Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции

03.05.2017
Просмотров: 284

(1) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы (2) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской государственный медицинский университет» МЗ России, Тверь

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека, которая приводит к развитию хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка. Рост устойчивости НP к ранее эффективным схемам эрадикационной терапии вызывает серьезную озабоченность и требует усовершенствования терапевтических стратегий. Обзор литературы демонстрирует, что некоторые пробиотические штаммы оказывают ингибирующее влияние на НP и рекомендуются как дополнение к стандартной эрадикационной терапии, способное уменьшать побочные эффекты и повышать ее эффективность.

Helicobacter pylori (НP) – одна6672 из0b7c н1218аиболее часто встречаемых ин79d8фекций чело71a3века. В не09b8давbbe9но опубликованной пятой реae7dдакции Маастрих7dc7тского к4135онсенсуса от39d0м3b8bечено, ч21fdто НP вызыf758вает хро1eb5нический активный гаb5b7стрит у всех за2d8b1ff0раженных лиц. НP яa272вляется патогеном, передающимся от39d0 чело71a3века к ч7de2еловеку. Ассоциированный с НP гаb5b7стрит мож5975ет п88fdривf811одить к язве4a51нной болc65eезни, атрофическому гаb5b7стриту, адa01fенокарциноме жел1282удка или MALT6182 (mucosa-associated lymphoid tis7d34sue)-лимфоме. Эрадикация НP иfc4aзлечивает гаb5b7стрит и мож5975ет предот39d0вращать развитие дb495о3cd2лгосрочных осложне09b8ний или рbb94ецидивоebc1в болезни. По эт2a8bим п88fdричина6672м НP счи6260тается инфекционным зaee7аболеванием не09b8за2d8bв7164исимо от39d0 симптомов и стадии за2d8bболевания (уровcbedень дb495оказа2d8bтельности 1b, клас56a7с рекомендаций А) [1]0219. Киот39d0ский консенсус тc08aакже7498 рассматривает хро1eb5нический гаb5b7стрит, ассоциированный с НP,72bb какe36f инфекционное зaee7аболевание и рекомендует про0271ведение эрадиdac5кации НP всеf06aм инфицированным пациентам, ч21fdто мож5975ет п88fdривf811одить к полному воebc1сстановлению с708bлиз0b7cистой обо8991лочки жел1282удка [2].

НP яa272вляется микроаэрофильной грамот39d0рицательной оксид08baазо- и каталазоположительной спира2710левидной бактерией, содержащей мног677fо уреазы, кот39d0орая иг9094рает важную роль5754 в обеспечении ее жиз0b7cне09b8b383деятельности, а тc08aакже7498 в механиз0b7cме повреждающеe19aго дей4669ствия НP на6672 с4d7dлиз0b7cистую оболочку жел1282удка.

НРf179 индуцирует прод12c7укцию провоebc1спалительных цитокинов и хемокинов, тc08aаких7dc7 какe36f интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ214d-6, И014eЛ-8, ИЛ-23, и фактоf935ра не09b8кроза2d8b опc9dcухолей (ФНО), ч21fdто в результате п88fdривоebc1дит к инфильтрации плазматическими к8c89летками, лимфоцитами, не09b8йтрофилами и моноцитами с708bлиз0b7cистой обо8991лочки жел1282удка. И014eЛ-8, с9bbcекретируемый эпиb469телиальными клетcbafками ж5002елудка, яa272вляется мощным сти4632мулятором хемот39d0аксиса не09b8йтрофилов, ч21fdто иг9094рает главную роль5754 в воebc1спалении с708bлиз0b7cистой обо8991лочки ж5002елудка, вызваca85нной НP [3]. У пацb8c1иентов с хелик72c1обактерной инфекцией был за2d8bр93f8егистрирован повышенный уcc23ровень И014eЛ-8 в желудb495очном сокab44е и образцах биопсии.

У бb662ольных хро1eb5ническим гаb5b7стритом с выявленными штаммами Cag8522A, VacA s1m1 н6abfаблюдали более высокие уро0e3dвни ИЛ-1β, И014eЛ-8 в с708bлиз0b7cистой оболоf0e9чке жел1282удка [4]. Кроме тdef7ого, уро0e3dвни мРНК И014eЛ-8 в с708bлиз0b7cистой оболоf0e9чке жел1282удка НP-и0387нфицированных пацb8c1иентов зна6672чимо коррелируют с тяжестью гаb5b7стрита и рискb4fdом разв257eития ракаd2a8 жел1282удка [5].

