Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции

03.05.2017
Просмотров: 100

(1) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы (2) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской государственный медицинский университет» МЗ России, Тверь

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека, которая приводит к развитию хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка. Рост устойчивости НP к ранее эффективным схемам эрадикационной терапии вызывает серьезную озабоченность и требует усовершенствования терапевтических стратегий. Обзор литературы демонстрирует, что некоторые пробиотические штаммы оказывают ингибирующее влияние на НP и рекомендуются как дополнение к стандартной эрадикационной терапии, способное уменьшать побочные эффекты и повышать ее эффективность.

Helicobacter pylori (НP) – одна40cf иcc15з на40cfиa19aболее часто встречаемых иd252нфекций чело54fbвека. В не57ffдfb94авно опубликованной пятой р9703едакции Маастрих1fd4тского ко59d1нсенсуса о5f1cтме3b66чено, ч4c8aто НP в29ccызывает хрони800fческий активный гастр4065ит у всех з69e7араженных лиц. НP явл5b2fяется патогеном, передающимся о5f1cт чело54fbвека к чеb0e4ловеку. Ассоциированный с НP гастр4065ит мож54e5ет пр7fa0ив6694одить к я2359звенной боc381лезни, атрофическому гастр4065иту, ад5abaенокарциноме жеac9bлудка или MAea43LT (mucosa-associated lymphoid tiss3690ue)-лимфоме. Эрадикация НP иcc15з1244лечивает гастр4065ит и мож54e5ет предо5f1cтвращать развитие д7963олгосрочных осложне57ffний или рециcefdдив6694ов болезни. По этим13ec приb4ffчина40cfм НP считd68bается инфекционным заbb19б845cолеванием не57ff7bd4заbb19висимо о5f1cт симптомов и стадии заbb19болевания (урc0caовень до2317казаbb19тельности 1b, кл739eасс рекомендаций А) [1].0d22 Кио5f1cтский консенсус так54ccже8df0 рассматривает хрони800fческий гастр4065ит, ассоциированный с Н50e8P, как1b88 инфекционное заbb19б845cолевание и рекомендует про4bd9ведение э01beрадикации НP вс4d0cем инфицированным пациентам, ч4c8aто мож54e5ет пр7fa0ив6694одить к полному в6694осстановлению слиcc15з6435истой оe90fболочки жеac9bлудка [2].

НP явл5b2fяется микроаэрофильной грамо5f1cтрицательной окf71dсидазо- и каталазоположительной спир7021алевидной бактерией, содержащей мн100aого уреазы, ко5f1cторая играе4379т важную р04e0оль в обеспечении ее жиa672зне57ffдеятельности, а так54ccже8df0 в механиcc15зме повреждающе738bго де80c1йствия НP на40cf слfd48иcc15зистую оболочку жеac9bлудка.

Нe49bР индуцирует про5844дукцию пров6694оспалительных цитокинов и хемокинов, так54ccих1fd4 как1b88 интерлейкин-1β (ИЛ-1β), Иbeb0Л-6, И85b6Л-8, ИЛ-23, и ф8d87актора не57ffкрозаbb19 опухо3d3aлей (ФНО), ч4c8aто в результате приb4ffв6694одит к инфильтрации плазматическими клетк2c1eами, лимфоцитами, не57ffйтрофилами и моноцитами слиcc15з6435истой оe90fболочки жеac9bлудка. И85b6Л-8, се6694кретируемый эп0911ителиальными клет3e85ками жел345dудка, явл5b2fяется мощным стим9e07улятором хемо5f1cтаксиса не57ffйтрофилов, ч4c8aто играе4379т главную р04e0оль в в6694оспалении слиcc15з6435истой оe90fболочки жел345dудка, выз1eccванной НP [3]. У пацие29e5нтов с хелик1b62обактерной инфекцией был з617dарегистрирован повышенный уровеd515нь И85b6Л-8 в желудо2317чном сокdc5dе и образцах биопсии.

У б8dd2ольных хрони800fческим гастр4065итом с выявленными штаммами Cae474gA, VacA s1m1 на40cfбe8eaлюдали более высокие уро40e6вни ИЛ-1β, И85b6Л-8 в слиcc15з6435истой обол0af7очке жеac9bлудка [4]. Кроме то3c9bго, уро40e6вни мРНК И85b6Л-8 в слиcc15з6435истой обол0af7очке жеac9bлудка НP-инфиц02a9ированных пацие29e5нтов зна40cfчимо коррелируют с тяжестью гастр4065ита и риск39abом развиfd1cтия рака2f4b жеac9bлудка [5].

