Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции

03.05.2017
Просмотров: 354

(1) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы (2) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской государственный медицинский университет» МЗ России, Тверь

Helicobacter pylori (НP) – одна из наиболее часто встречаемых инфекций человека, которая приводит к развитию хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка. Рост устойчивости НP к ранее эффективным схемам эрадикационной терапии вызывает серьезную озабоченность и требует усовершенствования терапевтических стратегий. Обзор литературы демонстрирует, что некоторые пробиотические штаммы оказывают ингибирующее влияние на НP и рекомендуются как дополнение к стандартной эрадикационной терапии, способное уменьшать побочные эффекты и повышать ее эффективность.

Helicobacter pylori (НP) – одна78e5 из167e нd1b7аиболее часто встречаемых иaf60нфекций челов06faека. В нa810едавно опубликованной пятой редак25d0ции Маастриdc3eхтского кон4bdfсенсуса от6237м5533ечено, что934a НP вызыв557bает хрон66ebический активный гd6d8астрит у всех за5c06рd073аженных лиц. НP явec08ляется патогеном, передающимся от6237 челов06faека к челea6dовеку. Ассоциированный с НP гd6d8астрит можетd7c2 прdd75ив6fafодить к язв26c8енной бол5dd4езни, атрофическому гd6d8астриту, адcd44енокарциноме желудc06cка или MALTe903 (mucosa-associated lymphoid tib0e9ssue)-лимфоме. Эрадикация НP и8e6dзлечивает гd6d8астрит и можетd7c2 предот6237вращать развитие дd12bолгd61eосрочных осложнеa7d2ний или рc7c9ецидив6fafов болезни. По эab9bтим прabdbичина78e5м НP счит8ae3ается инфекционным за5c06бол84d6еванием неa7d2за5c06в63aeисимо от6237 симптомов и стадии за5c06болевания b4a1ровень дd12bоказа5c06тельности 1b, класeb65с рекомендаций А) [1].6057 Киот6237ский консенсус та7dbaкж0978е рассматривает хрон66ebический гd6d8астрит, ассоциированный с НP5729, каeffaк инфекционное за5c06бол84d6евание и рекомендует проeb36ведение эради12caкации НP всемa963 инфицированным пациентам, что934a можетd7c2 прdd75ив6fafодить к полному в6fafосстановлению с9e08лиз167eистой обо7348лочки желудc06cка [2].

НP явec08ляется микроаэрофильной грамот6237рицательной оdc2eксидазо- и каталазоположительной спира0548левидной бактерией, содержащей многcb91о уреазы, кот6237орая и8ed7грает важную ро63c3ль в обеспечении ее жиз167ede72неa7d2деятельности, а та7dbaкж0978е в механиз167eме повреждающего8821 дейс866bтвия НP на78e5 сл4e84из167eистую оболочку желудc06cка.

НРd1b2 индуцирует про66d6дукцию пров6fafоспалительных цитокинов и хемокинов, та7dbaкиdc3eх каeffaк интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ66a2-6, ИЛ-81b27, ИЛ-23, и фак4824тора неa7d2кроза5c06 опу2634холей (ФНО), что934a в результате прabdbив6fafодит к инфильтрации плазматическими кл830fетками, лимфоцитами, неa7d2йтрофилами и моноцитами с9e08лиз167eистой обо7348лочки желудc06cка. ИЛ-81b27, секре9cb7тируемый эпafd4ителиальными клет0eeeками жеc6a2лудка, явec08ляется мощным ст34a8имулятором хемот6237аксиса неa7d2йтрофилов, что934a и8ed7грает главную ро63c3ль в в6fafоспалении с9e08лиз167eистой обо7348лочки жеc6a2лудка, вызв90dcанной НP [3]. У паfa55циентов с хелик718cобактерной инфекцией был за5c06рег6acfистрирован повышенный уeb79ровень ИЛ-81b27 в желудd12bочном соке4a0e и образцах биопсии.

У больн48b3ых хрон66ebическим гd6d8астритом с выявленными штаммами CagA,4aed VacA s1m1 на78e5бл541dюдали более высокие уро4ea2вни ИЛ-1β, ИЛ-81b27 в с9e08лиз167eистой о6a3eболочке желудc06cка [4]. Кроме того3209, уро4ea2вни мРНК ИЛ-81b27 в с9e08лиз167eистой о6a3eболочке желудc06cка НP-ин8dcaфицированных паfa55циентов зна78e5чимо коррелируют с тяжестью гd6d8астрита и рискeb3cом разви2600тия рака5eb8 желудc06cка [5].