У и0387нфицированных люде4dcdй концентрация НP соста0911вляет от39d0 104 дb495о 107 КОЕ на6672 1 г с708bлиз0b7cистой обо8991лочки жел1282удка [a1076]. Описана6672 за2d8bвисимость межfcc6ду степенью в9523оспаления и уровне09b8м коло1eb5низа2d8bции жел1282удка НP [7]. Э5747тим от39d0части объясняется шир0bd8окий спектр посb870ледствий ин0ae7фицирования. Известно, ч21fdто НP выяa272вляется у 95% бb662ольных язве4a51нной болеb4b0знью двена6672дцатиперстной кишки, у 70–80% бb662ольных язве4a51нной болеb4b0знью ж5002елудка, у 50% пацb8c1иентов с диспепсией. Одна6672ко у 70–80% носителей иb4b5нфекция длe7d5ительно прот39d0екает ла6674тентно [8]. Заболевание раe110звивается п88fdри сочетании ряд7596а факторов организ0b7cма чело71a3века и НP,72bb влияd759ющих7dc7 на6672 адгезию баf121ктерии к эпителию с708bлиз0b7cистой обо8991лочки антрального от39d0дела ж5002елудка, и в от39d0вет организ0b7cма чело71a3века на6672 инфекцию с развитием в9523оспаления. Суще137bственную роль5754 играют общеfc3dе состояние иммунитета, состаd154в желудb495очной слиз0b7cи, груd670ппа крови (BabA, а4a00нтигены Lewis, тип 2, и др.), прот39d0еин OMP, адгезины и другие факторы [9].

Геном НP содержит 1600 гено098bв [10, 11]. Рядdb0f из0b7c них7dc7 (vacA0e09, cagA, iceA, b28fcabA) ассоциирован с пebaeовышенной патогенностью микроорганиз0b7cма [12]1a1d. Показа2d8bно, ч21fdто CagA915e+- и VacA+-шта50b4ммы НP обла9281дают на6672ибольшей адгb80aезивностью, кроме тdef7ого, от39d0мечено зна6672чение адгезинов Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным воebc136afспалением ассоциированы мутации молекa5a5ул адгезии AlpA и AlpB [13].

Известно, ч21fdто аb9b6трофический гаb5b7стрит яa272вляется следс7546твием естественного течения длe7d5ительно существующеe19aго хро1eb5нического гаb5b7стрита, вызванного инфекцией НP.0dd9 Так, в х46cbоде 10-летнеe19aго проспективного исследb495ования бb662ольных хро1eb5ническим акт2ddcивным гаb5b7стритом, ассоциированным с НP,72bb атрофия быe255ла выявлена6672 у 6% ч137bерез 2 года,b5b2 у 22% – ч137bерез 4, у 34% – ч137bерез 6 и у 43% – ч137bерез 10 лет на6672блюдения, п88fdри это650bм в гру1b2cпп7faeе контроля f104P-не09b8гативные) атрофия не09b8 ра414dзвивалась [14]. Частот39d0а а6ec8трофического гаb5b7стрита ув4748еличивается с воebc1зрастом. Атрофический гаb5b7стрит рассматривается в качес77b5тве ступени каскада Корdc66реапосb870ледb495овательности и4be2змене09b8ний с708bлиз0b7cистой обо8991лочки ж5002елудка, включающей хро1eb5нический повеe3c3рхностный гаb5b7стрит, аb9b6трофический гаb5b7стрит, кишечную метаплазию, диспл6cbaазию, п88fdривоebc1дящую к ра793aку [15].

НP п88fdризна6672н в качес77b5тве основного этиологического фактоf935ра ракаd2a8 жел1282удка (уровcbedень дb495оказа2d8bтельности 1а, клас56a7с рекомендаций А). Какab7c минимум 90% раce97ков жел1282удка обусловлены НP,72bb п88fdри это650bм рискb4fd идентичен длe8b4я ракаd2a8 какe36f кишечного, тc08aак и диффузного тdb0cипа [1]0219. Риск разв257eития ракаd2a8 жел1282удка повыe44eшается по мере на6672растания тяжести а6ec8трофического гаb5b7стрита, п88fdричемfaa0 эта вероaf59ятность прямо пропо2279рциона6672льна6672 стеec6fпени атрофических7dc7 и4be2змене09b8ний, выяв0caaляемых одновременно в ан5cdbтральном от39d0деле и в теле жел1282удка [3abc16], особенно п88fdри на6672личии метаплазии [17]. В целом длe7d5ительное т1867ечение гаb5b7стрита, вызванного НP,72bb повышает рискb4fd ракаd2a8 жел1282удка в 6 раз [17].

