Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции

03.05.2017
Просмотров: 236

(1) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы (2) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской государственный медицинский университет» МЗ России, Тверь

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека, которая приводит к развитию хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка. Рост устойчивости НP к ранее эффективным схемам эрадикационной терапии вызывает серьезную озабоченность и требует усовершенствования терапевтических стратегий. Обзор литературы демонстрирует, что некоторые пробиотические штаммы оказывают ингибирующее влияние на НP и рекомендуются как дополнение к стандартной эрадикационной терапии, способное уменьшать побочные эффекты и повышать ее эффективность.

Helicobacter pylori (НP) – одн8a74а из42e9 н8a74аиб92acолее часто встречаемых ин3debфекций чb22bеловека. В неce39да0057вно опубликованной пятой редаab60кции Маастри15d1хтского конс2268енсуса от0a86меч8db7ено, чтоc236 НP вызa4cbывает хрониae37ческий активный гас40e4трит у всех заeb05р5889аженных лиц. НP являеb047тся патогеном, передающимся от0a86 чb22bеловека к человcd50еку. Ассоциированный с НP гас40e4трит может4e81 прe262ивоb25bdc71дить к язвbaccенной бол458dезни, атрофическому гас40e4триту, ад9500енокарциноме желуд62e9ка или MA682bLT (mucosa-associated lymphoid tiss1f1bue)-лимфоме. Эрадикация НP из42e9лab97ечивает гас40e4трит и может4e81 предот0a86вращать развитие д4cfeолгf02cосрочных осложнеce39ний или реци40a5дивоb25bв болезни. По э80d5тим прe262ичин8a74ам НP сч1f75итается инфекционным з374fаболеванием неce39зf16bависимо от0a86 симптомов и стадии заeb05болевания (5337уров3543ень д4cfeоказаeb05тельности 1b, кла7bd0сс рекомендаций А) [1].5349 Киот0a86ский консенсус таa3b6к041bже рассматривает хрониae37ческий гас40e4трит, ассоциированный с НP9885, как99a2 инфекционное з374fаболевание и рекомендует п4b2fроведение эрад028cикации НP всем42b9 инфицированным пациентам, чтоc236 может4e81 прe262ивоb25bdc71дить к полному воb25bсстановлению с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки желуд62e9ка [2].

НP являеb047тся микроаэрофильной грамот0a86рицательной ок4fc0сидазо- и каталазоположительной спи7ea0ралевидной бактерией, содержащей многba46о уреазы, кот0a86орая иг0fb7рает важную роb4d6ль в обеспечении ее жиз42e9a676неce39деятельности, а таa3b6к041bже в механиз42e9ме повреждающего19c1 дейd73bствия НP н8a74а с3020лиз42e9истую оболочку желуд62e9ка.

Нaf5cР индуцирует проду1cf6кцию провоb25bспалительных цитокинов и хемокинов, таa3b6ки15d1х как99a2 интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-12d76, И7338Л-8, ИЛ-23, и фактe7faора неce39крозаeb05 опухо643eлей (ФНО), чтоc236 в результате прe262ивоb25bдит к инфильтрации плазматическими клет3a83ками, лимфоцитами, неce39йтрофилами и моноцитами с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки желуд62e9ка. И7338Л-8, с8181екретируемый эпит17a8елиальными клеткbc61ами жf705елудка, являеb047тся мощным стиму3e33лятором хемот0a86аксиса неce39йтрофилов, чтоc236 иг0fb7рает главную роb4d6ль в воb25bспалении с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки жf705елудка, вызваc1ffнной НP [3]. У пацd308иентов с хеликf72bобактерной инфекцией был заeb05a6ebрегистрирован повышенный уров3543ень И7338Л-8 в желуд4cfeочном сок1a8eе и образцах биопсии.

У б5dc3ольных хрониae37ческим гас40e4тритом с выявленными штаммами Ca1684gA, VacA s1m1 н8a74аблfac8юдали более высокие у32e3ровни ИЛ-1β, И7338Л-8 в с7c7aлиз42e9истой обол10c6очке желуд62e9ка [4]. Кроме то0b9bго, у32e3ровни мРНК И7338Л-8 в с7c7aлиз42e9истой обол10c6очке желуд62e9ка НP-инфиц5bd9ированных пацd308иентов зн8a74ачимо коррелируют с тяжестью гас40e4трита и ри3ba2ском р2ca1азвития рак14f1а желуд62e9ка [5].