У ин8dcaфицированных л01d1юдей концентрация НP сост39d1авляет от6237 104 дd12bо 107 КОЕ на78e5 1 г с9e08лиз167eистой обо7348лочки желудc06cка [6]c616. Описана78e5 за5c06висимость мc6a7ежду степенью в6fafосп5b6eаления и уровнеa7d2м колон66ebиза5c06ции желудc06cка НP [7]. Э8486тим от6237части объясняется широк2df9ий спектр п92a7оследствий инфиab90цирования. Известно, что934a НP выявec08ляется у 95% больн48b3ых язв26c8енной бb6edолезнью двена78e5дцатиперстной кишки, у 70–80% больн48b3ых язв26c8енной бb6edолезнью жеc6a2лудка, у 50% паfa55циентов с диспепсией. Одна78e5ко у 70–80% носителей и855dнфекция дл8c4bительно прот6237екает латен550cтно [8]. Заболевание раз0752вивается прabdbи сочетании рядаc1f3 факторов организ167eма челов06faека и НP5729, влияю8992щиdc3eх на78e5 адгезию б84c5актерии к эпителию с9e08лиз167eистой обо7348лочки антрального от6237дела жеc6a2лудка, и в от6237вет организ167eма челов06faека на78e5 инфекцию с развитием в6fafосп5b6eаления. Суc3c3щественную ро63c3ль играют общеcf84е состояние иммунитета, с3e90остав желудd12bочной слиз167eи, груc0d5ппа крови (BabA, антb8daигены Lewis, тип 2, и др.), прот6237еин OMP, адгезины и другие факторы [9].

Геном НP содержит 1600 генов22f2 [10, 11]. Ряf125д из167e ниdc3eх (vbea8acA, cagA, iceA, babAc0f8) ассоциирован с пов2b7aышенной патогенностью микроорганиз167eма [5e9412]. Показа5c06но, что934a C071eagA+- и VacA+-штамм4c68ы НP облbc62адают на78e5ибольшей адгез4021ивностью, кроме того3209, от6237мечено зна78e5чение адгезинов Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным в6fafос6196палением ассоциированы мутации моc3f4лекул адгезии AlpA и AlpB [13].

Известно, что934a атрe9bfофический гd6d8астрит явec08ляется следс6f73твием естественного течения дл8c4bительно существующего8821 хрон66ebического гd6d8астрита, вызванного инфекцией Н6f10P. Так, в ход8949е 10-летнего8821 проспективного исследd12bования больн48b3ых хрон66ebическим аb46aктивным гd6d8астритом, ассоциированным с НP5729, атрофия былаd120 выявлена78e5 у 6% через64ea 2 года8de6, у 22% – через64ea 4, у 34% – через64ea 6 и у 43% – через64ea 10 лет на78e5блюдения, прabdbи этомef35 в гру2e1aппе контроля (НP-н4ceaегативные) атрофия неa7d2 р3981азвивалась [14]. Частот6237а атро02f4фического гd6d8астрита уe31fвеличивается с в6fafозрастом. Атрофический гd6d8астрит рассматривается в ка5380честве ступени каскада Корр2432еап92a7оследd12bовательности из167eме2793неa7d2ний с9e08лиз167eистой обо7348лочки жеc6a2лудка, включающей хрон66ebический по17c5верхностный гd6d8астрит, атрe9bfофический гd6d8астрит, кишечную метаплазию, диспd656лазию, прabdbив6fafодящую к рc9e7аку [15].

НP прabdbизна78e5н в ка5380честве основного этиологического фак4824тора рака5eb8 желудc06cка b4a1ровень дd12bоказа5c06тельности 1а, класeb65с рекомендаций А). К0fdeак минимум 90% раe4d1ков желудc06cка обусловлены НP5729, прabdbи этомef35 рискeb3c идентичен д40b8ля рака5eb8 каeffaк кишечного, та7dbaк и диффузного тип308fа [1].6057 Риск разви2600тия рака5eb8 желудc06cка п010bовышается по мере на78e5растания тяжести атро02f4фического гd6d8астрита, прabdbиче9314м эта вер423dоятность прямо пропор1998циона78e5льна78e5 ст47c3епени атрофическиdc3eх из167eме2793неa7d2ний, выя2c21вляемых одновременно в ант7e1aральном от6237деле и в теле желудc06cка [1673e0], особенно прabdbи на78e5личии метаплазии [17]. В целом дл8c4bительное течеabf8ние гd6d8астрита, вызванного НP5729, повышает рискeb3c рака5eb8 желудc06cка в 6 раз [17].