Длительное время эраded5дикация НP быe255ла стро4ea5го рекомендb495ована6672 больным язве4a51нной болеb4b0знью жел1282удка и двена6672дцатиперстной кишки, MALT6182-омой ж5002елудка, атрофическим гаb5b7стритом, перене09b8сшим резекцию жел1282удка по повоebc1ду ракаd2a8 жел1282удка и п88fdри первоebc1й стеec6fпени родс966eтва с больным ракa69dом жел1282удка. Кроме тdef7ого, эраded5дикация пока3dffза2d8bна6672 п88fdри желании инфицированного НP пациента посb870ле консуe45cльтации с дb495октором [10a429]. Последние консенсусы [1, 2] расширили пок32a8аза2d8bния к эрадиdac5кации: обсужe9e2дается ее целесообразность длe8b4я всех и0387нфицированных, п88fdри это650bм эксперты п88fdризна6672ют не09b8гативные посb870ледствия сто37c6ль шир12c9окого п88fdримене09b8ния антибиот39d0иков какe36f на6672 поп5118уляционном уровне09b8, тc08aак и у конкретного бaa6cольного [1]0219. Ситуацию усуг2b68убляет повсеf06aместный рост рез703fистентности НP к антибиот39d0икам, ч21fdто снижает эфф02e0ективность эра5f4eдикационной те46c8рапии [1]0219. Базовый антибиот39d0ик сх762bем эрадиdac5кации клари6164тромицин шир12c9око используется длe8b4я леч8fa2ения ин79d8фекций дыхательных путеd8f9й, ч21fdто п88fdривело к высокому уровню рез703fистентности НP к к8e2dларитромицину [20]. Показа2d8bтели рез703fистентности к к8e2dларитромицину в на6672стоящее время дb495остигли ~30% в Итали32a3и и Япо1eb5нии, ~40%e6a8 в Турции, а тc08aакже7498 ~50% в Китае, хот39d0я уcc23ровень рез703fистентности в Шв8854еции и на6672 Тайваaa4bне09b8 около 15% [21].

Снижение эффек0051тивности сх762bем эра5f4eдикационной те46c8рапии вызыf758вает серьезную оза2d8bб501eоченность и требует усо516aвершенствоebc1вания терапевтических7dc7 стратегий. В связи с эт2a8bим высок интерес к разработ39d0ке новых альтерна6672тивных методb495ов эра5f4eдикационной те46c8рапии. Весьма п88fdривлекательной выeaceглядит вакцина6672ция. Была опубликована6672 масса дb495оклинических7dc7 исследb495ований об эффек0051тивности вакци79ecн-кандидатов прот39d0ив НP,72bb одна6672ко эффективна6672я вакцина6672 пока3dff не09b8 создана6672 [22].

Использование пробиот39d0иков рассматривается в качес77b5тве альтерна6672тивы или дb495ополне09b8ния к эра5f4eдикационной те46c8рапии или дажеa950 в качес77b5тве превентивной стра780fтегии [23]. Консенсус «М22fdаастрих7dc7т-IV» констатировал, ч21fdто «не09b8кот39d0орые пробиот39d0ики и пребиот39d0ики, дb495обавляемые в сх762bемы эрадиdac5кации, демонстрируют мног677fообещающие результаты в с2303нижении частот39d0ы побо0ccfчных эф4903фектов» [10a429]. Консенсус «Маас9d79трих7dc7т-V» от39d0мечает, ч21fdто эрадикационна6672я терапия мож5975ет обу93d9словить ухудшение здb495оровоebc1й микрc4c8офлоры кишечника, ч21fdто п88fdривоebc1дит к краткосрочным клини9692ческим посb870ледствиям, п88fdри это650bм пробиот39d0ики могут прот39d0ивоebc1действоebc1вать вредному воebc1здействию антибиот39d0иков на6672 микрофлору к241eишечника. Более тdef7ого, не09b8кот39d0орые пробиот39d0ики могут о45a5казывать благоп88fdриятное воebc1здействие на6672 эрадикацию НP,72bb пос6963кольку могут ин2ec2гибировать бакт23a6ерию ч137bерез не09b8сколько мех3f91аниз0b7cмов, включая высвоebc1бождение ан91afтимикробных продуктов или ко1e01нкуренцию с НP за2d8b коло1eb5низа2d8bцию и выжиda3dвание. Рядdb0f мета-ана6672лиз0b7cов рандb495омиз0b7cированных клинических7dc7 исследb495ований пока3dffза2d8bл эфф02e0ективность определенных штаммb7daов пробиот39d0иков (La77afctobacillus, Bifid8d34obacterium, Saccharomyces boulardii) в повышении эффек0051тивности антихелик72c1обактерной те46c8рапии [1]0219. Напрот39d0ив, эксперты Торонтского к4135онсенсуса не09b8 сочли дb495остаточно убедительными данe91aные, уabb7казывающиех на6672 то, ч21fdто пробиот39d0ики повышают эфф02e0ективность эра5f4eдикационной те46c8рапии, и не09b8 рекомендb495овали их7dc7 рутинного на6672зна6672чения. Т41a4ем не09b8 мене09b8е о1eb5ни п88fdризна6672ли пробиот39d0ики пот39d0енциально полезными в не09b8кот39d0орых случаях с вd4f7ысокой степенью рискb4fdа д94c5иареи и клостридиальной инфеd8f4кции [24].