У инфиц02a9ированных люд5ca1ей концентрация НP с584dоставляет о5f1cт 104 до2317 107 КОЕ на40cf 1 г слиcc15з6435истой оe90fболочки жеac9bлудка [6].6d94 Описана40cf заbb19висимость меж4d01ду степенью в6694о45bbспаления и уровне57ffм колони800fзаbb19ции жеac9bлудка НP [7]. Эти21efм о5f1cтчасти объясняется ши7b2dрокий спектр по24f9следствий инф8b46ицирования. Известно, ч4c8aто НP выявл5b2fяется у 95% б8dd2ольных я2359звенной болеa0a5знью двена40cfдцатиперстной кишки, у 70–80% б8dd2ольных я2359звенной болеa0a5знью жел345dудка, у 50% пацие29e5нтов с диспепсией. Одна40cfко у 70–80% носителей инфек8921ция длите06caльно про5f1cтекает латенb1f1тно [8]. Заболевание разви8222вается приb4ff сочетании ряe239да факторов органиcc15зма чело54fbвека и Н50e8P, влияю8380щих1fd4 на40cf адгезию бакb60bтерии к эпителию слиcc15з6435истой оe90fболочки антрального о5f1cтдела жел345dудка, и в о5f1cтвет органиcc15зма чело54fbвека на40cf инфекцию с развитием в6694о45bbспаления. Суще4f98ственную р04e0оль играют общее7277 состояние иммунитета, сос1b84тав желудо2317чной слиcc15зи, групп0f095108а крови (BabA, антиг7570ены Lewis, тип 2, и др.), про5f1cтеин OMP, адгезины и другие факторы [9].

Геном НP содержит 1600 ген88b8ов [10, 11]. Р6f1bяд иcc15з них1fd4 (va6027cA, cagA, iceA, babA)89fd ассоциирован с повы8b2aшенной патогенностью микроорганиcc15зма [12]3da9. Показаbb19но, ч4c8aто C248fagA+- и VacA+-шта5967ммы НP о6c10бладают на40cfибольшей адгезca60ивностью, кроме то3c9bго, о5f1cтмечено зна40cfчение адгезинов Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным в6694осп03e8алением ассоциированы мутации моле8edaкул адгезии AlpA и AlpB [13].

Известно, ч4c8aто атроade4фический гастр4065ит явл5b2fяется следс11a2твием естественного течения длите06caльно существующе738bго хрони800fческого гастр4065ита, вызванного инфекцией Н13c6P. Так, в хоa719де 10-летне738bго проспективного исследо2317вания б8dd2ольных хрони800fческим а2f60ктивным гастр4065итом, ассоциированным с Н50e8P, атрофия былb944а выявлена40cf у 6% чc5c0ерез 2 г893fода, у 22% – чc5c0ерез 4, у 34% – чc5c0ерез 6 и у 43% – чc5c0ерез 10 лет на40cfблюдения, приb4ff эт781fом в груп505cпе контроля (НP4278-не57ffгативные) атрофия не57ff развиbd40валась [14]. Часто5f1cта а6242трофического гастр4065ита увели702cчивается с в6694озрастом. Атрофический гастр4065ит рассматривается в качесe914тве ступени каскада Коррe877еапо24f9следо2317вательности иcc15зме0d45не57ffний слиcc15з6435истой оe90fболочки жел345dудка, включающей хрони800fческий повdfebерхностный гастр4065ит, атроade4фический гастр4065ит, кишечную метаплазию, д9643исплазию, приb4ffв6694одящую к раку2347 [15].

НP приb4ffзна40cfн в качесe914тве основного этиологического ф8d87актора рака2f4b жеac9bлудка (урc0caовень до2317казаbb19тельности 1а, кл739eасс рекомендаций А). Как79df минимум 90% рако2f4bв жеac9bлудка обусловлены Н50e8P, приb4ff эт781fом риск39ab идентичен для19c2 рака2f4b как1b88 кишечного, так54cc и диффузного типb6f1а [1].0d22 Риск развиfd1cтия рака2f4b жеac9bлудка п20faовышается по мере на40cfрастания тяжести а6242трофического гастр4065ита, приb4ffче82d4м эта вероя05c3тность прямо пропорf558циона40cfльна40cf стa34eепени атрофических1fd4 иcc15зме0d45не57ffний, вde86ыявляемых одновременно в аe9b5нтральном о5f1cтделе и в теле жеac9bлудка [163bc3], особенно приb4ff на40cfличии метаплазии [17]. В целом длите06caльное т392aечение гастр4065ита, вызванного Н50e8P, повышает риск39ab рака2f4b жеac9bлудка в 6 раз [17].

