Роль псориаза в системном воспалении у ВИЧ-инфицированных больных и значение биологической терапии у них

Обоснование. Анализ клинической симптоматики у пациентов имеет важное диагностическое и прогностическое значение, для ВИЧ-инфицированных больных роль клинической симптоматики сложно переоценить. В то же время дерматологическая симптоматика, ее динамические изменения служат ключевой составляющей многих клинических симптомов и зачастую указывают на особенности течения как соматической, так и инфекционной патологии. Оценка параметров гомеостаза на современном лабораторном оборудовании позволяет точно устанвливать многие нарушения метаболизма, отклонения в работе иммунной системы, а также другие изменения стабильности внутреннего состояния пациента, при этом процесс потребует временных и материальных затрат. Многие исследователи считают, что кожная симптоматика у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих псориазом, относится к распространенной патологии и для оценки состояния этих пациентов используется недостаточно. При этом проведенные исследования по вовлеченности иммунных направлений Th1, Th2 и других в развитие псориаза и активность этих направлений на различных этапах патогенеза ВИЧ-инфекции показали, что, у этих заболеваний существует множество пересекающихся патогенетических звеньев. Данный факт позволяет сопоставлять клинические и лабораторные параметры для более полного понимания взаимного влияния этих заболеваний и широкого использования дерматологической симптоматики для оценки состояния ВИЧ-инфицированных пациентов. Цель исследования: оценка роли псориаза у ВИЧ-инфицированных больных в развитии системного воспаления с использованием показателей индекса системного иммунного воспаления (SII) и белков острой фазы (СРБ) на фоне генно-инженерной биологической терапии. Методы. Под наблюдением находились 180 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 20 до 45 лет, из которых у 90 человек был верифицирован диагноз «ВИЧ-инфекция и псориаз» – группа 1. В зависимости от тяжести псориаза (индекс распространенности и тяжести псориаза – PASI) больные в группе 1 были разделены на подгруппы: 1а (n=30) – легкое течение псориаза – PASI ≤10 баллов; 1б (n=30) – умеренно тяжелое течение псориаза – PASI от 11 до 20 баллов; 1в (n=30) – тяжелое течение псориаза – PASI >20 баллов. С целью контроля показателей системного воспаления была подобрана группа сравнения 2. В эту группу вошли 90 человек только с ВИЧ-инфекцией, без псориаза. Группа 2 подбиралась методом подбора пары (парные группы) к группе 1 (с учетом гендерных особенностей, возраста, стадии ВИЧ, схемы антиретровирусной терапии [АРТ]), в группе были выделены подгруппы по 30 человек – 2а, 2б, 2в. Всего мужчин в обеих группах было 106 (58,9%), женщин – 74 (41,1%). Все пациенты обеих групп получали АРТ на момент включения в исследование не менее 3 месяцев. Системное иммунное воспаление (systemic immune-inflammation index – SII) оценивали по формуле: SII = P Ч N/L, где: P – абсолютные значения количества тромбоцитов, N – абсолютное количество нейтрофилов и L – количество лимфоцитов в периферической крови. Уровни С-реактивного белка (СРБ) определяли общепринятыми лабораторными методами, за норму было принято значение 5 мг/л. Для оценки коэффициента корреляции в подгруппах 1а, 1б, 1в тяжести псориаза со значениями индексов системного иммунного воспаления (SII) и уровнями СРБ использовали коэффициент корреляции Пирсона с расчетом отношений ковариаций двух переменных и произведением их стандартных отклонений. Терапия псориаза у больных с его легким течением состояла в топическом использовании мази, содержащей в пересчете на 100 г: бетаметазона дипропионата – 0,05; салициловой кислоты – 3,0; больные со среднетяжелым и тяжелым течением псориаза получали дополнительно подкожно препарат нетакимаб согласно схеме, прилагаемой к инструкции к препарату. Выводы. Псориаз у ВИЧ-инфицированных больных в зависимости от своей тяжести оказывает выраженное влияние на показатели системного воспаления, на что указывают уровни медианы индекса SII (Ме SII1а=362,8 ЕД; Ме SII1в=638,2 ЕД) и белков острой фазы СРБ (Ме СРБ1а=15,6 мг/л; Ме СРБ1в=241,3 мг/л). Уровни индекса системного иммунного воспаления SII у этих больных прямолинейно ассоциированы с тяжестью псориаза и достоверно улучшаются на фоне биологической терапии дерматоза нетакимабом (Ме 0нед.1в=638,2 ЕД; Ме 5нед.1в=394,7 ЕД; р<0,01). Повышение белков острой фазы СРБ зависит от тяжести псориаза и существенно снижается на фоне применения генно-инженерной биологической терапии (Ме 0нед.1в = 241,3мг/л; Ме 5нед.1в=32,9 мг/л; р<0,001).