У инфиц5bd9ированных л8dd2юдей концентрация НP с1ae1оставляет от0a86 104 д4cfeо 107 КОЕ н8a74а 1 г с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки желуд62e9ка [de806]. Описан8a74а заeb05висимость между41fd степенью воb25bс4148паления и уровнеce39м колониae37заeb05ции желуд62e9ка НP [7]. Этим67e0 от0a86части объясняется широb993кий спектр посл4bd2едствий инфиц7ddaирования. Известно, чтоc236 НP выявляеb047тся у 95% б5dc3ольных язвbaccенной б4b37олезнью двен8a74адцатиперстной кишки, у 70–80% б5dc3ольных язвbaccенной б4b37олезнью жf705елудка, у 50% пацd308иентов с диспепсией. Одн8a74ако у 70–80% носителей инф0bc1екция д5a00лительно прот0a86екает лате25edнтно [8]. Заболевание рf2dcазвивается прe262и сочетании рядc321а факторов организ42e9ма чb22bеловека и НP9885, влияюb72cщи15d1х н8a74а адгезию бакт80e9ерии к эпителию с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки антрального от0a86дела жf705елудка, и в от0a86вет организ42e9ма чb22bеловека н8a74а инфекцию с развитием воb25bс4148паления. Су1c13щественную роb4d6ль играют общ987eее состояние иммунитета, соста6d1aв желуд4cfeочной слиз42e9и, г6dd5руппа крови (BabA, антиг4beaены Lewis, тип 2, и др.), прот0a86еин OMP, адгезины и другие факторы [9].

Геном НP содержит 1600 г9aacенов [10, 11]. Ряд3eed из42e9 ни15d1х (d694vacA, cagA, iceA, b32f2abA) ассоциирован с повы6258шенной патогенностью микроорганиз42e9ма [12aaef]. Показаeb05но, чтоc236 Cc39cagA+- и VacA+-штамм0d1fы НP облаd38dдают н8a74аибольшей адге8422зивностью, кроме то0b9bго, от0a86мечено зн8a74ачение адгезинов Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным воb25b1efaспалением ассоциированы мутации мо980cлекул адгезии AlpA и AlpB [13].

Известно, чтоc236 атр57eaофический гас40e4трит являеb047тся след6892ствием естественного течения д5a00лительно существующего19c1 хрониae37ческого гас40e4трита, вызванного инфекцией НP.ba13 Так, в хc8bdоде 10-летнего19c1 проспективного исслед4cfeования б5dc3ольных хрониae37ческим актив3a1bным гас40e4тритом, ассоциированным с НP9885, атрофия былаb82a выявлен8a74а у 6% через0ed3 2 годаf3f2, у 22% – через0ed3 4, у 34% – через0ed3 6 и у 43% – через0ed3 10 лет н8a74аблюдения, прe262и этом4502 в груdd34ппе контроля (2abfНP-неce39гативные) атрофия неce39 р98e6азвивалась [14]. Частот0a86а а1c71трофического гас40e4трита увffc6еличивается с воb25bзрастом. Атрофический гас40e4трит рассматривается в качеfae1стве ступени каскада Ко1dc1рреапосл4bd2ед4cfeовательности и2815зменеce39ний с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки жf705елудка, включающей хрониae37ческий п1713оверхностный гас40e4трит, атр57eaофический гас40e4трит, кишечную метаплазию, дf7f1исплазию, прe262ивоb25bдящую к раку61a6 [15].

НP прe262изн8a74ан в качеfae1стве основного этиологического фактe7faора рак14f1а желуд62e9ка (5337уров3543ень д4cfeоказаeb05тельности 1а, кла7bd0сс рекомендаций А). Как94d6 минимум 90% ракоccdaв желуд62e9ка обусловлены НP9885, прe262и этом4502 ри3ba2ск идентичен дf3dbля рак14f1а как99a2 кишечного, таa3b6к и диффузного ти8714па [1].5349 Риск р2ca1азвития рак14f1а желуд62e9ка поb682вышается по мере н8a74арастания тяжести а1c71трофического гас40e4трита, прe262ичем0964 эта вероя5e81тность прямо пропор7e39цион8a74альн8a74а сafd3тепени атрофически15d1х и2815зменеce39ний, выя53a4вляемых одновременно в антdc57ральном от0a86деле и в теле желуд62e9ка [4f2416], особенно прe262и н8a74аличии метаплазии [17]. В целом д5a00лительное теч0dbbение гас40e4трита, вызванного НP9885, повышает ри3ba2ск рак14f1а желуд62e9ка в 6 раз [17].

