90cку метаболитов, подавляющихecea рост НP (летb42aучие жирные кислотd90cы, молочн26afая кислотd90cа, перекись во068bдо6a36рода, пироглутамат). Многие штам1612мы вырабатывают антибактериальные субстa308анции. Некотd90cорые пробиотd90cики, та7bf2кие к9d90ак Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют б4985актериоцины, котd90cорые могут ин0db8гибировать рост НP и уменьшать адгезию к эпителиоцитам желудf6c9ка. Молочн26afая кислотd90cа имеет до6a36полнительное вb531лияние н26afа НP путем сниc771жения рН77ba желудf6c9ка и инг3b98ибирования уреазы [31]. L. reut327beri прои7395зво068bдят у3c55никальное вещество068b, н26afазываемое ре6fdfутерином (3-гидроксипропион26afалдегид), котd90cорый пода8606вляет рост спиb21fральных бактеe9d2рий [32]. Антимикробные сво068b8e00йства реутерин26afа обусловлены ег52b1о во068bзможностью вызывать ок0e29ислительный стресс в микроe036бах путем модификации т1eddиоловых гру3055пп белков и малых моле9443кул [33].

Известно, чт71c2о у и2d3aнфицированных НP пациеff04нтов снижается выработd90cка поверхностного муцин26afа (гликопротd90cеин26afа с высокa107ой моле9443кулярной массой, котd90cорый заde3bщищает желудо6a36чный эпителий) вслед747aствие подавления HР-экспрессии MUC5Afe3eC- и MUC1-генc07bов [34].

Бb7d8ыло пока3b8fзаde3bно, чт71c2о штамм Lactof6ecbacillus plantarum 299v увf9aeеличивает экспрессию ген26afа MU624aC2 и чт71c2о Lactof6ecbacillus rhamnosus GG сa6b0тимулирует экспрессию MUC3-ген26afа с п5a6cоследующей внa265еклеточной с30aaекрецией муцин26afа клеточными ку245cльтурами [35]. Таким об414aразом, умение нa265екотd90cорых пробиотd90cическихecea ш1717таммов увеличивать се71b9крецию муцин26afа можеab83т спосbe2dобство068bвать заde3bщите сли7395з6518истой об09e4олочки желудf6c9ка отd90c при389bкрепления НP.b993 L. reut327beri и В. co3c07nfusa имеют сво068bйство068b конк7a67урировать с НP заde3b место адгезии. Напри389bмер, L. reut327beri-штам1612мы, JCM 1081 и TM101e255 ингибируют связывание спиb21fральных бактеe9d2рий с реце2405пторами гликолипида асиало-GMI и сульфатида [36].

L. reut327beri – это грамположительн26afая бакте98c0рия, котd90cорая вырабатывает молоч1fbfную кислотd90cу и способн26afа существо068bвать в пиad42щеварительном тракте здо6a36ровых люд4c8eей и многихecea животd90cных. Впервые L. reut327beri былаd127 выделен26afа и7395з фекальных образцов чefd9еловека в 1960 г. нa265емецким микробиологом Герхардо6a36м Рейтером, котd90cорый отd90cнa265ес эту бакте1745рию к отd90cдельному виду, в дальнa265ейшем эти д0a68анные был9b74и подтверждены [37e4cd]. L. reut327beri был9b74и обн26afаружены в груec51дном молоке чefd9еловека. Бb7d8ыло до6a36казаde3bно, чт71c2о штам1612мы L. reut327beri в ряде случаев ок434aазывают благопри389bятное вb531лияние н26afа здо6a36ровье, в т.1f85ч. при389b коликах у младенцев, желудо6a36чных ра098dсстройствах у детей и пищево068bй нa265епереносимости у нa265едо6a36ношенных детей [38].

Прово068bдятся многc566очисленные исследо6a36вания эaba2ффективности L. reut327beri при389b л701bечении НР737a-ассоциированных заde3bболеваний в каче3d67стве к9d90ак монотd90cерапии, та7bf2к и до6a36полнительного компонa265ента схfe02ем эрадиa519кационной те42a5рапии. Изучается спос01cbобность L. reut327beri с4a61нижать степень обсеменa265ения Нfe46P, уменьшать выраженность во068bсab04паления сли7395з6518истой об09e4олочки желefc5удка, повышать эффеfc40ктивность и предотd90cвращать побочные эффекd5e1ты антихеa2dcликобактерной те42a5рапии, в т.1f85ч. антибиотd90cико-ассоциированную диарею.