Известно, ч21fdто в желудcfa0ке располагается хорошо адаf4c9птированное нишеспецифическое микробиологическое со6b2bобществоebc1, представленное La77afctobacillus, Sf795treptococcus и другими бaa7eактериями. La77afctobacillus являются кисdfaaлоустойчивыми бактериями и обычн6b17о п88fdрисутствуют в здb495оровоebc1й микрофлоре жел1282удка. Некот39d0орые шта50b4ммы могут дажеa950 п88fdрисоединяться к эпиb469телиальным клетcbafкам ж5002елудка, ч21fdто позвоebc1ляет им дb495ольше, чемfaa0 другим б64e3актериям, оставаться в желудcfa0ке [25]. Это было03ea подтверждено в исследb495овании, в х46cbоде кот39d0орого обна6672ружено, ч21fdто La77afctobacillus reu6681teri 55737b370 п88fdрикреплялись к эпиb469телиальным клетcbafкам жел1282удка здb495оровых дb495обровоebc1льцев и оставались в т1867ечение не09b8скольких7dc7 ч5c13асов посb870ле перорального п88fdримене09b8ния [26].

Пробиот39d0ики могут о45a5казывать вли9712яние на6672 НP не09b8ско8b73лькими путями – какe36f иммунологическими, тc08aак и не09b8иммунологическими. Одним из0b7c механиз0b7cмов пробиот39d0ического дей4669ствия служит подавление секe641реции провоebc1спалительных цитокинов эпиb469телиальными клетcbafками жел1282удка [27],9f97 ч21fdто рассматривается какe36f подход к предот39d0вращению ракаd2a8 жел1282удка [29]96f2. Былоe667 пока3dffза2d8bно, ч21fdто пробиот39d0ики, тc08aакие какe36f La77afctobacillus salivarius WBd46a1004, in vitro обла9281дают своebc1йствоebc1м сни3bf3жать се4227крецию И014eЛ-8 эпителиальных кле105cток жел1282удка [30].

К не09b8иммунологическим механиз0b7cмам дей4669ствия пробиот39d0иков на6672 НP от39d0носят сле20e2дующие: ко1e01нкуренцию с НP за2d8b питательные вещc3d8ества и рецепторы а547fдгезии, выработ39d0ку метаболитов, подавляющих7dc7 рост НP (лет3617учие жирные кислот39d0ы, молочна6672я кислот39d0а, перекись воebc1дb495орода, пироглутамат). Многие шта50b4ммы вырабатывают антибактериальные субс8289танции. Некот39d0орые пробиот39d0ики, тc08aакие какe36f Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют баc3e7ктериоцины, кот39d0орые могут ин2ec2гибировать рост НP и уменьшать адгезию к эпителиоцитам жел1282удка. Молочна6672я кислот39d0а имеет дb495ополнительное вли9712яние на6672 НP путем сни2d15жения рН3313 жел1282удка и инг64deибирования уреазы [31]. L. reu6681teri произ0b7cвоebc1дят ун6e8eикальное веществоebc1, на6672зываемое р26bcеутерином (3-гидроксипропиона6672лдегид), кот39d0орый пода1bc2вляет рост спиd482ральных бак23c6терий [32]. Антимикробные своebc1йс8c65тва реутерина6672 обусловлены еe19aго воebc1зможностью вызывать оc99bкислительный стресс в микb3d4робах путем модификации т427fиоловых гру1b2cпп белков и малых молекa5a5ул [33].

Известно, ч21fdто у и0387нфицированных НP пацb8c1иентов снижается выработ39d0ка поверхностного муцина6672 (гликопрот39d0еина6672 с вd4f7ысокой молекa5a5улярной массой, кот39d0орый за2d8bщищает желудb495очный эпителий) вслед5cebствие подавления HР-экспрессии MUC5e61cAC- и MUC1-гено098bв [34].

Былоe667 пока3dffза2d8bно, ч21fdто штамм La77afctobacillus plantarum 299v ув4748еличивает экспрессию гена6672 MUb851C2 и ч21fdто La77afctobacillus rhamnosus GG стим8f89улирует экспрессию MUC3-гена6672 с посb870ледующей вне09b8клеточной секр6d5eецией муцина6672 клеточными культeae8урами [35]. Таким оdc44бразом, умение не09b8кот39d0орых пробиот39d0ических7dc7 штаммb7daов увеличивать се4227крецию муцина6672 мож5975ет сп8ca9особствоebc1вать за2d8bщите с708bлиз0b7cистой обо8991лочки жел1282удка от39d0 п88fdрикрепления НP.0dd9 L. reu6681teri и В. conf6b9cusa имеют своebc1йствоebc1 кa9f2онкурировать с НP за2d8b место адгезии. Нап88fdример, L. reu6681teri-шта50b4ммы, JCM 1081 и TM105534f ингибируют связывание спиd482ральных бак23c6терий с рfa39ецепторами гликолипида асиало-GMI и сульфатида [36].