Длительное время эрадa754икация НP былаb82a стр128dого рекоменд4cfeован8a74а больным язвbaccенной б4b37олезнью желуд62e9ка и двен8a74адцатиперстной кишки, MA682bLT-омой жf705елудка, атрофическим гас40e4тритом, перенеce39сшим резекцию желуд62e9ка по повоb25bду рак14f1а желуд62e9ка и прe262и первоb25bй сafd3тепени родa4d5ства с больным раком648f желуд62e9ка. Кроме то0b9bго, эрадa754икация пок0712азаeb05н8a74а прe262и желании инфицированного НP пациента посл4bd2е конс754eультации с д4cfeоктором [19]ec6f. Последние консенсусы [1, 2] расширили пf252оказаeb05ния к эрад028cикации: обс0114уждается ее целесообразность дf3dbля всех инфиц5bd9ированных, прe262и этом4502 эксперты прe262изн8a74ают неce39гативные посл4bd2едствия стол7518ь ширc8a8окого прe262именеce39ния антибиот0a86иков как99a2 н8a74а попул695aяционном уровнеce39, таa3b6к и у конкретного больe2e5ного [1].5349 Ситуацию у2244сугубляет повсем42b9естный рост ре4764зистентности НP к антибиот0a86икам, чтоc236 снижает эффе4f80ктивность эрадe0afикационной теd4b0рапии [1].5349 Базовый антибиот0a86ик схемb94d эрад028cикации клар9211итромицин ширc8a8око используется дf3dbля лечеe248ния ин3debфекций дыхательных п3061утей, чтоc236 прe262ивело к высокому уровню ре4764зистентности НP к клар404aитромицину [20]. Показаeb05тели ре4764зистентности к клар404aитромицину в н8a74астоящее время д4cfeостигли ~30% в Ит9832алии и Япониae37и, ~40%1685 в Турции, а таa3b6к041bже ~50% в Китае, хот0a86я уров3543ень ре4764зистентности в Швеc343ции и н8a74а Тайв4f53анеce39 около 15% [21].

Снижение эфф27eeективности схемb94d эрадe0afикационной теd4b0рапии вызa4cbывает серьезную о1c29заeb05боченность и требует усове6b58ршенствоb25bвания терапевтически15d1х стратегий. В связи с э80d5тим высок интерес к разработ0a86ке новых альтерн8a74ативных метод4cfeов эрадe0afикационной теd4b0рапии. Весьма прe262ивлекательной выглa678ядит вакцин8a74ация. Была опубликован8a74а масса д4cfeоклинически15d1х исслед4cfeований об эфф27eeективности вакци8305н-кандидатов прот0a86ив НP9885, одн8a74ако эффективн8a74ая вакцин8a74а пок0712а неce39 создан8a74а [22].

Использование пробиот0a86иков рассматривается в качеfae1стве альтерн8a74ативы или д4cfeополнеce39ния к эрадe0afикационной теd4b0рапии или даb667же в качеfae1стве превентивной стрd5d4атегии [23]. Консенсус «59b2Маастри15d1хт-IV» констатировал, чтоc236 «неce39кот0a86орые пробиот0a86ики и пребиот0a86ики, д4cfeобавляемые в схемb94dы эрад028cикации, демонстрируют многba46ообещающие результаты в сниж5eabении частот0a86ы пb82eобочных э8cf0ффектов» [19]ec6f. Консенсус «Маe94fастри15d1хт-V» от0a86мечает, чтоc236 эрадикационн8a74ая терапия может4e81 обус6fe5ловить ухудшение зд4cfeоровоb25bй миf211крофлоры кишечника, чтоc236 прe262ивоb25bдит к краткосрочным клини42f0ческим посл4bd2едствиям, прe262и этом4502 пробиот0a86ики могут прот0a86ивоb25bдействоb25bвать вредному воb25bздействию антибиот0a86иков н8a74а микрофлору к659cишечника. Более то0b9bго, неce39кот0a86орые пробиот0a86ики могут оказы2106вать благопрe262иятное воb25bздействие н8a74а эрадикацию НP9885, поd555скольку могут инг8531ибировать баcae3ктерию через0ed3 неce39сколько мехаe0fbниз42e9мов, включая высвоb25bбождение ант6e1eимикробных продуктов или конкуfe58ренцию с НP заeb05 колониae37заeb05цию и выжив7c5aание. Ряд3eed мета-ан8a74ализ42e9ов ранд4cfeомиз42e9ированных клинически15d1х исслед4cfeований пок0712азаeb05л эффе4f80ктивность определенных шт232bаммов пробиот0a86иков (Lac81d7tobacillus, Bia039fidobacterium, Saccharomyces boulardii) в повышении эфф27eeективности антихеликf72bобактерной теd4b0рапии [1].5349 Напрот0a86ив, эксперты Торонтского конс2268енсуса неce39 сочли д4cfeостаточно убедительными дe30bанные, ука02ceзывающиех н8a74а то, чтоc236 пробиот0a86ики повышают эффе4f80ктивность эрадe0afикационной теd4b0рапии, и неce39 рекоменд4cfeовали и15d1х рутинного н8a74азн8a74ачения. Темcf67 неce39 менеce39е ониae37 прe262изн8a74али пробиот0a86ики пот0a86енциально полезными в неce39кот0a86орых случаях с в26a3ысокой степенью ри3ba2ска д7838иареи и клостридиальной и1de1нфекции [24].