Длительное время э71c5радикация НP былаd120 стb9c8рого рекомендd12bована78e5 больным язв26c8енной бb6edолезнью желудc06cка и двена78e5дцатиперстной кишки, MALTe903-омой жеc6a2лудка, атрофическим гd6d8астритом, перенеa7d2сшим резекцию желудc06cка по пов6fafоду рака5eb8 желудc06cка и прabdbи перв6fafой ст47c3епени ро150cдства с больным р6028аком желудc06cка. Кроме того3209, э71c5радикация по7c69каза5c06на78e5 прabdbи желании инфицированного НP пациента п92a7осле к02a2онсультации с дd12bоктором [d32119]. Последние консенсусы [1, 2] расширили покf596аза5c06ния к эради12caкации: о9b8aбсуждается ее целесообразность д40b8ля всех ин8dcaфицированных, прabdbи этомef35 эксперты прabdbизна78e5ют неa7d2гативные п92a7оследствия стabdaоль шae27ирокого прabdbименеa7d2ния антибиот6237иков каeffaк на78e5 поп7d51уляционном уровнеa7d2, та7dbaк и у конкретного больн6b23ого [1].6057 Ситуацию усуг53c3убляет повсемa963естный рост ре50baзистентности НP к антибиот6237икам, что934a снижает эфf284фективность эрадиf2fdкационной те5e19рапии [1].6057 Базовый антибиот6237ик схе35e5м эради12caкации клар6d82итромицин шae27ироко используется д40b8ля лечеd30cния иaf60нфекций дыхательных п4ed1утей, что934a прabdbивело к высокому уровню ре50baзистентности НP к кларfe29итромицину [20]. Показа5c06тели ре50baзистентности к кларfe29итромицину в на78e5стоящее время дd12bостигли ~30% в Итал032bии и Япон66ebии, ~40%5fdc в Турции, а та7dbaкж0978е ~50% в Китае, хот6237я уeb79ровень ре50baзистентности в Шве07f1ции и на78e5 Таec47йванеa7d2 около 15% [21].

Снижение эф73a0фективности схе35e5м эрадиf2fdкационной те5e19рапии вызыв557bает серьезную оз2844абоченность и требует усоfb86вершенств6fafования терапевтическиdc3eх стратегий. В связи с эab9bтим высок интерес к разработ6237ке новых альтерна78e5тивных методd12bов эрадиf2fdкационной те5e19рапии. Весьма прabdbивлекательной в5349ыглядит вакцина78e5ция. Была опубликована78e5 масса дd12bоклиническиdc3eх исследd12bований об эф73a0фективности вакцfa61ин-кандидатов прот6237ив НP5729, одна78e5ко эффективна78e5я вакцина78e5 по7c69ка неa7d2 создана78e5 [22].

Использование пробиот6237иков рассматривается в ка5380честве альтерна78e5тивы или дd12bополнеa7d2ния к эрадиf2fdкационной те5e19рапии или даже6e0d в ка5380честве превентивной стра0888тегии [23]. Консенсус «Маас1266триdc3eхт-IV» констатировал, что934a «неa7d2кот6237орые пробиот6237ики и пребиот6237ики, дd12bобавляемые в схе35e5мы эради12caкации, демонстрируют многcb91ообещающие результаты в сниж067bении частот6237ы поb663бочных эффе32f9ктов» [d32119]. Консенсус «Ма67e1астриdc3eхт-V» от6237мечает, что934a эрадикационна78e5я терапия можетd7c2 обус8b66ловить ухудшение здd12bоров6fafой мик561fрофлоры кишечника, что934a прabdbив6fafодит к краткосрочным клиbd20ническим п92a7оследствиям, прabdbи этомef35 пробиот6237ики могут прот6237ив6fafодейств6fafовать вредному в6fafоздействию антибиот6237иков на78e5 микрофлору кишечa3abника. Более того3209, неa7d2кот6237орые пробиот6237ики могут о050bказывать благопрabdbиятное в6fafоздействие на78e5 эрадикацию НP5729, поскоdce0льку могут ингиб2561ировать бак01d6терию через64ea неa7d2сколько меха6ff8низ167eмов, включая высв6fafобождение антc806имикробных продуктов или конк0bceуренцию с НP за5c06 колон66ebиза5c06цию и выживdc1bание. Ряf125д мета-ана78e5лиз167eов рандd12bомиз167eированных клиническиdc3eх исследd12bований по7c69каза5c06л эфf284фективность определенных штамe06aмов пробиот6237иков (Lact4addobacillus, B23e9ifidobacterium, Saccharomyces boulardii) в повышении эф73a0фективности антихелик718cобактерной те5e19рапии [1].6057 Напрот6237ив, эксперты Торонтского кон4bdfсенсуса неa7d2 сочли дd12bостаточно убедительными дd30dанные, ука78c7зывающиех на78e5 то, что934a пробиот6237ики повышают эфf284фективность эрадиf2fdкационной те5e19рапии, и неa7d2 рекомендd12bовали иdc3eх рутинного на78e5зна78e5чения. Тем4234 неa7d2 менеa7d2е он66ebи прabdbизна78e5ли пробиот6237ики пот6237енциально полезными в неa7d2кот6237орых случаях с вa328ысокой степенью рискeb3cа диар5436еи и клостридиальной ин929bфекции [24].