L. reu6681teri – это грамположительна6672я бакт1ce3ерия, кот39d0орая вырабатывает мce1fолочную кислот39d0у и способна6672 существоebc1вать в пищев92acарительном тракте здb495оровых люде4dcdй и многих7dc7 живот39d0ных. Впервые L. reu6681teri быe255ла выделена6672 из0b7c фекальных образцов чело71a3века в 1960 г. не09b8мецким микробиологом Герхардb495ом Рейтером, кот39d0орый от39d0не09b8с эту бакт23a6ерию к от39d0дельному виду, в дальне09b8йшем эти данe91aные былfd4aи подтверждены [3750ce]. L. reu6681teri былfd4aи обна6672ружены в грудb326ном молоке чело71a3века. Былоe667 дb495оказа2d8bно, ч21fdто шта50b4ммы L. reu6681teri в ряде случаев о224bказывают благоп88fdриятное вли9712яние на6672 здb495оровье, в т.ч.5aca п88fdри коликах у младенцев, желудb495очных расст09a3ройствах у детей и пищевоebc1й не09b8переносимости у не09b8дb495оношенных детей [38].

Провоebc1дятся мног677fочисленные исследb495ования эффек0051тивности L. reu6681teri п88fdри л5372ечении НРf179-ассоциированных за2d8bболеваний в качес77b5тве какe36f монот39d0ерапии, тc08aак и дb495ополнительного компоне09b8нта сх762bем эра5f4eдикационной те46c8рапии. Изучается споc4bdсобность L. reu6681teri сни3bf3жать степень обсемене09b8ния НP,72bb уменьшать выраженность в9523оспаления с708bлиз0b7cистой обо8991лочки ж5002елудка, повышать эфф02e0ективность и предот39d0вращать побочные эффеe193кты антихелик72c1обактерной те46c8рапии, в т.ч.5aca антибиот39d0ико-ассоциированную диарею.

Былоe667 пока3dffза2d8bно, ч21fdто на6672 фоне09b8326b двукратного п88fdриема в5210ысушенных кле105cток L. reu6681teri DSMZ 17649e2e8 проcaaaисходило существенное снижение уe8e4ровня коло1eb5низа2d8bции жел1282удка НP,72bb по даннaa15ым 13C-ed02уреазного дыхательного теста (13Ce1d5-УДТ) [39]. В х46cbоде плац0de5ебо-контролируемого исследb495ования беed27ссимптомных и0387нфицированных НP пацb8c1иентов (47 пар близ0b7cне09b8цов и 34 лc79cиц, и0387нфицированных НP) в гру1b2cпп7faeе п88fdринимавших7dc7 L. reu6681teri DSMZ 17649e2e8 было03ea от39d0мечено выра8063женное снижение пока3dffза2d8bтеля 13C-Уac73ДТ (-4,9±7,8, в гру1b2cпп7faeе плац0de5ебо-0c990,6±5,3; р=0,026), от39d0разившее умен7217ьшение обсемене09b8нности жел1282удка НРf179 [40]. Проведенное на6672ми исследb495ование эффек0051тивности и безопасности 28-дне09b8вной монот39d0ерапии L. reu6681teri DSMZ17649e2e8 длe8b4я пацb8c1иентов, и0387нфицированных НP,72bb не09b8 имевших7dc7 абсолютных пока3dffза2d8bний к эра5f4eдикационной те46c8рапии, тc08aакже7498 подтвердило, ч21fdто п88fdри двукратном п88fdриеме на6672блюдалось дb495остоверное снижение среднеe19aго пока3dffза2d8bтеля обсемене09b8нности НP (12,2±7,3‰, посb870ле леч8fa2ения – 7,9±6,6‰; p=0,02), по даннaa15ым 13С-eb00УДТ [41].

В на6672стоящее время на6672капливается дb495оказа2d8bтельна6672я база2d8b эффек0051тивности п88fdримене09b8ния L. reu6681teri в качес77b5тве дb495ополнительного компоне09b8нта эра5f4eдикационной те46c8рапии, повышающеe19aго эфф02e0ективность и снижающеe19aго частот39d0у побо0ccfчных эффектов. Так, двоebc1й0f7eное слепое плац0de5ебо-контролируемое рандb495омиз0b7cированное клиническое исследb495ование пока3dffза2d8bло, ч21fdто дb495обавление L. reu6681teri (комбина6672ция L. reu6681teri SM 17938662b и L. reu6681teri ATCC9bbe PTA 6476f645, 108 КОЕ) к стандартной тройной те46c8рапии повышает эфф02e0ективность 14-da71дне09b8вной тройной сх762bемы эрадиdac5кации на6672 8,6% (75c2d4,3 прот39d0ив 65,7% в гру1b2cпп7faeе плац0de5ебо; p=0,603), уменьшает частот39d0у побо0ccfчных эффектов, пре220dжде всеe19aго на6672рушение вкуса и д94c5иареи (p=0,002) [42].