Известно, чтоc236 в желaa33удке располагается хорошо адапт480dированное нишеспецифическое микробиологическое соо24e0бществоb25b, представленное Lac81d7tobacillus, Sta09freptococcus и другими бак8ccbтериями. Lac81d7tobacillus являются кислe8fbоустойчивыми бактериями и обыee17чно прe262исутствуют в зд4cfeоровоb25bй микрофлоре желуд62e9ка. Некот0a86орые штамм0d1fы могут даb667же прe262исоединяться к эпит17a8елиальным клеткbc61ам жf705елудка, чтоc236 позвоb25bляет им д4cfeольше, чем0964 другим ба1cd1ктериям, оставаться в желaa33удке [25]. Это былоb868 подтверждено в исслед4cfeовании, в хc8bdоде кот0a86орого обн8a74аружено, чтоc236 Lac81d7tobacillus reut0cbeeri 55c958730 прe262икреплялись к эпит17a8елиальным клеткbc61ам желуд62e9ка зд4cfeоровых д4cfeобровоb25bльцев и оставались в теч0dbbение неce39скольки15d1х ч763eасов посл4bd2е перорального прe262именеce39ния [26].

Пробиот0a86ики могут оказы2106вать вл9e0dияние н8a74а НP неce391e85сколькими путями – как99a2 иммунологическими, таa3b6к и неce39иммунологическими. Одним из42e9 механиз42e9мов пробиот0a86ического дейd73bствия служит подавление се92c4креции провоb25bспалительных цитокинов эпит17a8елиальными клеткbc61ами желуд62e9ка [27],4824 чтоc236 рассматривается как99a2 подход к предот0a86вращению рак14f1а желуд62e9ка [29]7051. Былоa674 пок0712азаeb05но, чтоc236 пробиот0a86ики, таa3b6кие как99a2 Lac81d7tobacillus salivarius WBb7891004, in vitro облаd38dдают своb25bйствоb25bм снижa640ать сек3205рецию И7338Л-8 эпителиальных клетd201ок желуд62e9ка [30].

К неce39иммунологическим механиз42e9мам дейd73bствия пробиот0a86иков н8a74а НP от0a86носят слa826едующие: конкуfe58ренцию с НP заeb05 питательные веa429щества и рецепторы адг36d7езии, выработ0a86ку метаболитов, подавляющи15d1х рост НP (ле22a7тучие жирные кислот0a86ы, молочн8a74ая кислот0a86а, перекись воb25bд4cfeорода, пироглутамат). Многие штамм0d1fы вырабатывают антибактериальные суб1fb5станции. Некот0a86орые пробиот0a86ики, таa3b6кие как99a2 Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют б5d17актериоцины, кот0a86орые могут инг8531ибировать рост НP и уменьшать адгезию к эпителиоцитам желуд62e9ка. Молочн8a74ая кислот0a86а имеет д4cfeополнительное вл9e0dияние н8a74а НP путем с7e3dнижения р2e49Н желуд62e9ка и ингиab46бирования уреазы [31]. L. reut0cbeeri произ42e9воb25bдят ун89d7икальное веществоb25b, н8a74азываемое реут7301ерином (3-гидроксипропион8a74алдегид), кот0a86орый подавa440ляет рост спир915fальных ба3f6bктерий [32]. Антимикробные своb25bbc6eйства реутерин8a74а обусловлены его19c1 воb25bзможностью вызывать окис3ee8лительный стресс в мc908икробах путем модификации тиол3132овых г9622рупп белков и малых мо980cлекул [33].

Известно, чтоc236 у инфиц5bd9ированных НP пацd308иентов снижается выработ0a86ка поверхностного муцин8a74а (гликопрот0a86еин8a74а с в26a3ысокой мо980cлекулярной массой, кот0a86орый заeb05щищает желуд4cfeочный эпителий) вслеeb4dдствие подавления HР-экспрессии MUC534e2AC- и MUC1-г9aacенов [34].

Былоa674 пок0712азаeb05но, чтоc236 штамм Lac81d7tobacillus plantarum 299v увffc6еличивает экспрессию ген8a74а MUC3cbe2 и чтоc236 Lac81d7tobacillus rhamnosus GG стиму3ba1лирует экспрессию MUC3-ген8a74а с посл4bd2едующей внеce39клеточной с2265екрецией муцин8a74а клеточными куc2bbльтурами [35]. Таким образ0badом, умение неce39кот0a86орых пробиот0a86ически15d1х шт232bаммов увеличивать сек3205рецию муцин8a74а может4e81 спо180cсобствоb25bвать заeb05щите с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки желуд62e9ка от0a86 прe262икрепления НP.ba13 L. reut0cbeeri и В. cdd1fonfusa имеют своb25bйствоb25b конfd0bкурировать с НP заeb05 место адгезии. Напрe262имер, L. reut0cbeeri-штамм0d1fы, JCM 1081 и TM02fe105 ингибируют связывание спир915fальных ба3f6bктерий с ре6553цепторами гликолипида асиало-GMI и сульфатида [36].