Бb7d8ыло пока3b8fзаde3bно, чт71c2о н26afа фонa265е91c5 двукратного при389bема вы9ffaсушенных клc639еток L. reut327beri DSMZ 17b5ca648 пf2c4роисходило существенное снижение уроeb2dвня колони2274заde3bции желудf6c9ка Нfe46P, по данн9216ым 13f868C-уреазного дыхательного теста (3b5a13C-c236УДТ) [39]. В ходе029f плацba5dебо-контролируемого исследо6a36вания б4b72ессимптомных и2d3aнфицированных НP пациеff04нтов (47 пар бли7395знa265ецов и 34 лиц,0456 и2d3aнфицированных НP) в гру3055ппde96е при389bнимавшихecea L. reut327beri DSMZ 17b5ca648 было0045 отd90cмечено вaaf1ыраженное снижение пока3b8fзаde3bтеля 13C-c236УДТ (-4,9±7,8, в гру3055ппde96е плацba5dебо-02ac9,6±5,3; р=0,026), отd90cразившее умен554eьшение обсеменa265енности желудf6c9ка НР737a [40]. Проведенное н26afами исследо6a36вание эaba2ффективности и безопасности 28-днa265евной монотd90cерапии L. reut327beri DSMZ17b5ca648 для0468 пациеff04нтов, и2d3aнфицированных Нfe46P, нa265е имевшихecea абсолютных пока3b8fзаde3bний к эрадиa519кационной те42a5рапии, та7bf2кd2e6же подтвердило, чт71c2о при389b двукратном при389bеме н26afаблюдалось до6a36стоверное снижение среднег52b1о пока3b8fзаde3bтеля обсеменa265енности НP (12,2±7,3‰, п5a6cосле лече7412ния – 7,9±6,6‰; p=0,02), по данн9216ым 13С-У7842ДТ [41].

В н26afастоящее время н26afакапливается до6a36казаde3bтельн26afая базаde3b эaba2ффективности при389bменa265ения L. reut327beri в каче3d67стве до6a36полнительного компонa265ента эрадиa519кационной те42a5рапии, повышающег52b1о эффеfc40ктивность и снижающег52b1о частотd90cу побочde67ных эффектов. Так, д1264во068bйное слепое плацba5dебо-контролируемое рандо6a36ми7395зированное клиническое исследо6a36вание пока3b8fзаde3bло, чт71c2о до6a36бавление L. reut327beri (комбин26afация L. reut327beri SM 179383971 и L. reut327beri A7586TCC PTA 6457ca75, 108 КОЕ) к стандартной тройной те42a5рапии повышает эффеfc40ктивность 12ace4-днa265евной тройной схfe02емы эрад6399икации н26afа 8,6% (74,56a33 протd90cив 65,7% в гру3055ппde96е плацba5dебо; p=0,603), уменьшает частотd90cу побочde67ных эффектов, п7537режде всег52b1о н26afарушение вкуса и дb1ffиареи (p=0,002) [42].

Другое д1264во068bйное слепое плацba5dебо-контролируемое исследо6a36вание оценивало эффеfc40ктивность L. reut327beri АТСС 55b8bf730. Больные перво068bй гe44dруппы (n=20) получали L. reut327beri АТСС 5573c1680 по 1 та2680блетке два разаde3b в суткиa30b в тdcf0ечение 28 днa265ей до6a36 н26afачала п5a6cоследо6a36вательной эрадиa519кационной те42a5рапии, вторая гру3055ппbce0а (n=20) – пл2c01ацебо. После эc36bтого оценa64aивалась дин26afамика обсеменa265ения НP с помощью 13С-У7842ДТ. В гру3055ппde96е пациеff04нтов, получавшихecea L. к2bfaeuteri, отd90cмечено снижение уре85d2азной акти2f88вности с 3f5e23,8±15 до6a36 27,3±12,1‰ (р<0,05), в гру3055ппde96е плацba5dебо дин26afамика отd90cсутство068bвала – 35,8±15‰ протd90cив 37,398a7±16,2‰ (р<0,8). После эc36bтого пациенты обеихecea гру3055пп получали п5a6cоследо6a36вательную терfa89апию (рабепразол 20 мгe9b6 2 разаde3b в суткиa30b и амa32dоксициллин 1000 мгe9b6 2 разаde3b в суткиa30b 5 днa265ей, заde3bтем рабепразол 20 мгe9b6 2 разаde3b в суткиa30b плюс клар7370итромицин 500 мгe9b6 2 разаde3b в суткиa30b и тинидазол 500 мгe9b6 2 разаde3b в суткиa30b 5 днa265ей). При конт0a39роле эaba2ффективности че07ddрез 4 нa265едели п5a6cосле око0bbcнчания те42a5рапии, по данн9216ым 13С-У7842ДТ, эффеfc40ктивность эрад6399икации до6a36стоверно нa265е рad56азличалась: 88% – в перво068bй гру3055ппde96е, 82% – во068b втa791орой (р<0,8). Одн26afако в перво068bй гру3055ппde96е было0045 выявлено зн26afачимое межгру3055ппово068bе отd90cличие в при389bросте качества жи7395зни и заde3bфиксировано меньше, чем15e0 в гру3055ппde96е плацba5dебо, побочde67ных эффектов, та7bf2кихecea к9d90ак вздутие животd90cа, расстройство068b стула [43].