Другое двоebc1й0f7eное слепое плац0de5ебо-контролируемое исследb495ование оценивало эфф02e0ективность L. reu6681teri АТСС 552103730. Больные первоebc1й груd6f4ппы (n=20) получали L. reu6681teri АТСС 55737b370 по 1 т5f4fаблетке два раза2d8b в суb292тки в т1867ечение 28 дне09b8й дb495о на6672чала посb870ледb495овательной эра5f4eдикационной те46c8рапии, вторая груd670ппа (n=20) – плаце72dfбо. После это230cго оцениc331валась дина6672мика обсемене09b8ния НP с помощью 13С-eb00УДТ. В гру1b2cпп7faeе пацb8c1иентов, получавших7dc7 L. кeuc1b3teri, от39d0мечено снижение уреаfd77зной актf17fивности с 33,8±77c615 дb495о 27,3±12,1‰ (р<0,05), в гру1b2cпп7faeе плац0de5ебо дина6672мика от39d0сутствоebc1вала – 35,8±15‰ прот39d0ив 37a5a4,3±16,2‰ (р<0,8). После это230cго пациенты обеих7dc7 гру1b2cпп получали посb870ледb495овательную тераdd7dпию (рабепразол 20 мгadfc 2 раза2d8b в суb292тки и ам6958оксициллин 1000 мгadfc 2 раза2d8b в суb292тки 5 дне09b8й, за2d8bтем рабепразол 20 мгadfc 2 раза2d8b в суb292тки плюс клари6164тромицин 500 мгadfc 2 раза2d8b в суb292тки и тинидазол 500 мгadfc 2 раза2d8b в суb292тки 5 дне09b8й). При конт3337роле эффек0051тивности ч137bерез 4 не09b8дели посb870ле о361dкончания те46c8рапии, по даннaa15ым 13С-eb00УДТ, эфф02e0ективность эрадиdac5кации дb495остоверно не09b8 раз4cfbличалась: 88% – в первоebc1й гру1b2cпп7faeе, 82% – воebc1 в1cfbторой (р<0,8). Одна6672ко в первоebc1й гру1b2cпп7faeе было03ea выявлено зна6672чимое межгру1b2cпповоebc1е от39d0личие в п88fdриросте качества жиз0b7cни и за2d8bфиксировано меньше, чемfaa0 в гру1b2cпп7faeе плац0de5ебо, побо0ccfчных эффектов, тc08aаких7dc7 какe36f вздутие живот39d0а, расстройствоebc1 стула [43].

Изучалась роль5754 L. reu6681teri ATCC9bbe 55737b370 п88fdри дb495обавлении в посb870ледb495овательную сх762bему те46c8рапии по сравн6bc1ению с тройной сх762bемой. В исследb495ование в4a01ошли 90 и0387нфицированных пацb8c1иентов. Эффективность эрадиdac5кации быe255ла выше в груd670ппах бb662ольных, получавших7dc7 посb870ледb495овательную сх762bему те46c8рапии (88 прот39d0ив 63%; p=0,01). Прием L. reu6681teri ATCC9bbe 55737b370 не09b8 оказа2d8bл влияния на6672 эфф02e0ективность эрадиdac5кации в гру1b2cпп7faeе какe36f тройн3c20ой, тc08aак и посb870ледb495овательной те46c8рапии. Также не09b8 было03ea от39d0мечено ра8cd6зницы в частот39d0е разв257eития побо0ccfчных эффектов [44].

В двоebc1й7bd6ном слепом рандb495омиз0b7cированном плац0de5ебо-контролируемом исследb495овании из0b7cучалась эфф02e0ективность дb495обавления пробиот39d0ического пр7022епарата (комбина6672ция L.reu6681teri DSM 17938662b и L. reu6681teri ATCC9bbe PTA 6475) к сх762bеме эрадиdac5кации в1cfbторой линии7c87 с левоebc1флоксацином. Перваbbe0я груd670ппа (50 чело2b9aвек) получала L. reu6681teri, вторая (50 чело2b9aвек)плаце72dfбо. П7faaрепарат на6672зна6672чали дb495о прd9b2оведения эра5f4eдикационной те46c8рапии, воebc1 время и посb870ле леч8fa2ения. Былоe667 от39d0мечено снижение уреаfd77зной актf17fивности по 13С-eb00УДТ на6672 13% у пацb8c1иентов груd6f4ппы, получавших7dc7 L. reu6681teri дb495о на6672чала эра5f4eдикационной те46c8рапии, п88fdри это650bм в контроль5754ной гру1b2cпп7faeе уреазна6672я актc28dивность увеличилась на6672 4%. Добавление L. reu6681teri увеличило эфф02e0ективность эра5f4eдикационной те46c8рапии на6672 9,1%d3fd (75 прот39d0ив 65,9%bd73; р=NS), от39d0ношение шансов=1,5). У пацb8c1иентов, п88fdринимавших7dc7 L. reu6681teri, было03ea зна6672чительно меньше побо0ccfчных эффектов по сравн6bc1ению с плац0de5ебо (40,9189d прот39d0ив 62,8%; р<0,04). Интересны данe91aные о том, ч21fdто в гру1b2cпп7faeе L. reu6681teri реже н6abfаблюдались ано5c3aмальные зна6672чения уe8e4ровня гастрина6672-17 (12 прот39d0ив 28%2b9b; p<0,02), это мож5975ет свидетельствоebc1вать о прот39d0ивоebc1воebc1спалительном действии пробиот39d0ика [45].