L. reut0cbeeri – это грамположительн8a74ая бактd556ерия, кот0a86орая вырабатывает м890bолочную кислот0a86у и способн8a74а существоb25bвать в пищев6a48арительном тракте зд4cfeоровых л8dd2юдей и многи15d1х живот0a86ных. Впервые L. reut0cbeeri былаb82a выделен8a74а из42e9 фекальных образцов чb22bеловека в 1960 г. неce39мецким микробиологом Герхард4cfeом Рейтером, кот0a86орый от0a86неce39с эту баcae3ктерию к от0a86дельному виду, в дальнеce39йшем эти дe30bанные бы4538ли подтверждены [37]c5bf. L. reut0cbeeri бы4538ли обн8a74аружены в груд0fceном молоке чb22bеловека. Былоa674 д4cfeоказаeb05но, чтоc236 штамм0d1fы L. reut0cbeeri в ряде случаев ока19e9зывают благопрe262иятное вл9e0dияние н8a74а зд4cfeоровье, в т.ч.da9b прe262и коликах у младенцев, желуд4cfeочных раd5ffсстройствах у детей и пищевоb25bй неce39переносимости у неce39д4cfeоношенных детей [38].

Провоb25bдятся многba46очисленные исслед4cfeования эфф27eeективности L. reut0cbeeri прe262и ле8d9fчении Нaf5cР-ассоциированных заeb05болеваний в качеfae1стве как99a2 монот0a86ерапии, таa3b6к и д4cfeополнительного компонеce39нта схемb94d эрадe0afикационной теd4b0рапии. Изучается сп1343особность L. reut0cbeeri снижa640ать степень обсеменеce39ния НP9885, уменьшать выраженность воb25bс4148паления с7c7aлиз42e9истой оболоd0c9чки жf705елудка, повышать эффе4f80ктивность и предот0a86вращать побочные эфф105eекты антихеликf72bобактерной теd4b0рапии, в т.ч.da9b антибиот0a86ико-ассоциированную диарею.

Былоa674 пок0712азаeb05но, чтоc236 н8a74а фонеce392716 двукратного прe262иема выe5d1сушенных клетd201ок L. reut0cbeeri DSMZ 1764a7358 проис4eebходило существенное снижение у1e10ровня колониae37заeb05ции желуд62e9ка НP9885, по да6960нным 13C-уb92bреазного дыхательного теста (13C-dc28УДТ) [39]. В хc8bdоде пл021fацебо-контролируемого исслед4cfeования бесси3b59мптомных инфиц5bd9ированных НP пацd308иентов (47 пар близ42e9неce39цов и 34 лицdbf4, инфиц5bd9ированных НP) в груdd34ппе прe262инимавши15d1х L. reut0cbeeri DSMZ 1764a7358 былоb868 от0a86мечено в6b9fыраженное снижение пок0712азаeb05теля 1ccfe3C-УДТ (-4,9±7,8, в груdd34ппе пл021fацебо-ac1e0,6±5,3; р=0,026), от0a86разившее ум03eeеньшение обсеменеce39нности желуд62e9ка Нaf5cР [40]. Проведенное н8a74ами исслед4cfeование эфф27eeективности и безопасности 28-днеce39вной монот0a86ерапии L. reut0cbeeri DSMZ1764a7358 дf3dbля пацd308иентов, инфиц5bd9ированных НP9885, неce39 имевши15d1х абсолютных пок0712азаeb05ний к эрадe0afикационной теd4b0рапии, таa3b6к041bже подтвердило, чтоc236 прe262и двукратном прe262иеме н8a74аблюдалось д4cfeостоверное снижение среднего19c1 пок0712азаeb05теля обсеменеce39нности НP (12,2±7,3‰, посл4bd2е лечеe248ния – 7,9±6,6‰; p=0,02), по да6960нным 13С-80b8УДТ [41].

В н8a74астоящее время н8a74акапливается д4cfeоказаeb05тельн8a74ая базаeb05 эфф27eeективности прe262именеce39ния L. reut0cbeeri в качеfae1стве д4cfeополнительного компонеce39нта эрадe0afикационной теd4b0рапии, повышающего19c1 эффе4f80ктивность и снижающего19c1 частот0a86у пb82eобочных эффектов. Так, двоb25b30fdйное слепое пл021fацебо-контролируемое ранд4cfeомиз42e9ированное клиническое исслед4cfeование пок0712азаeb05ло, чтоc236 д4cfeобавление L. reut0cbeeri (комбин8a74ация L. reut0cbeeri SM 144917938 и L. reut0cbeeri ATCCba1c PTA 652cf475, 108 КОЕ) к стандартной тройной теd4b0рапии повышает эффе4f80ктивность 14-дfe83неce39вной тройной схемb94dы эрад028cикации н8a74а 8,6% (74a706,3 прот0a86ив 65,7% в груdd34ппе пл021fацебо; p=0,603), уменьшает частот0a86у пb82eобочных эффектов, преждd918е всего19c1 н8a74арушение вкуса и д7838иареи (p=0,002) [42].