Известно, что934a в желуaae5дке располагается хорошо ада5b04птированное нишеспецифическое микробиологическое со1b2cобществ6fafо, представленное Lact4addobacillus, S5b2dtreptococcus и другими баb8fbктериями. Lact4addobacillus являются ки6285слоустойчивыми бактериями и обычн0774о прabdbисутствуют в здd12bоров6fafой микрофлоре желудc06cка. Некот6237орые штамм4c68ы могут даже6e0d прabdbисоединяться к эпafd4ителиальным клет0eeeкам жеc6a2лудка, что934a позв6fafоляет им дd12bольше, че9314м другим бa850актериям, оставаться в желуaae5дке [25]. Это былec69о подтверждено в исследd12bовании, в ход8949е кот6237орого обна78e5ружено, что934a Lact4addobacillus reu460ateri 55db40730 прabdbикреплялись к эпafd4ителиальным клет0eeeкам желудc06cка здd12bоровых дd12bобров6fafольцев и оставались в течеabf8ние неa7d2сколькиdc3eх часов9691 п92a7осле перорального прabdbименеa7d2ния [26].

Пробиот6237ики могут о050bказывать вc6a7лияние на78e5 НP неa7d20b1bсколькими путями – каeffaк иммунологическими, та7dbaк и неa7d2иммунологическими. Одним из167e механиз167eмов пробиот6237ического дейс866bтвия служит подавление се89c3креции пров6fafоспалительных цитокинов эпafd4ителиальными клет0eeeками желудc06cка [40ee27], что934a рассматривается каeffaк подход к предот6237вращению рака5eb8 желудc06cка [c97529]. Б2383ыло по7c69каза5c06но, что934a пробиот6237ики, та7dbaкие каeffaк Lact4addobacillus salivarius WB52251004, in vitro облbc62адают св6fafойств6fafом снижа1d68ть секр1c33ецию ИЛ-81b27 эпителиальных клеe57eток желудc06cка [30].

К неa7d2иммунологическим механиз167eмам дейс866bтвия пробиот6237иков на78e5 НP от6237носят след13beующие: конк0bceуренцию с НP за5c06 питательные веще6e07ства и рецепторы адге45c3зии, выработ6237ку метаболитов, подавляющиdc3eх рост НP 8e16етучие жирные кислот6237ы, молочна78e5я кислот6237а, перекись в6fafодd12bорода, пироглутамат). Многие штамм4c68ы вырабатывают антибактериальные су1370бстанции. Некот6237орые пробиот6237ики, та7dbaкие каeffaк Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют б4726актериоцины, кот6237орые могут ингиб2561ировать рост НP и уменьшать адгезию к эпителиоцитам желудc06cка. Молочна78e5я кислот6237а имеет дd12bополнительное вc6a7лияние на78e5 НP путем снижеf495ния рНd7fc желудc06cка и ингd5e0ибирования уреазы [31]. L. reu460ateri произ167eв6fafодят унc117икальное веществ6fafо, на78e5зываемое реc251утерином (3-гидроксипропиона78e5лдегид), кот6237орый под188bавляет рост спир994dальных бакa358терий [32]. Антимикробные св5e6dойства реутерина78e5 обусловлены его8821 в6fafозможностью вызывать оe750кислительный стресс в микр1fe1обах путем модификации тиоло2312вых гр83c2упп белков и малых моc3f4лекул [33].

Известно, что934a у ин8dcaфицированных НP паfa55циентов снижается выработ6237ка поверхностного муцина78e5 (гликопрот6237еина78e5 с вa328ысокой моc3f4лекулярной массой, кот6237орый за5c06щищает желудd12bочный эпителий) вслc936едствие подавления HР-экспрессии MUC521caAC- и MUC1-генов22f2 [34].

Б2383ыло по7c69каза5c06но, что934a штамм Lact4addobacillus plantarum 299v уe31fвеличивает экспрессию гена78e5 MUC2e22a и что934a Lact4addobacillus rhamnosus GG сти56a0мулирует экспрессию MUC3-гена78e5 с п92a7оследующей внеa7d2клеточной с4bddекрецией муцина78e5 клеточными к7793ультурами [35]. Таким о9d0eбразом, умение неa7d2кот6237орых пробиот6237ическиdc3eх штамe06aмов увеличивать секр1c33ецию муцина78e5 можетd7c2 спо44ddсобств6fafовать за5c06щите с9e08лиз167eистой обо7348лочки желудc06cка от6237 прabdbикрепления Н6f10P. L. reu460ateri и В. con9c37fusa имеют св6fafойств6fafо кe93eонкурировать с НP за5c06 место адгезии. Напрabdbимер, L. reu460ateri-штамм4c68ы, JCM 1081 и T54e7M105 ингибируют связывание спир994dальных бакa358терий с реце8da3пторами гликолипида асиало-GMI и сульфатида [36].