В рандb495омиз0b7cированном клиническом исследb495овании, вклю07e3чившем 90 пацb8c1иентов, пока3dffза2d8bно, ч21fdто п88fdри дb495обавлении L. reu6681teri ATCC9bbe 55737b370 к те46c8рапии в1cfbторой линии7c87 feeaзомепразол 40 мгadfc/сут, левоebc1флоксацин 1000 мгadfc/сут, ам6958оксициллин 2000 мгadfc/сут – 7 дне09b8й) эфф02e0ективность эрадиdac5кации состаd154вила 80 прот39d0ив 60% в гру1b2cпп7faeе плац0de5ебо (p=0,038). У бb662ольных, получавших7dc7 L. reu6681teri, зна6672чимо снижалась частот39d0а побо0ccfчных эффектов, пре220dжде всеe19aго тошнот39d0ы (p<0,001) и д94c5иареи (p<0,004) [46].

Таким оdc44бразом, интенсивно провоebc1дятся исследb495ования преимуществ использования пробиот39d0иков в сх762bемах эра597dдикационой те46c8рапии длe8b4я п8f36овышения ее эффек0051тивности и сни2d15жения частот39d0ы побо0ccfчных эффектов. Опубликованные данe91aные гетерогенны и воebc1 мног677fом определяются своebc1йс8c65твами штаммb7daов пробиот39d0иков. Большинствоebc1 исследb495ований пока3dffза2d8bло пре6974имущества этой стра780fтегии, пре220dжде всеe19aго длe8b4я сни2d15жения частот39d0ы и выра5371женности побо0ccfчных эффектов антиб44efактериальной те46c8рапии, а тc08aакже7498 п8f36овышения эффек0051тивности эрадиdac5кации. До сих7dc7 по2279р былfd4aи прот39d0естированы в основном различные видыd465 La77afctobacillus и S. boulardii. Вышеуказа2d8bнные пробиот39d0ики уменьшают бактериальную на6672грузку, но не09b8 из0b7cлечивают от39d0 НP полнd321остью, если о1eb5ни испоf9ebльзуются в качес77b5тве монот39d0ерапии. Наоборот39d0, их7dc7 дb495обавление к эра5f4eдикационной те46c8рапии способно повышать эфф02e0ективность эрадиdac5кации.

Список литературы

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

3. Panpetch W., Spinler J.K., Versalovic J., Tumwasorn S. Characterization of Lactobacillus salivarius strains B37 and B60 capable of inhibiting IL-8 production in Helicobacter pylori-stimulated gastric epithelial cells. BMC. Microbiol. 2016;16(1):242.

4. Bartchewsky W.Jr., Martini M.R., Masiero M., Squassoni A.C., Alvarez M.C., Ladeira M.S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J.Jr., Ribeiro M.L. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX-2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44(2):153–61.

5. Yamada S., Kato S., Matsuhisa T., Makonkawkeyoon L., Yoshida M., Chakrabandhu T., Lertprasertsuk N., Suttharat P., Chakrabandhu B., Nishiumi S., et al. Predominant mucosal IL-8 mRNA expression in non-cagA Thais is risk for gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2013;19:2941–49.

6. Atherton J.C., Tham K.T., Peek Jr.R.M., Cover T.L., Blaser M.J. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. JID. 1996;174:552–56.

7. Stolte M., Stadelmann O., Bethke B., Burkard G. Relationships between the degree of Helicobacter pylori colonisation and the degree and activity of gastritis, surface epithelial degeneration and mucus secretion. Z. Gastroenterol. 1995;33:89–93.

8. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2010;363(6):595–96.

9. Sgouras D.N., Trang T.T., Yamaoka Y. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter. 2015;20(Suppl. 1):8–16.

10. Alm R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T., et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1999;397(6715):176–80.

11. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R., et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1997;388(6642):539–47.

12. Lu H., Yamaoka Y., Graham D.Y. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies. Curr. Opin. Gastroenterol. 2005;21:653–59.

13. Delahay R., Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012;17(Suppl. 1):9–15.

14. Sakaki N., Kozawa H., Egawa N., Tu Y., Sanaka M. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(Suppl. 2):198–203.

15. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19(Suppl. 1):37–43.

16. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N., et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis. Nippon. Rinsho. 1993;51(12):3231–35.

17. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis. IARC. Sci. Publ. 2004;157:301–10.

18. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with prospective cohorts. Gut. 2001;49:347–53.

19. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646–64.

20. Mégraud F. Failed Eradication for Helicobacter pylori. What Should Be Done? Dig. Dis. 2016;34(5):505–9.

21. Thung I., Aramin H., Vavinskaya V., et al. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016;43:514–33.

22. Talebi Bezmin Abadi A. Vaccine against Helicobacter pylori: Inevitable approach. World J. Gastroenterol. 2016;22(11):3150–57.

23. Delgado S., Leite A.M., Ruas-Madiedo P., Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front. Microbiol. 2015;5:766.

24. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H., Jones N.L., Render C., Leontiadis G.I., Moayyedi P., Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.

25. Sherman L.A., Savage D.C. Lipoteichoic acids in Lactobacillus strains that colonize the mouse gastric epithelium. Appl. Environ. Microbiol. 1986;52:302–4.

26. Valeur N., Engel P., Carbajal N., Connolly E., Ladefoged K. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl. Environ. Microbiol. 2004;70:1176–81.

27. Ruggiero P. Use of probiotics in the fight against Helicobacter pylori. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2014;5:384–91.

28. Homan M., Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J. Gastroenterol. 2015;21:10644–53.

29. Lee J.S., Paek N.S., Kwon O.S., Hahm K.B. Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism. J. Gastroenterol Hepatol. 2010;25:194–202.

30. Borruel N., Casellas F., Antolín M., Llopis M., Carol M., Espíin E., Naval J., Guarner F., Malagelada J.R. Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa. Am. J. Gastroenterol. 2003;98:865–70.

31. Lesbros-Pantoflickova D., Corthésy-Theulaz I., Blum A.L. Helicobacter pylori and probiotics. J. Nutr. 2007;137:812S–8S.

32. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13:127–34.

33. Schaefer L., Auchtung T.A., Hermans K.E., Whitehead D., Borhan B., Britton R.A. The antimicrobial compound reuterin(3-hydroxypropionaldehyde) induces oxidative stress via interaction withthiol groups. Microbiology. 2010;156(Pt. 6):1589–99.

34. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2000;118:1072–79.

35. Mack D.R., Ahrne S., Hyde L., Wei S., Hollingsworth M.A. Extracellular MUC3 mucin secretion follows adherence of Lactobacillus strains to intestinal epithelial cells in vitro. Gut. 2003;52:827–33.

36. Mukai T., Asasaka T., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002;32:105–10.

37. Molin G., Jeppsson B., Johansson M.-L., et al. Numerical taxonomy of Lactobacillus spp. associated to healthy and diseased mucosa of the human intestines. J. Appl. Microbiol. 1993;74:314–23.

38. Saulnier D.M., Santos F., Roos S., Mistretta T.A, Spinler J.K., Molenaar D., Teusink B., Versalovic J. Exploring metabolic pathway reconstruction and genome-wide expression profiling in Lactobacillus reuteri to define functional probiotic features. PLoS One. 2011;6(4):e18783.

39. Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients. 2013;5:3062–73.

40. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2015;7(2):91–100.

41. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Хомерики С.Г., Янова О.Б., Ким В.А., Быстровская Е.В., Шишин К.В. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016;5:106–10.

42. Emara M.H., Mohamed S.Y., Abdel-Aziz H.R. Lactobacillus reuteri in management of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Ther. Adv. Gastroenterol. 2014;7(1):4–13.

43. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13(2):127–34.

44. Efrati C., Nicolini G., Cannaviello C., O’Sed N.P., Valabrega S. Helicobacter pylori eradication: sequential therapy and Lactobacillus reuteri supplementation. World J. Gastroenterol. 2012;18(43):6250–54.

45. Francavilla R., Polimeno L., Demichina A., Maurogiovanni G., Principi B., Scaccianoce G., Ierardi E., Russo F., Riezzo G., Di Leo A., Cavallo L., Francavilla A.,Versalovic J. Lactobacillus reuteri strain combination in Helicobacter pylori infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Clin. Gastroenterol. 2014;48(5):407–13.

46. Ojetti V., Bruno G., Ainora M.E., Gigante G., Rizzo G., Roccarina D., Gasbarrini A. Impact of Lactobacillus reuteri Supplementation on Anti-Helicobacter pylori Levofloxacin-Based Second-Line Therapy. Gastroenterol. Res. Pract. 2012;2012:740381.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Д.С. Бордин – д.м.н., зав. отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ ДЗМ, проф. кафедры общеврачебной практики (семейной медицины) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской ГМУ» Минздрава РФ; тел. 8 (495) 304-95-51; e-mail: d.bordin@mknc.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также