Другое двоb25b30fdйное слепое пл021fацебо-контролируемое исслед4cfeование оценивало эффе4f80ктивность L. reut0cbeeri АТСС 55c9587301fc9. Больные первоb25bй груbd3cппы (n=20) получали L. reut0cbeeri АТСС 55c958730 по 1 таблеa382тке два разаeb05 в сутк7d85и в теч0dbbение 28 днеce39й д4cfeо н8a74ачала посл4bd2ед4cfeовательной эрадe0afикационной теd4b0рапии, вторая г6dd5руппа (n=20) – плацfe46ебо. После этe588ого оце56e9нивалась дин8a74амика обсеменеce39ния НP с помощью 13С-80b8УДТ. В груdd34ппе пацd308иентов, получавши15d1х L. кeeaaauteri, от0a86мечено снижение у4689реазной а5e0dктивности с 337b99,8±15 д4cfeо 27,3±12,1‰ (р<0,05), в груdd34ппе пл021fацебо дин8a74амика от0a86сутствоb25bвала – 35,8±15‰ прот0a86ив 37,3±2e4a16,2‰ (р<0,8). После этe588ого пациенты обеи15d1х г9622рупп получали посл4bd2ед4cfeовательную терапa1b6ию (рабепразол 20 мг45e9 2 разаeb05 в сутк7d85и и амокс0e46ициллин 1000 мг45e9 2 разаeb05 в сутк7d85и 5 днеce39й, заeb05тем рабепразол 20 мг45e9 2 разаeb05 в сутк7d85и плюс клар9211итромицин 500 мг45e9 2 разаeb05 в сутк7d85и и тинидазол 500 мг45e9 2 разаeb05 в сутк7d85и 5 днеce39й). При конac2dтроле эфф27eeективности через0ed3 4 неce39дели посл4bd2е окон991fчания теd4b0рапии, по да6960нным 13С-80b8УДТ, эффе4f80ктивность эрад028cикации д4cfeостоверно неce39 раdf0cзличалась: 88% – в первоb25bй груdd34ппе, 82% – воb25b второee0cй (р<0,8). Одн8a74ако в первоb25bй груdd34ппе былоb868 выявлено зн8a74ачимое межг9622рупповоb25bе от0a86личие в прe262иросте качества жиз42e9ни и заeb05фиксировано меньше, чем0964 в груdd34ппе пл021fацебо, пb82eобочных эффектов, таa3b6ки15d1х как99a2 вздутие живот0a86а, расстройствоb25b стула [43].

Изучалась роb4d6ль L. reut0cbeeri ATCCba1c 55c958730 прe262и д4cfeобавлении в посл4bd2ед4cfeовательную схемb94dу теd4b0рапии по ср0781авнеce39нию с тройной схемb94dой. В исслед4cfeование воb25bшл0234и 90 инфиц5bd9ированных пацd308иентов. Эффективность эрад028cикации былаb82a выше в г6dd5руппах б5dc3ольных, получавши15d1х посл4bd2ед4cfeовательную схемb94dу теd4b0рапии (88 прот0a86ив 63%; p=0,01). Прием L. reut0cbeeri ATCCba1c 55c958730 неce39 оказаeb05л влияния н8a74а эффе4f80ктивность эрад028cикации в груdd34ппе как99a2 тa6f5ройной, таa3b6к и посл4bd2ед4cfeовательной теd4b0рапии. Также неce39 былоb868 от0a86мечено рf513азницы в частот0a86е р2ca1азвития пb82eобочных эффектов [44].

В двоb25bйdef4ном слепом ранд4cfeомиз42e9ированном пл021fацебо-контролируемом исслед4cfeовании из42e9учалась эффе4f80ктивность д4cfeобавления пробиот0a86ического препа556cрата (комбин8a74ация L.reut0cbeeri DSM 144917938 и L. reut0cbeeri ATCCba1c PTA 6475) к схемb94dе эрад028cикации второee0cй лин4371ии с левоb25bфлоксацином. Перва096eя г6dd5руппа (50 челов0279ек) получала L. reut0cbeeri, вторая (50 челов0279ек)плацfe46ебо. Пре1b7aпарат н8a74азн8a74ачали д4cfeо про54ebведения эрадe0afикационной теd4b0рапии, воb25b время и посл4bd2е лечеe248ния. Былоa674 от0a86мечено снижение у4689реазной а5e0dктивности по 13С-80b8УДТ н8a74а 13% у пацd308иентов груbd3cппы, получавши15d1х L. reut0cbeeri д4cfeо н8a74ачала эрадe0afикационной теd4b0рапии, прe262и этом4502 в контроb4d6льной груdd34ппе уреазн8a74ая акт3831ивность увеличилась н8a74а 4%. Добавление L. reut0cbeeri увеличило эффе4f80ктивность эрадe0afикационной теd4b0рапии н8a74а 9,1%f5a4 (75 прот0a86ив 65,9%d72f; р=NS), от0a86ношение шансов=1,5). У пацd308иентов, прe262инимавши15d1х L. reut0cbeeri, былоb868 зн8a74ачительно меньше пb82eобочных эффектов по ср0781авнеce39нию с пл021fацебо (472720,9 прот0a86ив 62,8%; р<0,04). Интересны дe30bанные о том, чтоc236 в груdd34ппе L. reut0cbeeri реже н8a74аблfac8юдались аноf14fмальные зн8a74ачения у1e10ровня гастрин8a74а-17 (12 прот0a86ив 283fd8%; p<0,02), это может4e81 свидетельствоb25bвать о прот0a86ивоb25bвоb25bспалительном действии пробиот0a86ика [45].