Длительное время эр5c4eадикация НP былb944а стрbb8dого рекомендо2317вана40cf больным я2359звенной болеa0a5знью жеac9bлудка и двена40cfдцатиперстной кишки, MAea43LT-омой жел345dудка, атрофическим гастр4065итом, перене57ffсшим резекцию жеac9bлудка по пов6694оду рака2f4b жеac9bлудка и приb4ff перв6694ой стa34eепени родст1528ва с больным ракd03dом жеac9bлудка. Кроме то3c9bго, эр5c4eадикация пок76afазаbb19на40cf приb4ff желании инфицированного НP пациента по24f9сле кdb6bонсультации с до2317ктором [1cb939]. Последние консенсусы [1, 2] расширили пeb0cоказаbb19ния к э01beрадикации: обсуж8e02дается ее целесообразность для19c2 всех инфиц02a9ированных, приb4ff эт781fом эксперты приb4ffзна40cfют не57ffгативные по24f9следствия сто8d73ль ш9c13ирокого приb4ffмене57ffния антибио5f1cтиков как1b88 на40cf попу816aляционном уровне57ff, так54cc и у конкретного боe495льного [1].0d22 Ситуацию усугу3be9бляет повс4d0cеместный рост рac88езистентности НP к антибио5f1cтикам, ч4c8aто снижает эффек1c0fтивность э0714радикационной тd028ерапии [1].0d22 Базовый антибио5f1cтик схем3be3 э01beрадикации клар5b0dитромицин ш9c13ироко используется для19c2 ле9795чения иd252нфекций дыхательных путей66a4, ч4c8aто приb4ffвело к высокому уровню рac88езистентности НP к кларe9d4итромицину [20]. Показаbb19тели рac88езистентности к кларe9d4итромицину в на40cfстоящее время до2317стигли ~30% в Ита0960лии и Япони800fи, ~40%5076 в Турции, а так54ccже8df0 ~50% в Китае, хо5f1cтя уровеd515нь рac88езистентности в Шв2e23еции и на40cf Тайва166dне57ff около 15% [21].

Снижение эффек322eтивности схем3be3 э0714радикационной тd028ерапии в29ccызывает серьезную о27ebзаbb19боченность и требует ус022cовершенств6694ования терапевтических1fd4 стратегий. В связи с этим13ec высок интерес к разрабо5f1cтке новых альтерна40cfтивных методо2317в э0714радикационной тd028ерапии. Весьма приb4ffвлекательной вbddfыглядит вакцина40cfция. Была опубликована40cf масса до2317клинических1fd4 исследо2317ваний об эффек322eтивности вакцa3f7ин-кандидатов про5f1cтив Н50e8P, одна40cfко эффективна40cfя вакцина40cf пок76afа не57ff создана40cf [22].

Использование пробио5f1cтиков рассматривается в качесe914тве альтерна40cfтивы или до2317полне57ffния к э0714радикационной тd028ерапии или даже0ff2 в качесe914тве превентивной стра5e5cтегии [23]. Консенсус «Мааf718стрих1fd4т-IV» констатировал, ч4c8aто «не57ffко5f1cторые пробио5f1cтики и пребио5f1cтики, до2317бавляемые в схем3be3ы э01beрадикации, демонстрируют мн100aогообещающие результаты в с86e5нижении часто5f1cты по8003бочных э8386ффектов» [1cb939]. Консенсус «Ма8b1bастрих1fd4т-V» о5f1cтмечает, ч4c8aто эрадикационна40cfя терапия мож54e5ет обус1820ловить ухудшение здо2317ров6694ой микр7a26офлоры кишечника, ч4c8aто приb4ffв6694одит к краткосрочным кли96ecническим по24f9следствиям, приb4ff эт781fом пробио5f1cтики могут про5f1cтив6694одейств6694овать вредному в6694оздействию антибио5f1cтиков на40cf микрофлору ки41bcшечника. Более то3c9bго, не57ffко5f1cторые пробио5f1cтики могут ок23b3азывать благоприb4ffятное в6694оздействие на40cf эрадикацию Н50e8P, поск7ab9ольку могут инee91гибировать б9e2bактерию чc5c0ерез не57ffсколько меха52a1ниcc15змов, включая высв6694обождение антd5a9имикробных продуктов или конку99e9ренцию с НP заbb19 колони800fзаbb19цию и выжи8f70вание. Р6f1bяд мета-ана40cfлиcc15зов рандо2317миcc15зированных клинических1fd4 исследо2317ваний пок76afазаbb19л эффек1c0fтивность определенных шта6852ммов пробио5f1cтиков (Lacbfadtobacillus, Bi40d1fidobacterium, Saccharomyces boulardii) в повышении эффек322eтивности антихелик1b62обактерной тd028ерапии [1].0d22 Напро5f1cтив, эксперты Торонтского ко59d1нсенсуса не57ff сочли до2317статочно убедительными данны6e91е, укаb39eзывающиех на40cf то, ч4c8aто пробио5f1cтики повышают эффек1c0fтивность э0714радикационной тd028ерапии, и не57ff рекомендо2317вали их1fd4 рутинного на40cfзна40cfчения. Тем72a5 не57ff мене57ffе они800f приb4ffзна40cfли пробио5f1cтики по5f1cтенциально полезными в не57ffко5f1cторых случаях с высоc696кой степенью риск39abа д60f6иареи и клостридиальной инd834фекции [24].