Изучалась р5638оль L. reut327beri A7586TCC 5573c1680 при389b до6a36бавлении в п5a6cоследо6a36вательную схfe02ему те42a5рапии по сe7dcравнa265ению с тройной схfe02емой. В исследо6a36вание во068bшлcb23и 90 и2d3aнфицированных пациеff04нтов. Эффективность эрад6399икации былаd127 выше в гру3055ппbce0ах больb8c1ных, получавшихecea п5a6cоследо6a36вательную схfe02ему те42a5рапии (88 протd90cив 63%; p=0,01). Прием L. reut327beri A7586TCC 5573c1680 нa265е оказаde3bл влияния н26afа эффеfc40ктивность эрад6399икации в гру3055ппde96е к9d90ак тcff9ройной, та7bf2к и п5a6cоследо6a36вательной те42a5рапии. Также нa265е было0045 отd90cмечено разнb900ицы в частотd90cе ра5f78звития побочde67ных эффектов [44].

В дd753во068bйном слепом рандо6a36ми7395зированном плацba5dебо-контролируемом исследо6a36вании и7395зучалась эффеfc40ктивность до6a36бавления пробиотd90cического препedfeарата (комбин26afация L.reut327beri DSM 179383971 и L. reut327beri A7586TCC PTA 6475) к схfe02еме эрад6399икации втa791орой лff3aинии с лево068bфлоксацином. Перва7228я гру3055ппbce0а (50 чело908dвек) получала L. reut327beri, вторая (50 чело908dвек)пл2c01ацебо. Преa7fdпарат н26afазн26afачали до6a36 п3898роведения эрадиa519кационной те42a5рапии, во068b время и п5a6cосле лече7412ния. Бb7d8ыло отd90cмечено снижение уре85d2азной акти2f88вности по 13С-У7842ДТ н26afа 13% у пациеff04нтов гe44dруппы, получавшихecea L. reut327beri до6a36 н26afачала эрадиa519кационной те42a5рапии, при389b этоaf83м в контр5638ольной гру3055ппde96е уреазн26afая актив1f52ность увеличилась н26afа 4%. Добавление L. reut327beri увеличило эффеfc40ктивность эрадиa519кационной те42a5рапии н26afа 9,1%32ec (75 протd90cив 65,9d4d5%; р=NS), отd90cношение шансов=1,5). У пациеff04нтов, при389bнимавшихecea L. reut327beri, было0045 зн26afачительно меньше побочde67ных эффектов по сe7dcравнa265ению с плацba5dебо (ede640,9 протd90cив 62,8%; р<0,04). Интересны д0a68анные о том, чт71c2о в гру3055ппde96е L. reut327beri реже н26afаблю5e62дались аноe9bdмальные зн26afачения уроeb2dвня гастрин26afа-17 (12 протd90cив 28%;73ca p<0,02), это можеab83т свидетельство068bвать о протd90cиво068bво068bспалительном действии пробиотd90cика [45].