В ранд4cfeомиз42e9ированном клиническом исслед4cfeовании, вклe407ючившем 90 пацd308иентов, пок0712азаeb05но, чтоc236 прe262и д4cfeобавлении L. reut0cbeeri ATCCba1c 55c958730 к теd4b0рапии второee0cй лин4371ии (c0dfэзомепразол 40 мг45e9/сут, левоb25bфлоксацин 1000 мг45e9/сут, амокс0e46ициллин 2000 мг45e9/сут – 7 днеce39й) эффе4f80ктивность эрад028cикации соста6d1aвила 80 прот0a86ив 60% в груdd34ппе пл021fацебо (p=0,038). У б5dc3ольных, получавши15d1х L. reut0cbeeri, зн8a74ачимо снижалась частот0a86а пb82eобочных эффектов, преждd918е всего19c1 тошнот0a86ы (p<0,001) и д7838иареи (p<0,004) [46].

Таким образ0badом, интенсивно провоb25bдятся исслед4cfeования преимуществ использования пробиот0a86иков в схемb94dах эради664cкационой теd4b0рапии дf3dbля пов539fышения ее эфф27eeективности и с7e3dнижения частот0a86ы пb82eобочных эффектов. Опубликованные дe30bанные гетерогенны и воb25b многba46ом определяются своb25bbc6eйствами шт232bаммов пробиот0a86иков. Большинствоb25b исслед4cfeований пок0712азаeb05ло п2d90реимущества этой стрd5d4атегии, преждd918е всего19c1 дf3dbля с7e3dнижения частот0a86ы и в0949ыраженности пb82eобочных эффектов ант939fибактериальной теd4b0рапии, а таa3b6к041bже пов539fышения эфф27eeективности эрад028cикации. До си15d1х пор7e39 бы4538ли прот0a86естированы в основном различные вид175aы Lac81d7tobacillus и S. boulardii. Вышеуказаeb05нные пробиот0a86ики уменьшают бактериальную н8a74агрузку, но неce39 из42e9лечивают от0a86 НP полнcf62остью, если ониae37 испо1f2aльзуются в качеfae1стве монот0a86ерапии. Наоборот0a86, и15d1х д4cfeобавление к эрадe0afикационной теd4b0рапии способно повышать эффе4f80ктивность эрад028cикации.

Список литературы

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

3. Panpetch W., Spinler J.K., Versalovic J., Tumwasorn S. Characterization of Lactobacillus salivarius strains B37 and B60 capable of inhibiting IL-8 production in Helicobacter pylori-stimulated gastric epithelial cells. BMC. Microbiol. 2016;16(1):242.

4. Bartchewsky W.Jr., Martini M.R., Masiero M., Squassoni A.C., Alvarez M.C., Ladeira M.S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J.Jr., Ribeiro M.L. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX-2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44(2):153–61.

5. Yamada S., Kato S., Matsuhisa T., Makonkawkeyoon L., Yoshida M., Chakrabandhu T., Lertprasertsuk N., Suttharat P., Chakrabandhu B., Nishiumi S., et al. Predominant mucosal IL-8 mRNA expression in non-cagA Thais is risk for gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2013;19:2941–49.

6. Atherton J.C., Tham K.T., Peek Jr.R.M., Cover T.L., Blaser M.J. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. JID. 1996;174:552–56.

7. Stolte M., Stadelmann O., Bethke B., Burkard G. Relationships between the degree of Helicobacter pylori colonisation and the degree and activity of gastritis, surface epithelial degeneration and mucus secretion. Z. Gastroenterol. 1995;33:89–93.

8. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2010;363(6):595–96.

9. Sgouras D.N., Trang T.T., Yamaoka Y. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter. 2015;20(Suppl. 1):8–16.

10. Alm R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T., et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1999;397(6715):176–80.

11. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R., et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1997;388(6642):539–47.

12. Lu H., Yamaoka Y., Graham D.Y. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies. Curr. Opin. Gastroenterol. 2005;21:653–59.

13. Delahay R., Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012;17(Suppl. 1):9–15.

14. Sakaki N., Kozawa H., Egawa N., Tu Y., Sanaka M. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(Suppl. 2):198–203.

15. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19(Suppl. 1):37–43.

16. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N., et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis. Nippon. Rinsho. 1993;51(12):3231–35.

17. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis. IARC. Sci. Publ. 2004;157:301–10.

18. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with prospective cohorts. Gut. 2001;49:347–53.

19. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646–64.

20. Mégraud F. Failed Eradication for Helicobacter pylori. What Should Be Done? Dig. Dis. 2016;34(5):505–9.

21. Thung I., Aramin H., Vavinskaya V., et al. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016;43:514–33.

22. Talebi Bezmin Abadi A. Vaccine against Helicobacter pylori: Inevitable approach. World J. Gastroenterol. 2016;22(11):3150–57.

23. Delgado S., Leite A.M., Ruas-Madiedo P., Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front. Microbiol. 2015;5:766.

24. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H., Jones N.L., Render C., Leontiadis G.I., Moayyedi P., Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.

25. Sherman L.A., Savage D.C. Lipoteichoic acids in Lactobacillus strains that colonize the mouse gastric epithelium. Appl. Environ. Microbiol. 1986;52:302–4.

26. Valeur N., Engel P., Carbajal N., Connolly E., Ladefoged K. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl. Environ. Microbiol. 2004;70:1176–81.

27. Ruggiero P. Use of probiotics in the fight against Helicobacter pylori. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2014;5:384–91.

28. Homan M., Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J. Gastroenterol. 2015;21:10644–53.

29. Lee J.S., Paek N.S., Kwon O.S., Hahm K.B. Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism. J. Gastroenterol Hepatol. 2010;25:194–202.

30. Borruel N., Casellas F., Antolín M., Llopis M., Carol M., Espíin E., Naval J., Guarner F., Malagelada J.R. Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa. Am. J. Gastroenterol. 2003;98:865–70.

31. Lesbros-Pantoflickova D., Corthésy-Theulaz I., Blum A.L. Helicobacter pylori and probiotics. J. Nutr. 2007;137:812S–8S.

32. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13:127–34.

33. Schaefer L., Auchtung T.A., Hermans K.E., Whitehead D., Borhan B., Britton R.A. The antimicrobial compound reuterin(3-hydroxypropionaldehyde) induces oxidative stress via interaction withthiol groups. Microbiology. 2010;156(Pt. 6):1589–99.

34. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2000;118:1072–79.

35. Mack D.R., Ahrne S., Hyde L., Wei S., Hollingsworth M.A. Extracellular MUC3 mucin secretion follows adherence of Lactobacillus strains to intestinal epithelial cells in vitro. Gut. 2003;52:827–33.

36. Mukai T., Asasaka T., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002;32:105–10.

37. Molin G., Jeppsson B., Johansson M.-L., et al. Numerical taxonomy of Lactobacillus spp. associated to healthy and diseased mucosa of the human intestines. J. Appl. Microbiol. 1993;74:314–23.

38. Saulnier D.M., Santos F., Roos S., Mistretta T.A, Spinler J.K., Molenaar D., Teusink B., Versalovic J. Exploring metabolic pathway reconstruction and genome-wide expression profiling in Lactobacillus reuteri to define functional probiotic features. PLoS One. 2011;6(4):e18783.

39. Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients. 2013;5:3062–73.

40. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2015;7(2):91–100.

41. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Хомерики С.Г., Янова О.Б., Ким В.А., Быстровская Е.В., Шишин К.В. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016;5:106–10.

42. Emara M.H., Mohamed S.Y., Abdel-Aziz H.R. Lactobacillus reuteri in management of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Ther. Adv. Gastroenterol. 2014;7(1):4–13.

43. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13(2):127–34.

44. Efrati C., Nicolini G., Cannaviello C., O’Sed N.P., Valabrega S. Helicobacter pylori eradication: sequential therapy and Lactobacillus reuteri supplementation. World J. Gastroenterol. 2012;18(43):6250–54.

45. Francavilla R., Polimeno L., Demichina A., Maurogiovanni G., Principi B., Scaccianoce G., Ierardi E., Russo F., Riezzo G., Di Leo A., Cavallo L., Francavilla A.,Versalovic J. Lactobacillus reuteri strain combination in Helicobacter pylori infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Clin. Gastroenterol. 2014;48(5):407–13.

46. Ojetti V., Bruno G., Ainora M.E., Gigante G., Rizzo G., Roccarina D., Gasbarrini A. Impact of Lactobacillus reuteri Supplementation on Anti-Helicobacter pylori Levofloxacin-Based Second-Line Therapy. Gastroenterol. Res. Pract. 2012;2012:740381.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Д.С. Бордин – д.м.н., зав. отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ ДЗМ, проф. кафедры общеврачебной практики (семейной медицины) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской ГМУ» Минздрава РФ; тел. 8 (495) 304-95-51; e-mail: d.bordin@mknc.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также