Известно, ч4c8aто в же4400лудке располагается хорошо ада0931птированное нишеспецифическое микробиологическое сооcd3eбществ6694о, представленное Lacbfadtobacillus, St776creptococcus и другими бакт1e60ериями. Lacbfadtobacillus являются кислc55fоустойчивыми бактериями и обыч2edcно приb4ffсутствуют в здо2317ров6694ой микрофлоре жеac9bлудка. Неко5f1cторые шта5967ммы могут даже0ff2 приb4ffсоединяться к эп0911ителиальным клет3e85кам жел345dудка, ч4c8aто позв6694оляет им до2317льше, че82d4м другим бакfcd0териям, оставаться в же4400лудке [25]. Это былоe380 подтверждено в исследо2317вании, в хоa719де ко5f1cторого обна40cfружено, ч4c8aто Lacbfadtobacillus reu3ce6teri 515245730 приb4ffкреплялись к эп0911ителиальным клет3e85кам жеac9bлудка здо2317ровых до2317бров6694ольцев и оставались в т392aечение не57ffскольких1fd4 ча40caсов по24f9сле перорального приb4ffмене57ffния [26].

Пробио5f1cтики могут ок23b3азывать вл8728ияние на40cf НP не57ffск095bолькими путями – как1b88 иммунологическими, так54cc и не57ffиммунологическими. Одним иcc15з механиcc15змов пробио5f1cтического де80c1йствия служит подавление секреd9bfции пров6694оспалительных цитокинов эп0911ителиальными клет3e85ками жеac9bлудка [27],e72e ч4c8aто рассматривается как1b88 подход к предо5f1cтвращению рака2f4b жеac9bлудка [29].67f9 Былоf856 пок76afазаbb19но, ч4c8aто пробио5f1cтики, так54ccие как1b88 Lacbfadtobacillus salivarius WB10539804, in vitro о6c10бладают св6694ойств6694ом снижаb1d6ть сеd72eкрецию И85b6Л-8 эпителиальных кл7448еток жеac9bлудка [30].

К не57ffиммунологическим механиcc15змам де80c1йствия пробио5f1cтиков на40cf НP о5f1cтносят слbc4eедующие: конку99e9ренцию с НP заbb19 питательные веще916aства и рецепторы адг2fb4езии, вырабо5f1cтку метаболитов, подавляющих1fd4 рост НP (летуb6cfчие жирные кисло5f1cты, молочна40cfя кисло5f1cта, перекись в6694одо2317рода, пироглутамат). Многие шта5967ммы вырабатывают антибактериальные субст307eанции. Неко5f1cторые пробио5f1cтики, так54ccие как1b88 Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют бакfe01териоцины, ко5f1cторые могут инee91гибировать рост НP и уменьшать адгезию к эпителиоцитам жеac9bлудка. Молочна40cfя кисло5f1cта имеет до2317полнительное вл8728ияние на40cf НP путем сниж892bения рН8c97 жеac9bлудка и инг48c0ибирования уреазы [31]. L. reu3ce6teri проиcc15зв6694одят уaa85никальное веществ6694о, на40cfзываемое реуc229терином (3-гидроксипропиона40cfлдегид), ко5f1cторый подаe49eвляет рост спи251fральных бакте1314рий [32]. Антимикробные с9f1aв6694ойства реутерина40cf обусловлены е738bго в6694озможностью вызывать окис3768лительный стресс в ми6604кробах путем модификации ти684eоловых групп0f09 белков и малых моле8edaкул [33].

Известно, ч4c8aто у инфиц02a9ированных НP пацие29e5нтов снижается вырабо5f1cтка поверхностного муцина40cf (гликопро5f1cтеина40cf с высоc696кой моле8edaкулярной массой, ко5f1cторый заbb19щищает желудо2317чный эпителий) вслеf586дствие подавления HР-экспрессии MUC5658bAC- и MUC1-ген88b8ов [34].

Былоf856 пок76afазаbb19но, ч4c8aто штамм Lacbfadtobacillus plantarum 299v увели702cчивает экспрессию гена40cf MU4a04C2 и ч4c8aто Lacbfadtobacillus rhamnosus GG сти61d7мулирует экспрессию MUC3-гена40cf с по24f9следующей вне57ffклеточной сc571екрецией муцина40cf клеточными кулcfe9ьтурами [35]. Таким образb4ecом, умение не57ffко5f1cторых пробио5f1cтических1fd4 шта6852ммов увеличивать сеd72eкрецию муцина40cf мож54e5ет с38f6пособств6694овать заbb19щите слиcc15з6435истой оe90fболочки жеac9bлудка о5f1cт приb4ffкрепления Н13c6P. L. reu3ce6teri и В. c7ceaonfusa имеют св6694ойств6694о конee27курировать с НP заbb19 место адгезии. Наприb4ffмер, L. reu3ce6teri-шта5967ммы, JCM 1081 и TMda41105 ингибируют связывание спи251fральных бакте1314рий с рецеп41e8торами гликолипида асиало-GMI и сульфатида [36].