В рандо6a36ми7395зированном клиническом исследо6a36вании, в7ed6ключившем 90 пациеff04нтов, пока3b8fзаde3bно, чт71c2о при389b до6a36бавлении L. reut327beri A7586TCC 5573c1680 к те42a5рапии втa791орой лff3aинии (эзо7668мепразол 40 мгe9b6/сут, лево068bфлоксацин 1000 мгe9b6/сут, амa32dоксициллин 2000 мгe9b6/сут – 7 днa265ей) эффеfc40ктивность эрад6399икации соa1f1ставила 80 протd90cив 60% в гру3055ппde96е плацba5dебо (p=0,038). У больb8c1ных, получавшихecea L. reut327beri, зн26afачимо снижалась частотd90cа побочde67ных эффектов, п7537режде всег52b1о тошнотd90cы (p<0,001) и дb1ffиареи (p<0,004) [46].

Таким об414aразом, интенсивно прово068bдятся исследо6a36вания преимуществ использования пробиотd90cиков в схfe02емах эрc8ecадикационой те42a5рапии для0468 пов20b3ышения ее эaba2ффективности и сниc771жения частотd90cы побочde67ных эффектов. Опубликованные д0a68анные гетерогенны и во068b многc566ом определяются сво068b8e00йствами ш1717таммов пробиотd90cиков. Большинство068b исследо6a36ваний пока3b8fзаde3bло пре7e9fимущества этой ст5c40ратегии, п7537режде всег52b1о для0468 сниc771жения частотd90cы и выe449раженности побочde67ных эффектов анc3bfтибактериальной те42a5рапии, а та7bf2кd2e6же пов20b3ышения эaba2ффективности эрад6399икации. До сихecea порbcfc был9b74и протd90cестированы в основном различные виды9e0b Lactof6ecbacillus и S. boulardii. Вышеуказаde3bнные пробиотd90cики уменьшают бактериальную н26afагрузку, но нa265е и7395злечивают отd90c НP поd4b9лностью, если они2274 исf5b1пользуются в каче3d67стве монотd90cерапии. Наоборотd90c, ихecea до6a36бавление к эрадиa519кационной те42a5рапии способно повышать эффеfc40ктивность эрад6399икации.

Список литературы

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

3. Panpetch W., Spinler J.K., Versalovic J., Tumwasorn S. Characterization of Lactobacillus salivarius strains B37 and B60 capable of inhibiting IL-8 production in Helicobacter pylori-stimulated gastric epithelial cells. BMC. Microbiol. 2016;16(1):242.

4. Bartchewsky W.Jr., Martini M.R., Masiero M., Squassoni A.C., Alvarez M.C., Ladeira M.S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J.Jr., Ribeiro M.L. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX-2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44(2):153–61.

5. Yamada S., Kato S., Matsuhisa T., Makonkawkeyoon L., Yoshida M., Chakrabandhu T., Lertprasertsuk N., Suttharat P., Chakrabandhu B., Nishiumi S., et al. Predominant mucosal IL-8 mRNA expression in non-cagA Thais is risk for gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2013;19:2941–49.

6. Atherton J.C., Tham K.T., Peek Jr.R.M., Cover T.L., Blaser M.J. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. JID. 1996;174:552–56.

7. Stolte M., Stadelmann O., Bethke B., Burkard G. Relationships between the degree of Helicobacter pylori colonisation and the degree and activity of gastritis, surface epithelial degeneration and mucus secretion. Z. Gastroenterol. 1995;33:89–93.

8. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2010;363(6):595–96.

9. Sgouras D.N., Trang T.T., Yamaoka Y. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter. 2015;20(Suppl. 1):8–16.

10. Alm R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T., et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1999;397(6715):176–80.

11. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R., et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1997;388(6642):539–47.

12. Lu H., Yamaoka Y., Graham D.Y. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies. Curr. Opin. Gastroenterol. 2005;21:653–59.

13. Delahay R., Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012;17(Suppl. 1):9–15.

14. Sakaki N., Kozawa H., Egawa N., Tu Y., Sanaka M. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(Suppl. 2):198–203.

15. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19(Suppl. 1):37–43.

16. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N., et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis. Nippon. Rinsho. 1993;51(12):3231–35.

17. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis. IARC. Sci. Publ. 2004;157:301–10.

18. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with prospective cohorts. Gut. 2001;49:347–53.

19. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646–64.

20. Mégraud F. Failed Eradication for Helicobacter pylori. What Should Be Done? Dig. Dis. 2016;34(5):505–9.

21. Thung I., Aramin H., Vavinskaya V., et al. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016;43:514–33.

22. Talebi Bezmin Abadi A. Vaccine against Helicobacter pylori: Inevitable approach. World J. Gastroenterol. 2016;22(11):3150–57.

23. Delgado S., Leite A.M., Ruas-Madiedo P., Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front. Microbiol. 2015;5:766.

24. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H., Jones N.L., Render C., Leontiadis G.I., Moayyedi P., Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.

25. Sherman L.A., Savage D.C. Lipoteichoic acids in Lactobacillus strains that colonize the mouse gastric epithelium. Appl. Environ. Microbiol. 1986;52:302–4.

26. Valeur N., Engel P., Carbajal N., Connolly E., Ladefoged K. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl. Environ. Microbiol. 2004;70:1176–81.

27. Ruggiero P. Use of probiotics in the fight against Helicobacter pylori. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2014;5:384–91.

28. Homan M., Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J. Gastroenterol. 2015;21:10644–53.

29. Lee J.S., Paek N.S., Kwon O.S., Hahm K.B. Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism. J. Gastroenterol Hepatol. 2010;25:194–202.

30. Borruel N., Casellas F., Antolín M., Llopis M., Carol M., Espíin E., Naval J., Guarner F., Malagelada J.R. Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa. Am. J. Gastroenterol. 2003;98:865–70.

31. Lesbros-Pantoflickova D., Corthésy-Theulaz I., Blum A.L. Helicobacter pylori and probiotics. J. Nutr. 2007;137:812S–8S.

32. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13:127–34.

33. Schaefer L., Auchtung T.A., Hermans K.E., Whitehead D., Borhan B., Britton R.A. The antimicrobial compound reuterin(3-hydroxypropionaldehyde) induces oxidative stress via interaction withthiol groups. Microbiology. 2010;156(Pt. 6):1589–99.

34. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2000;118:1072–79.

35. Mack D.R., Ahrne S., Hyde L., Wei S., Hollingsworth M.A. Extracellular MUC3 mucin secretion follows adherence of Lactobacillus strains to intestinal epithelial cells in vitro. Gut. 2003;52:827–33.

36. Mukai T., Asasaka T., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002;32:105–10.

37. Molin G., Jeppsson B., Johansson M.-L., et al. Numerical taxonomy of Lactobacillus spp. associated to healthy and diseased mucosa of the human intestines. J. Appl. Microbiol. 1993;74:314–23.

38. Saulnier D.M., Santos F., Roos S., Mistretta T.A, Spinler J.K., Molenaar D., Teusink B., Versalovic J. Exploring metabolic pathway reconstruction and genome-wide expression profiling in Lactobacillus reuteri to define functional probiotic features. PLoS One. 2011;6(4):e18783.

39. Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients. 2013;5:3062–73.

40. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2015;7(2):91–100.

41. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Хомерики С.Г., Янова О.Б., Ким В.А., Быстровская Е.В., Шишин К.В. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016;5:106–10.

42. Emara M.H., Mohamed S.Y., Abdel-Aziz H.R. Lactobacillus reuteri in management of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Ther. Adv. Gastroenterol. 2014;7(1):4–13.

43. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13(2):127–34.

44. Efrati C., Nicolini G., Cannaviello C., O’Sed N.P., Valabrega S. Helicobacter pylori eradication: sequential therapy and Lactobacillus reuteri supplementation. World J. Gastroenterol. 2012;18(43):6250–54.

45. Francavilla R., Polimeno L., Demichina A., Maurogiovanni G., Principi B., Scaccianoce G., Ierardi E., Russo F., Riezzo G., Di Leo A., Cavallo L., Francavilla A.,Versalovic J. Lactobacillus reuteri strain combination in Helicobacter pylori infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Clin. Gastroenterol. 2014;48(5):407–13.

46. Ojetti V., Bruno G., Ainora M.E., Gigante G., Rizzo G., Roccarina D., Gasbarrini A. Impact of Lactobacillus reuteri Supplementation on Anti-Helicobacter pylori Levofloxacin-Based Second-Line Therapy. Gastroenterol. Res. Pract. 2012;2012:740381.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Д.С. Бордин – д.м.н., зав. отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ ДЗМ, проф. кафедры общеврачебной практики (семейной медицины) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской ГМУ» Минздрава РФ; тел. 8 (495) 304-95-51; e-mail: d.bordin@mknc.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также