Актуальность

Оценка клинического состояния пациентов всегда имеет важное диагностическое и прогностическое значение, у ВИЧ-инфицированных больных роль клинической симптоматики сложно переоценить. При этом кожные симптомы или их динамика служат важной составляющей многих синдромов у пациентов и могут указывать на изменения течения как соматической, так и инфекционной патологии. Анализ параметров гомео-стаза, проводимый на современном лабораторном оборудовании, позволяет точно устанавливать многие отклонения в метаболизме, нарушения работы иммунной системы, а также другие изменения стабильности внутреннего состояния пациента, но процесс потребует временных и материальных затрат. По мнению исследователей, анализ кожной симптомамики у ВИЧ-инфицированных пациентов с псориазом с учетом частоты встречаемости дерматоза у ВИЧ-инфицированных порядка 4% для оценки ВИЧ-статуса этих пациентов используется недостаточно [1], При этом проведенные исследования по анализу вовлеченности Th1, Th2 и других иммунных направлений в развитии воспалительного дерматоза и на различных этапах патогенеза ВИЧ-инфекции показали, что существует довольно много пересекающихся патогенетических звеньев этих заболеваний [2]. Данный факт позволяет проанализировать клинические и лабораторные параметры для установки более полного понимания взаимного влияния этих заболеваний и более широкого использования дерматологической симптоматики с целью оценки течения ВИЧ-инфекции.

Так, у ВИЧ-инфицированных пациентов тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) выступает как адъювант иммунного ответа слизистой оболочки на контакт с мембранным гликопротеином gp140 (ВИЧ-1) и способствует «облегченному» проникновению вируса ВИЧ в организм человека [3, 4]. При псориазе TSLP имеет прямую выраженную связь с тяжестью дерматоза [5]. В то же время экспрессия провоспалительного интерлейкина IL-6 плотно связана с течением и псориаза, и ВИЧ-инфекции [6, 7]. Доказанным фактом является взаимосвязь некоторых гематологических параметров у больных псориазом и ВИЧ-инфекцией, так, у больных псориазом фиксируется увеличение количества тромбоцитов с изменением у них среднего объема (MPV).

Е. Özkur et al. установили, что количество тромбоцитов у больных псориазом выше, чем у здоровых [8]. При этом у ВИЧ-инфицированных пациентов интернализация вируса коррелирует с активацией тромбоцитов, которые повышают эндоцитоз вирусных частиц и способствуют их ассоциации с открытыми канальцевыми системами, что сказывается на течении ВИЧ-инфекции [9].

Значение нейтрофилов в развитии и прогрессировании аутоиммунных заболеваний раскрыли C.C. Chiang et al. При псориазе повышенную активность нейтрофилов связывают с первичными элементами заболевания – псориатическими папулами [10]. Доказано, что первичные элементы псориаза появляются под действием молекулярных паттернов, ассоциированных с патогеном (PAMPs), и молекул поврежденных тканей (DAMPs) за счет активации функций нейтрофилов: фагоцитарной, микробицидной, цитотоксической, цитокин-секретирующей и др. [11]. В то же время вне очагов поражения формируются разные типы нейтр...

Евдокимов Е.Ю., Свечникова Е.В., Понежева Ж.Б.