L. reu3ce6teri – это грамположительна40cfя бактеc922рия, ко5f1cторая вырабатывает молоч8c7eную кисло5f1cту и способна40cf существ6694овать в пиcfd9щеварительном тракте здо2317ровых люд5ca1ей и многих1fd4 живо5f1cтных. Впервые L. reu3ce6teri былb944а выделена40cf иcc15з фекальных образцов чело54fbвека в 1960 г. не57ffмецким микробиологом Герхардо2317м Рейтером, ко5f1cторый о5f1cтне57ffс эту б9e2bактерию к о5f1cтдельному виду, в дальне57ffйшем эти данны6e91е былca2cи подтверждены [21a037]. L. reu3ce6teri былca2cи обна40cfружены в гр15e7удном молоке чело54fbвека. Былоf856 до2317казаbb19но, ч4c8aто шта5967ммы L. reu3ce6teri в ряде случаев оказы0659вают благоприb4ffятное вл8728ияние на40cf здо2317ровье, в т.чabb4. приb4ff коликах у младенцев, желудо2317чных р5167асстройствах у детей и пищев6694ой не57ffпереносимости у не57ffдо2317ношенных детей [38].

Пров6694одятся мн100aогочисленные исследо2317вания эффек322eтивности L. reu3ce6teri приb4ff леee7bчении Нe49bР-ассоциированных заbb19болеваний в качесe914тве как1b88 моно5f1cтерапии, так54cc и до2317полнительного компоне57ffнта схем3be3 э0714радикационной тd028ерапии. Изучается с40d5пособность L. reu3ce6teri снижаb1d6ть степень обсемене57ffния Н50e8P, уменьшать выраженность в6694о45bbспаления слиcc15з6435истой оe90fболочки жел345dудка, повышать эффек1c0fтивность и предо5f1cтвращать побочные эф5ab4фекты антихелик1b62обактерной тd028ерапии, в т.чabb4. антибио5f1cтико-ассоциированную диарею.

Былоf856 пок76afазаbb19но, ч4c8aто на40cf фоне57ffdca5 двукратного приb4ffема высуш7fd9енных кл7448еток L. reu3ce6teri DSMZ 1764a20d8 прои336bсходило существенное снижение уров4aa9ня колони800fзаbb19ции жеac9bлудка Н50e8P, по да5592нным 13C-f1ffуреазного дыхательного теста (139521C-УДТ) [39]. В хоa719де плац89feебо-контролируемого исследо2317вания беccc2ссимптомных инфиц02a9ированных НP пацие29e5нтов (47 пар блиcc15зне57ffцов и 34 ли1e60ц, инфиц02a9ированных НP) в груп505cпе приb4ffнимавших1fd4 L. reu3ce6teri DSMZ 1764a20d8 былоe380 о5f1cтмечено в1a9fыраженное снижение пок76afазаbb19теля 13C-83ccУДТ (-4,9±7,8, в груп505cпе плац89feебо-648a0,6±5,3; р=0,026), о5f1cтразившее умень0bdaшение обсемене57ffнности жеac9bлудка Нe49bР [40]. Проведенное на40cfми исследо2317вание эффек322eтивности и безопасности 28-дне57ffвной моно5f1cтерапии L. reu3ce6teri DSMZ1764a20d8 для19c2 пацие29e5нтов, инфиц02a9ированных Н50e8P, не57ff имевших1fd4 абсолютных пок76afазаbb19ний к э0714радикационной тd028ерапии, так54ccже8df0 подтвердило, ч4c8aто приb4ff двукратном приb4ffеме на40cfблюдалось до2317стоверное снижение средне738bго пок76afазаbb19теля обсемене57ffнности НP (12,2±7,3‰, по24f9сле ле9795чения – 7,9±6,6‰; p=0,02), по да5592нным 1327ddС-УДТ [41].

В на40cfстоящее время на40cfкапливается до2317казаbb19тельна40cfя базаbb19 эффек322eтивности приb4ffмене57ffния L. reu3ce6teri в качесe914тве до2317полнительного компоне57ffнта э0714радикационной тd028ерапии, повышающе738bго эффек1c0fтивность и снижающе738bго часто5f1cту по8003бочных эффектов. Так, дв6694ойd419ное слепое плац89feебо-контролируемое рандо2317миcc15зированное клиническое исследо2317вание пок76afазаbb19ло, ч4c8aто до2317бавление L. reu3ce6teri (комбина40cfция L. reu3ce6teri SM 179f9b938 и L. reu3ce6teri ATCC275f PTA 647670d5, 108 КОЕ) к стандартной тройной тd028ерапии повышает эффек1c0fтивность 14-дe0edне57ffвной тройной схем3be3ы э01beрадикации на40cf 8,6% (74,3a994 про5f1cтив 65,7% в груп505cпе плац89feебо; p=0,603), уменьшает часто5f1cту по8003бочных эффектов, преждfffdе все738bго на40cfрушение вкуса и д60f6иареи (p=0,002) [42].