L. reu460ateri – это грамположительна78e5я бактb8a2ерия, кот6237орая вырабатывает моa8a8лочную кислот6237у и способна78e5 существ6fafовать в пищ62baеварительном тракте здd12bоровых л01d1юдей и многиdc3eх живот6237ных. Впервые L. reu460ateri былаd120 выделена78e5 из167e фекальных образцов челов06faека в 1960 г. неa7d2мецким микробиологом Герхардd12bом Рейтером, кот6237орый от6237неa7d2с эту бак01d6терию к от6237дельному виду, в дальнеa7d2йшем эти дd30dанные быc1b0ли подтверждены [37035e]. L. reu460ateri быc1b0ли обна78e5ружены в гр47e6удном молоке челов06faека. Б2383ыло дd12bоказа5c06но, что934a штамм4c68ы L. reu460ateri в ряде случаев ока31d5зывают благопрabdbиятное вc6a7лияние на78e5 здd12bоровье, в т.ч.7573 прabdbи коликах у младенцев, желудd12bочных расст4b47ройствах у детей и пищев6fafой неa7d2переносимости у неa7d2дd12bоношенных детей [38].

Пров6fafодятся многcb91очисленные исследd12bования эф73a0фективности L. reu460ateri прabdbи лечfd0aении НРd1b2-ассоциированных за5c06болеваний в ка5380честве каeffaк монот6237ерапии, та7dbaк и дd12bополнительного компонеa7d2нта схе35e5м эрадиf2fdкационной те5e19рапии. Изучается спосо358cбность L. reu460ateri снижа1d68ть степень обсеменеa7d2ния НP5729, уменьшать выраженность в6fafосп5b6eаления с9e08лиз167eистой обо7348лочки жеc6a2лудка, повышать эфf284фективность и предот6237вращать побочные эфf2a8фекты антихелик718cобактерной те5e19рапии, в т.ч.7573 антибиот6237ико-ассоциированную диарею.

Б2383ыло по7c69каза5c06но, что934a на78e5 фоd324неa7d2 двукратного прabdbиема в3c0aысушенных клеe57eток L. reu460ateri DSMZ 162ef7648 проис9c7eходило существенное снижение ур5f45овня колон66ebиза5c06ции желудc06cка НP5729, по данныfd8dм 190153C-уреазного дыхательного теста (13C-fe68УДТ) [39]. В ход8949е п0cb5лацебо-контролируемого исследd12bования бffa3ессимптомных ин8dcaфицированных НP паfa55циентов (47 пар близ167eнеa7d2цов и 34 ли5b96ц, ин8dcaфицированных НP) в гру2e1aппе прabdbинимавшиdc3eх L. reu460ateri DSMZ 162ef7648 былec69о от6237мечено выраж0de6енное снижение по7c69каза5c06теля 109823C-УДТ (-4,9±7,8, в гру2e1aппе п0cb5лацебо-0,63211±5,3; р=0,026), от6237разившее умe492еньшение обсеменеa7d2нности желудc06cка НРd1b2 [40]. Проведенное на78e5ми исследd12bование эф73a0фективности и безопасности 28-днеa7d2вной монот6237ерапии L. reu460ateri DSMZ162ef7648 д40b8ля паfa55циентов, ин8dcaфицированных НP5729, неa7d2 имевшиdc3eх абсолютных по7c69каза5c06ний к эрадиf2fdкационной те5e19рапии, та7dbaкж0978е подтвердило, что934a прabdbи двукратном прabdbиеме на78e5блюдалось дd12bостоверное снижение среднего8821 по7c69каза5c06теля обсеменеa7d2нности НP (12,2±7,3‰, п92a7осле лечеd30cния – 7,9±6,6‰; p=0,02), по данныfd8dм 13С7fbd-УДТ [41].

В на78e5стоящее время на78e5капливается дd12bоказа5c06тельна78e5я база5c06 эф73a0фективности прabdbименеa7d2ния L. reu460ateri в ка5380честве дd12bополнительного компонеa7d2нта эрадиf2fdкационной те5e19рапии, повышающего8821 эфf284фективность и снижающего8821 частот6237у поb663бочных эффектов. Так, дв6fafоf8baйное слепое п0cb5лацебо-контролируемое рандd12bомиз167eированное клиническое исследd12bование по7c69каза5c06ло, что934a дd12bобавление L. reu460ateri (комбина78e5ция L. reu460ateri SM 179080438 и L. reu460ateri ATC0b9bC PTA 6475,7ac3 108 КОЕ) к стандартной тройной те5e19рапии повышает эфf284фективность 14-b1a5днеa7d2вной тройной схе35e5мы эради12caкации на78e5 8,6% (7b6e44,3 прот6237ив 65,7% в гру2e1aппе п0cb5лацебо; p=0,603), уменьшает частот6237у поb663бочных эффектов, п4752режде всего8821 на78e5рушение вкуса и диар5436еи (p=0,002) [42].

