Роль рецепторов ангиотензина II второго типа в прогнозировании биохимического рецидива при терапии рака предстательной железы

Цель: идентифицировать маркеры для прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы.
Материалы и методы: ретроспективно оценивали экспрессию рецепторов к ангиотензину
II второго типа (АТ2-R) в ткани простаты в материале пункционных биопсий пациентов с и без биохимического рецидива после гормонолучевой терапии.
Результаты: показано, что низкая экспрессия АТ2-R в ткани простаты ассоциируется с высоким риском развития биохимического рецидива. Данные о характере экспрессии АТ2-R в ткани предстательной железы при раке простаты указывают на возможность использования этого показателя в качестве инструмента прогнозирования биохимического рецидива при гормонолучевой терапии. Чувствительность теста составляет 87,5%, специфичность – 85,71%.

Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) занимает ведущее место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в большинстве экономически развитых стран и является не только медицинской, но и социальной проблемой [1–3]. Ранняя первичная диагностика и точное прогнозирование развития любых злокачественных опухолей существенно повышают эффективность лечения онкологических заболеваний. Однако в настоящее время для большинства наиболее распространенных видов опухолей, в том числе РПЖ, не идентифицированы информативные прогностические маркеры. Разработка новых подходов к мониторингу неопластических процессов в простате на основе выявления информативных предикторов и маркеров РПЖ, особенно его агрессивных форм, – ключевая задача современной онкоурологии.

В настоящее время в клинической практике доступен ограниченный ряд методов, позволяющих осуществлять персонифицированный прогноз для пациентов с РПЖ. Уровень простатспецифического антигена (ПСА) и динамика его содержания на сегодня остаются основными предикторами прогнозирования благоприятных или неблагоприятных событий после разных стратегий лечения РПЖ [4, 5].

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) в последние годы привлекает внимание исследователей не только как система, выполняющая «классические» функции регуляции артериального давления, водно-солевого обмена и т.д., но и в связи с ее ролью в развитии неопластической трансформации и опухолевого прогрессирования [6]. Показано, что основные компоненты РАС, такие как ангиотензин II и рецепторы, опосредующие его действие, влияют на уровень клеточной пролиферации, адгезии, неоваскуляризации и деградации соединительнотканных структур при метастазировании опухолей [7–9]. Существенным прорывом в понимании функций РАС и ее роли в кацерогенезе явилось открытие и изучение рецепторов к ангиотензину II [10, 11]. Плейотропные функции ангиотензина II являются результатом передачи сигналов через два типа рецепторов – АТ1-R и АТ2-R. Считается, что большинство эффектов ангиотензина II реализуется через активацию АТ1-R, тогда как АТ2-R являются негативным регулятором сигнальных путей, зависимых от АТ1-R [12]. Установлено, что АТ2-R опосредуют вазодилатацию, процессы заживления, репарации и регенерации, антипролиферативное действие, дифференцировку и развитие эмбриональных тканей. Количество АТ2-R в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и необходимости репаративных процессов [13].

Основным механизмом канцерогенного влияния РАС является ангиогенез, который опосредуется преимущественно через ангиотензин II–АТ1-R-зависимый сигналинг: ангиотензин II, образующийся под действием АПФ, активирует АТ1-R, которые стимулируют экспрессию нескольких проангиогенных факторов и факторов роста, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ангиопоэтин 2, фактор роста фибробластов (FGF-α) и фактор роста тромбоцитов (PDGF) [12, 14]. В противоположность этому селективная стимуляция АТ2-R вызывает торможение ангиогенеза [15]. Таким образом, в настоящее время доказано, что РАС относится к числу систем организма, вовлеченных в сложные пути канцерогенеза [16]. Исследования, касающиеся роли РАС в опухолевом прогрессировании, в настоящее время считаются одними из приоритетных [14].

Цель исследования: идентифицировать маркеры для прогнозирования агрессивных форм РПЖ.

Материалы и методы. Работы с биологическими материалами, полученными от пациентов, были проведены в соответствии с Национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP) (ГОСТ Р 52379-2005) [17]. Для выполнения исследования получено разрешение Локального независимого этического комитета Ростовского государственного медицинского университета. Биологический материал собран с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности после получения информированного согласия пациентов на участие в исследовании.

На первом этапе пациенты, вошедшие в исследование, были обследованы с использованием клинических и инструментальных методов с обязательной морфологической верификацией опухоли предстательной железы, включая определение степени злокачественности по Глисону [18]. Проводившаяся с целью гистологической верификации диагноза трансректальная мультифокальная пункционная биопсия выполнялась под контролем трансректальной ультрасонографии и обеспечивала получение от одного пациента до 18 образцов тканей из различных зон простаты. Гистологически все случаи РПЖ были охарактеризованы как аденокарцинома.

Выбор методик...

М.Б. Чибичян, М.И. Коган, Е.А. Черногубова, И.А. Павленко, Д.Г. Матишов