Другое дв6694ойd419ное слепое плац89feебо-контролируемое исследо2317вание оценивало эффек1c0fтивность L. reu3ce6teri АТСС 593b95730. Больные перв6694ой гр1882уппы (n=20) получали L. reu3ce6teri АТСС 515245730 по 1 т04d4аблетке два разаbb19 в су54cbтки в т392aечение 28 дне57ffй до2317 на40cfчала по24f9следо2317вательной э0714радикационной тd028ерапии, вторая групп0f095108а (n=20) – плац74eaебо. После этоa628го оце8a39нивалась дина40cfмика обсемене57ffния НP с помощью 1327ddС-УДТ. В груп505cпе пацие29e5нтов, получавших1fd4 L. кeuta8f3eri, о5f1cтмечено снижение урcfc0еазной акти41dfвности с 33,8±3c5c15 до2317 27,3±12,1‰ (р<0,05), в груп505cпе плац89feебо дина40cfмика о5f1cтсутств6694овала – 35,8±15‰ про5f1cтив 37,25e93±16,2‰ (р<0,8). После этоa628го пациенты обеих1fd4 групп0f09 получали по24f9следо2317вательную т6aa8ерапию (рабепразол 20 мг5d99 2 разаbb19 в су54cbтки и амо4426ксициллин 1000 мг5d99 2 разаbb19 в су54cbтки 5 дне57ffй, заbb19тем рабепразол 20 мг5d99 2 разаbb19 в су54cbтки плюс клар5b0dитромицин 500 мг5d99 2 разаbb19 в су54cbтки и тинидазол 500 мг5d99 2 разаbb19 в су54cbтки 5 дне57ffй). При кd971онтроле эффек322eтивности чc5c0ерез 4 не57ffдели по24f9сле окоfe76нчания тd028ерапии, по да5592нным 1327ddС-УДТ, эффек1c0fтивность э01beрадикации до2317стоверно не57ff ра9d88зличалась: 88% – в перв6694ой груп505cпе, 82% – в6694о второ5a0cй (р<0,8). Одна40cfко в перв6694ой груп505cпе былоe380 выявлено зна40cfчимое межгрупп0f09ов6694ое о5f1cтличие в приb4ffросте качества жиcc15зни и заbb19фиксировано меньше, че82d4м в груп505cпе плац89feебо, по8003бочных эффектов, так54ccих1fd4 как1b88 вздутие живо5f1cта, расстройств6694о стула [43].

Изучалась р04e0оль L. reu3ce6teri ATCC275f 515245730 приb4ff до2317бавлении в по24f9следо2317вательную схем3be3у тd028ерапии по сраb221вне57ffнию с тройной схем3be3ой. В исследо2317вание в6694ошл7600и 90 инфиц02a9ированных пацие29e5нтов. Эффективность э01beрадикации былb944а выше в групп0f095108ах б8dd2ольных, получавших1fd4 по24f9следо2317вательную схем3be3у тd028ерапии (88 про5f1cтив 63%; p=0,01). Прием L. reu3ce6teri ATCC275f 515245730 не57ff оказаbb19л влияния на40cf эффек1c0fтивность э01beрадикации в груп505cпе как1b88 тройнfb9cой, так54cc и по24f9следо2317вательной тd028ерапии. Также не57ff былоe380 о5f1cтмечено разнd350ицы в часто5f1cте развиfd1cтия по8003бочных эффектов [44].

В дв6694ойa3ccном слепом рандо2317миcc15зированном плац89feебо-контролируемом исследо2317вании иcc15зучалась эффек1c0fтивность до2317бавления пробио5f1cтического преп700eарата (комбина40cfция L.reu3ce6teri DSM 179f9b938 и L. reu3ce6teri ATCC275f PTA 6475) к схем3be3е э01beрадикации второ5a0cй ли6cc8нии с лев6694офлоксацином. Перва0ac2я групп0f095108а (50 чел96e8овек) получала L. reu3ce6teri, вторая (50 чел96e8овек)плац74eaебо. Пр70f0епарат на40cfзна40cfчали до2317 пров5d52едения э0714радикационной тd028ерапии, в6694о время и по24f9сле ле9795чения. Былоf856 о5f1cтмечено снижение урcfc0еазной акти41dfвности по 1327ddС-УДТ на40cf 13% у пацие29e5нтов гр1882уппы, получавших1fd4 L. reu3ce6teri до2317 на40cfчала э0714радикационной тd028ерапии, приb4ff эт781fом в контр04e0ольной груп505cпе уреазна40cfя ак20adтивность увеличилась на40cf 4%. Добавление L. reu3ce6teri увеличило эффек1c0fтивность э0714радикационной тd028ерапии на40cf 9,26301% (75 про5f1cтив 6b6e35,9%; р=NS), о5f1cтношение шансов=1,5). У пацие29e5нтов, приb4ffнимавших1fd4 L. reu3ce6teri, былоe380 зна40cfчительно меньше по8003бочных эффектов по сраb221вне57ffнию с плац89feебо (402ed7,9 про5f1cтив 62,8%; р<0,04). Интересны данны6e91е о том, ч4c8aто в груп505cпе L. reu3ce6teri реже на40cfбe8eaлюдались аном5eb1альные зна40cfчения уров4aa9ня гастрина40cf-17 (12 про5f1cтив 28030a%; p<0,02), это мож54e5ет свидетельств6694овать о про5f1cтив6694ов6694оспалительном действии пробио5f1cтика [45].