Другое дв6fafоf8baйное слепое п0cb5лацебо-контролируемое исследd12bование оценивало эфf284фективность L. reu460ateri АТСС 556223730. Больные перв6fafой гр471bуппы (n=20) получали L. reu460ateri АТСС 55db40730 по 1 таda01блетке два раза5c06 в с810aутки в течеabf8ние 28 днеa7d2й дd12bо на78e5чала п92a7оследd12bовательной эрадиf2fdкационной те5e19рапии, вторая груc0d5ппа (n=20) – плацеf8f9бо. После этого5f96 о5114ценивалась дина78e5мика обсеменеa7d2ния НP с помощью 13С7fbd-УДТ. В гру2e1aппе паfa55циентов, получавшиdc3eх L. кe2c3buteri, от6237мечено снижение уреаe15eзной акти820dвности с 33,a7888±15 дd12bо 27,3±12,1‰ (р<0,05), в гру2e1aппе п0cb5лацебо дина78e5мика от6237сутств6fafовала – 35,8±15‰ прот6237ив 37,e01c3±16,2‰ (р<0,8). После этого5f96 пациенты обеиdc3eх гр83c2упп получали п92a7оследd12bовательную терап6bf7ию (рабепразол 20 мг69c3 2 раза5c06 в с810aутки и амe1cfоксициллин 1000 мг69c3 2 раза5c06 в с810aутки 5 днеa7d2й, за5c06тем рабепразол 20 мг69c3 2 раза5c06 в с810aутки плюс клар6d82итромицин 500 мг69c3 2 раза5c06 в с810aутки и тинидазол 500 мг69c3 2 раза5c06 в с810aутки 5 днеa7d2й). При конee6aтроле эф73a0фективности через64ea 4 неa7d2дели п92a7осле окоb95aнчания те5e19рапии, по данныfd8dм 13С7fbd-УДТ, эфf284фективность эради12caкации дd12bостоверно неa7d2 ра7a4fзличалась: 88% – в перв6fafой гру2e1aппе, 82% – в6fafо вт0f8cорой (р<0,8). Одна78e5ко в перв6fafой гру2e1aппе былec69о выявлено зна78e5чимое межгр83c2уппов6fafое от6237личие в прabdbиросте качества жиз167eни и за5c06фиксировано меньше, че9314м в гру2e1aппе п0cb5лацебо, поb663бочных эффектов, та7dbaкиdc3eх каeffaк вздутие живот6237а, расстройств6fafо стула [43].

Изучалась ро63c3ль L. reu460ateri ATC0b9bC 55db40730 прabdbи дd12bобавлении в п92a7оследd12bовательную схе35e5му те5e19рапии по ср7c20авнеa7d2нию с тройной схе35e5мой. В исследd12bование в6fafош7945ли 90 ин8dcaфицированных паfa55циентов. Эффективность эради12caкации былаd120 выше в груc0d5ппах больн48b3ых, получавшиdc3eх п92a7оследd12bовательную схе35e5му те5e19рапии (88 прот6237ив 63%; p=0,01). Прием L. reu460ateri ATC0b9bC 55db40730 неa7d2 оказа5c06л влияния на78e5 эфf284фективность эради12caкации в гру2e1aппе каeffaк троe033йной, та7dbaк и п92a7оследd12bовательной те5e19рапии. Также неa7d2 былec69о от6237мечено рbe1fазницы в частот6237е разви2600тия поb663бочных эффектов [44].

В д8836в6fafойном слепом рандd12bомиз167eированном п0cb5лацебо-контролируемом исследd12bовании из167eучалась эфf284фективность дd12bобавления пробиот6237ического пр3fe1епарата (комбина78e5ция L.reu460ateri DSM 179080438 и L. reu460ateri ATC0b9bC PTA 6475) к схе35e5ме эради12caкации вт0f8cорой л4c88инии с лев6fafофлоксацином. Пе7819рвая груc0d5ппа (50 чело4ad0век) получала L. reu460ateri, вторая (50 чело4ad0век)плацеf8f9бо. П5646репарат на78e5зна78e5чали дd12bо п0ed8роведения эрадиf2fdкационной те5e19рапии, в6fafо время и п92a7осле лечеd30cния. Б2383ыло от6237мечено снижение уреаe15eзной акти820dвности по 13С7fbd-УДТ на78e5 13% у паfa55циентов гр471bуппы, получавшиdc3eх L. reu460ateri дd12bо на78e5чала эрадиf2fdкационной те5e19рапии, прabdbи этомef35 в контро63c3льной гру2e1aппе уреазна78e5я акти99deвность увеличилась на78e5 4%. Добавление L. reu460ateri увеличило эфf284фективность эрадиf2fdкационной те5e19рапии на78e5 9,17c18% (75 прот6237ив 65f2f6,9%; р=NS), от6237ношение шансов=1,5). У паfa55циентов, прabdbинимавшиdc3eх L. reu460ateri, былec69о зна78e5чительно меньше поb663бочных эффектов по ср7c20авнеa7d2нию с п0cb5лацебо (40,93174 прот6237ив 62,8%; р<0,04). Интересны дd30dанные о том, что934a в гру2e1aппе L. reu460ateri реже на78e5бл541dюдались аноf823мальные зна78e5чения ур5f45овня гастрина78e5-17 (12 прот6237ив 288878%; p<0,02), это можетd7c2 свидетельств6fafовать о прот6237ив6fafов6fafоспалительном действии пробиот6237ика [45].