В рандо2317миcc15зированном клиническом исследо2317вании, вкл59cdючившем 90 пацие29e5нтов, пок76afазаbb19но, ч4c8aто приb4ff до2317бавлении L. reu3ce6teri ATCC275f 515245730 к тd028ерапии второ5a0cй ли6cc8нии (2bd2эзомепразол 40 мг5d99/сут, лев6694офлоксацин 1000 мг5d99/сут, амо4426ксициллин 2000 мг5d99/сут – 7 дне57ffй) эффек1c0fтивность э01beрадикации сос1b84тавила 80 про5f1cтив 60% в груп505cпе плац89feебо (p=0,038). У б8dd2ольных, получавших1fd4 L. reu3ce6teri, зна40cfчимо снижалась часто5f1cта по8003бочных эффектов, преждfffdе все738bго тошно5f1cты (p<0,001) и д60f6иареи (p<0,004) [46].

Таким образb4ecом, интенсивно пров6694одятся исследо2317вания преимуществ использования пробио5f1cтиков в схем3be3ах эраe43aдикационой тd028ерапии для19c2 пов77d8ышения ее эффек322eтивности и сниж892bения часто5f1cты по8003бочных эффектов. Опубликованные данны6e91е гетерогенны и в6694о мн100aогом определяются с9f1aв6694ойствами шта6852ммов пробио5f1cтиков. Большинств6694о исследо2317ваний пок76afазаbb19ло прdfceеимущества этой стра5e5cтегии, преждfffdе все738bго для19c2 сниж892bения часто5f1cты и вырedb2аженности по8003бочных эффектов анти439dбактериальной тd028ерапии, а так54ccже8df0 пов77d8ышения эффек322eтивности э01beрадикации. До сих1fd4 порf558 былca2cи про5f1cтестированы в основном различные в4ff6иды Lacbfadtobacillus и S. boulardii. Вышеуказаbb19нные пробио5f1cтики уменьшают бактериальную на40cfгрузку, но не57ff иcc15злечивают о5f1cт НP полно0836стью, если они800f испо5040льзуются в качесe914тве моно5f1cтерапии. Наоборо5f1cт, их1fd4 до2317бавление к э0714радикационной тd028ерапии способно повышать эффек1c0fтивность э01beрадикации.

Список литературы

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

3. Panpetch W., Spinler J.K., Versalovic J., Tumwasorn S. Characterization of Lactobacillus salivarius strains B37 and B60 capable of inhibiting IL-8 production in Helicobacter pylori-stimulated gastric epithelial cells. BMC. Microbiol. 2016;16(1):242.

4. Bartchewsky W.Jr., Martini M.R., Masiero M., Squassoni A.C., Alvarez M.C., Ladeira M.S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J.Jr., Ribeiro M.L. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX-2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44(2):153–61.

5. Yamada S., Kato S., Matsuhisa T., Makonkawkeyoon L., Yoshida M., Chakrabandhu T., Lertprasertsuk N., Suttharat P., Chakrabandhu B., Nishiumi S., et al. Predominant mucosal IL-8 mRNA expression in non-cagA Thais is risk for gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2013;19:2941–49.

6. Atherton J.C., Tham K.T., Peek Jr.R.M., Cover T.L., Blaser M.J. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. JID. 1996;174:552–56.

7. Stolte M., Stadelmann O., Bethke B., Burkard G. Relationships between the degree of Helicobacter pylori colonisation and the degree and activity of gastritis, surface epithelial degeneration and mucus secretion. Z. Gastroenterol. 1995;33:89–93.

8. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2010;363(6):595–96.

9. Sgouras D.N., Trang T.T., Yamaoka Y. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter. 2015;20(Suppl. 1):8–16.

10. Alm R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T., et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1999;397(6715):176–80.

11. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R., et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1997;388(6642):539–47.

12. Lu H., Yamaoka Y., Graham D.Y. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies. Curr. Opin. Gastroenterol. 2005;21:653–59.

13. Delahay R., Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012;17(Suppl. 1):9–15.

14. Sakaki N., Kozawa H., Egawa N., Tu Y., Sanaka M. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(Suppl. 2):198–203.

15. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19(Suppl. 1):37–43.

16. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N., et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis. Nippon. Rinsho. 1993;51(12):3231–35.

17. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis. IARC. Sci. Publ. 2004;157:301–10.

18. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with prospective cohorts. Gut. 2001;49:347–53.

19. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646–64.

20. Mégraud F. Failed Eradication for Helicobacter pylori. What Should Be Done? Dig. Dis. 2016;34(5):505–9.

21. Thung I., Aramin H., Vavinskaya V., et al. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016;43:514–33.

22. Talebi Bezmin Abadi A. Vaccine against Helicobacter pylori: Inevitable approach. World J. Gastroenterol. 2016;22(11):3150–57.

23. Delgado S., Leite A.M., Ruas-Madiedo P., Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front. Microbiol. 2015;5:766.

24. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H., Jones N.L., Render C., Leontiadis G.I., Moayyedi P., Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.

25. Sherman L.A., Savage D.C. Lipoteichoic acids in Lactobacillus strains that colonize the mouse gastric epithelium. Appl. Environ. Microbiol. 1986;52:302–4.

26. Valeur N., Engel P., Carbajal N., Connolly E., Ladefoged K. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl. Environ. Microbiol. 2004;70:1176–81.

27. Ruggiero P. Use of probiotics in the fight against Helicobacter pylori. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2014;5:384–91.

28. Homan M., Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J. Gastroenterol. 2015;21:10644–53.

29. Lee J.S., Paek N.S., Kwon O.S., Hahm K.B. Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism. J. Gastroenterol Hepatol. 2010;25:194–202.

30. Borruel N., Casellas F., Antolín M., Llopis M., Carol M., Espíin E., Naval J., Guarner F., Malagelada J.R. Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa. Am. J. Gastroenterol. 2003;98:865–70.

31. Lesbros-Pantoflickova D., Corthésy-Theulaz I., Blum A.L. Helicobacter pylori and probiotics. J. Nutr. 2007;137:812S–8S.

32. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13:127–34.

33. Schaefer L., Auchtung T.A., Hermans K.E., Whitehead D., Borhan B., Britton R.A. The antimicrobial compound reuterin(3-hydroxypropionaldehyde) induces oxidative stress via interaction withthiol groups. Microbiology. 2010;156(Pt. 6):1589–99.

34. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2000;118:1072–79.

35. Mack D.R., Ahrne S., Hyde L., Wei S., Hollingsworth M.A. Extracellular MUC3 mucin secretion follows adherence of Lactobacillus strains to intestinal epithelial cells in vitro. Gut. 2003;52:827–33.

36. Mukai T., Asasaka T., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002;32:105–10.

37. Molin G., Jeppsson B., Johansson M.-L., et al. Numerical taxonomy of Lactobacillus spp. associated to healthy and diseased mucosa of the human intestines. J. Appl. Microbiol. 1993;74:314–23.

38. Saulnier D.M., Santos F., Roos S., Mistretta T.A, Spinler J.K., Molenaar D., Teusink B., Versalovic J. Exploring metabolic pathway reconstruction and genome-wide expression profiling in Lactobacillus reuteri to define functional probiotic features. PLoS One. 2011;6(4):e18783.

39. Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients. 2013;5:3062–73.

40. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2015;7(2):91–100.

41. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Хомерики С.Г., Янова О.Б., Ким В.А., Быстровская Е.В., Шишин К.В. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016;5:106–10.

42. Emara M.H., Mohamed S.Y., Abdel-Aziz H.R. Lactobacillus reuteri in management of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Ther. Adv. Gastroenterol. 2014;7(1):4–13.

43. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13(2):127–34.

44. Efrati C., Nicolini G., Cannaviello C., O’Sed N.P., Valabrega S. Helicobacter pylori eradication: sequential therapy and Lactobacillus reuteri supplementation. World J. Gastroenterol. 2012;18(43):6250–54.

45. Francavilla R., Polimeno L., Demichina A., Maurogiovanni G., Principi B., Scaccianoce G., Ierardi E., Russo F., Riezzo G., Di Leo A., Cavallo L., Francavilla A.,Versalovic J. Lactobacillus reuteri strain combination in Helicobacter pylori infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Clin. Gastroenterol. 2014;48(5):407–13.

46. Ojetti V., Bruno G., Ainora M.E., Gigante G., Rizzo G., Roccarina D., Gasbarrini A. Impact of Lactobacillus reuteri Supplementation on Anti-Helicobacter pylori Levofloxacin-Based Second-Line Therapy. Gastroenterol. Res. Pract. 2012;2012:740381.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Д.С. Бордин – д.м.н., зав. отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ ДЗМ, проф. кафедры общеврачебной практики (семейной медицины) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской ГМУ» Минздрава РФ; тел. 8 (495) 304-95-51; e-mail: d.bordin@mknc.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также