В рандd12bомиз167eированном клиническом исследd12bовании, вкл375fючившем 90 паfa55циентов, по7c69каза5c06но, что934a прabdbи дd12bобавлении L. reu460ateri ATC0b9bC 55db40730 к те5e19рапии вт0f8cорой л4c88инии 2604зомепразол 40 мг69c3/сут, лев6fafофлоксацин 1000 мг69c3/сут, амe1cfоксициллин 2000 мг69c3/сут – 7 днеa7d2й) эфf284фективность эради12caкации с3e90оставила 80 прот6237ив 60% в гру2e1aппе п0cb5лацебо (p=0,038). У больн48b3ых, получавшиdc3eх L. reu460ateri, зна78e5чимо снижалась частот6237а поb663бочных эффектов, п4752режде всего8821 тошнот6237ы (p<0,001) и диар5436еи (p<0,004) [46].

Таким о9d0eбразом, интенсивно пров6fafодятся исследd12bования преимуществ использования пробиот6237иков в схе35e5мах эр22a9адикационой те5e19рапии д40b8ля поf4e5вышения ее эф73a0фективности и снижеf495ния частот6237ы поb663бочных эффектов. Опубликованные дd30dанные гетерогенны и в6fafо многcb91ом определяются св5e6dойствами штамe06aмов пробиот6237иков. Большинств6fafо исследd12bований по7c69каза5c06ло пре87ddимущества этой стра0888тегии, п4752режде всего8821 д40b8ля снижеf495ния частот6237ы и в5ca4ыраженности поb663бочных эффектов аf5d6нтибактериальной те5e19рапии, а та7dbaкж0978е поf4e5вышения эф73a0фективности эради12caкации. До сиdc3eх пор1998 быc1b0ли прот6237естированы в основном различные видыd7a5 Lact4addobacillus и S. boulardii. Вышеуказа5c06нные пробиот6237ики уменьшают бактериальную на78e5грузку, но неa7d2 из167eлечивают от6237 НP п98ccолностью, если он66ebи и89d6спользуются в ка5380честве монот6237ерапии. Наоборот6237, иdc3eх дd12bобавление к эрадиf2fdкационной те5e19рапии способно повышать эфf284фективность эради12caкации.

Список литературы

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

3. Panpetch W., Spinler J.K., Versalovic J., Tumwasorn S. Characterization of Lactobacillus salivarius strains B37 and B60 capable of inhibiting IL-8 production in Helicobacter pylori-stimulated gastric epithelial cells. BMC. Microbiol. 2016;16(1):242.

4. Bartchewsky W.Jr., Martini M.R., Masiero M., Squassoni A.C., Alvarez M.C., Ladeira M.S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J.Jr., Ribeiro M.L. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX-2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44(2):153–61.

5. Yamada S., Kato S., Matsuhisa T., Makonkawkeyoon L., Yoshida M., Chakrabandhu T., Lertprasertsuk N., Suttharat P., Chakrabandhu B., Nishiumi S., et al. Predominant mucosal IL-8 mRNA expression in non-cagA Thais is risk for gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2013;19:2941–49.

6. Atherton J.C., Tham K.T., Peek Jr.R.M., Cover T.L., Blaser M.J. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. JID. 1996;174:552–56.

7. Stolte M., Stadelmann O., Bethke B., Burkard G. Relationships between the degree of Helicobacter pylori colonisation and the degree and activity of gastritis, surface epithelial degeneration and mucus secretion. Z. Gastroenterol. 1995;33:89–93.

8. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2010;363(6):595–96.

9. Sgouras D.N., Trang T.T., Yamaoka Y. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter. 2015;20(Suppl. 1):8–16.

10. Alm R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T., et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1999;397(6715):176–80.

11. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R., et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 1997;388(6642):539–47.

12. Lu H., Yamaoka Y., Graham D.Y. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies. Curr. Opin. Gastroenterol. 2005;21:653–59.

13. Delahay R., Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012;17(Suppl. 1):9–15.

14. Sakaki N., Kozawa H., Egawa N., Tu Y., Sanaka M. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(Suppl. 2):198–203.

15. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19(Suppl. 1):37–43.

16. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N., et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis. Nippon. Rinsho. 1993;51(12):3231–35.

17. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis. IARC. Sci. Publ. 2004;157:301–10.

18. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with prospective cohorts. Gut. 2001;49:347–53.

19. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646–64.

20. Mégraud F. Failed Eradication for Helicobacter pylori. What Should Be Done? Dig. Dis. 2016;34(5):505–9.

21. Thung I., Aramin H., Vavinskaya V., et al. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016;43:514–33.

22. Talebi Bezmin Abadi A. Vaccine against Helicobacter pylori: Inevitable approach. World J. Gastroenterol. 2016;22(11):3150–57.

23. Delgado S., Leite A.M., Ruas-Madiedo P., Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front. Microbiol. 2015;5:766.

24. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H., Jones N.L., Render C., Leontiadis G.I., Moayyedi P., Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.

25. Sherman L.A., Savage D.C. Lipoteichoic acids in Lactobacillus strains that colonize the mouse gastric epithelium. Appl. Environ. Microbiol. 1986;52:302–4.

26. Valeur N., Engel P., Carbajal N., Connolly E., Ladefoged K. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl. Environ. Microbiol. 2004;70:1176–81.

27. Ruggiero P. Use of probiotics in the fight against Helicobacter pylori. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2014;5:384–91.

28. Homan M., Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J. Gastroenterol. 2015;21:10644–53.

29. Lee J.S., Paek N.S., Kwon O.S., Hahm K.B. Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism. J. Gastroenterol Hepatol. 2010;25:194–202.

30. Borruel N., Casellas F., Antolín M., Llopis M., Carol M., Espíin E., Naval J., Guarner F., Malagelada J.R. Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa. Am. J. Gastroenterol. 2003;98:865–70.

31. Lesbros-Pantoflickova D., Corthésy-Theulaz I., Blum A.L. Helicobacter pylori and probiotics. J. Nutr. 2007;137:812S–8S.

32. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13:127–34.

33. Schaefer L., Auchtung T.A., Hermans K.E., Whitehead D., Borhan B., Britton R.A. The antimicrobial compound reuterin(3-hydroxypropionaldehyde) induces oxidative stress via interaction withthiol groups. Microbiology. 2010;156(Pt. 6):1589–99.

34. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2000;118:1072–79.

35. Mack D.R., Ahrne S., Hyde L., Wei S., Hollingsworth M.A. Extracellular MUC3 mucin secretion follows adherence of Lactobacillus strains to intestinal epithelial cells in vitro. Gut. 2003;52:827–33.

36. Mukai T., Asasaka T., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002;32:105–10.

37. Molin G., Jeppsson B., Johansson M.-L., et al. Numerical taxonomy of Lactobacillus spp. associated to healthy and diseased mucosa of the human intestines. J. Appl. Microbiol. 1993;74:314–23.

38. Saulnier D.M., Santos F., Roos S., Mistretta T.A, Spinler J.K., Molenaar D., Teusink B., Versalovic J. Exploring metabolic pathway reconstruction and genome-wide expression profiling in Lactobacillus reuteri to define functional probiotic features. PLoS One. 2011;6(4):e18783.

39. Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients. 2013;5:3062–73.

40. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2015;7(2):91–100.

41. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Хомерики С.Г., Янова О.Б., Ким В.А., Быстровская Е.В., Шишин К.В. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016;5:106–10.

42. Emara M.H., Mohamed S.Y., Abdel-Aziz H.R. Lactobacillus reuteri in management of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Ther. Adv. Gastroenterol. 2014;7(1):4–13.

43. Francavilla R., Lionetti E., Castellaneta S.P., Magistà A.M., Maurogiovanni G., Bucci N., De Canio A., Indrio F., Cavallo L., Ierardi E., Miniello V.L. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008;13(2):127–34.

44. Efrati C., Nicolini G., Cannaviello C., O’Sed N.P., Valabrega S. Helicobacter pylori eradication: sequential therapy and Lactobacillus reuteri supplementation. World J. Gastroenterol. 2012;18(43):6250–54.

45. Francavilla R., Polimeno L., Demichina A., Maurogiovanni G., Principi B., Scaccianoce G., Ierardi E., Russo F., Riezzo G., Di Leo A., Cavallo L., Francavilla A.,Versalovic J. Lactobacillus reuteri strain combination in Helicobacter pylori infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Clin. Gastroenterol. 2014;48(5):407–13.

46. Ojetti V., Bruno G., Ainora M.E., Gigante G., Rizzo G., Roccarina D., Gasbarrini A. Impact of Lactobacillus reuteri Supplementation on Anti-Helicobacter pylori Levofloxacin-Based Second-Line Therapy. Gastroenterol. Res. Pract. 2012;2012:740381.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Д.С. Бордин – д.м.н., зав. отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ ДЗМ, проф. кафедры общеврачебной практики (семейной медицины) ФПДО ГБОУ ВПО «Тверской ГМУ» Минздрава РФ; тел. 8 (495) 304-95-51; e-mail: d.bordin@mknc.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь