Роль серотониновых рецепторов в моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта

В статье рассматриваются механизмы влияния некоторых нейрогуморальных веществ на моторику желудочно-кишечного тракта, в т ч. на кишечные сокращения. В первую очередь обсуждается роль серотонина в регуляции двигательной активности пищеварительной трубки. Приводится сравнительный анализ используемых в настоящее время серотонинергичеких препаратов (тeгасерод, прукалоприд), влияющих на двигательную активность пищевода, желудка и кишечника. Представлены клинические проявления дефицита и избытка серотонина в организме человека, а также способы их коррекции.

Косновным классам рецепторов, участвующих в регуляции моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), относятся холинергические, адренергические, дофаминергические, серотониновые, мотилиновые и холецистокининовые. Препараты, используемые при депрессивных и тревожных расстройствах, панических атаках и других вегетативных дисфункциях, действуют на аналогичные рецепторы, отвечающие за моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ. Регулирование гладкой мускулатуры и подвижности кишечника происходит на нескольких уровнях. Гормоны и нейротрансмиттеры являются доминирующими компонентами регулирующей системы, прямо или опосредованно воздействующими на гладкомышечные клетки. Постпрандиальный эндокринный ответ включает выработку инсулина, нейротензина, холецистокинина (ХЦК), гастрина, глюкагоноподобных пептидов (ГПП-1 и ГПП-2) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), ранее известного как желудочный ингибиторный пептид [1]. Данные об эффектах нейромедиаторов и гормонов представлены в табл. 1. Например, ХЦК выделяется в проксимальных отделах тонкой кишки, вызывая сокращение мышечных клеток желчного пузыря и опосредованную ГИП-релаксацию мышц клеток сфинктера Одди.

В настоящей статье хотим уделить особое внимание серотонинергическим рецепторам – одним из важных регуляторов кишечной перистальтики. Серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-HT), – моноаминовый нейромедиатор, являющийся главным посредником в физиологии психологического состояния и настроения человека, а также одним из регуляторов функции сосудов и желудочно-кишечной моторики. 5-HT представлен в тромбоцитах, ЖКТ и центральной нервной системе (ЦНС) человека и животных [2–5]. Он вырабатывается в организме человека из триптофана, поступающего с пищей (необходим для непосредственного синтеза серотонина в синапсах) или образующегося в результате белкового катаболизма, стимулированного гиперинсулинемией в ответ на поступление глюкозы.

На основании биохимических и фармакологических критериев 5-HT-рецепторы подразделяются на 7 основных подтипов, 5 из которых локализуются в кишечных нейронах, энтерохромаффинных клетках (ЭХК) и гладкой мускулатуре ЖКТ: 5-HT1, -HT2, -HT3, -НТ4 и 5-HT7 [6, 7]. Около 80 % от общего количества 5-НТ-рецепторов (несколько подтипов) находятся в ЭХК кишечника, где они принимают участие в кишечной перистальтике [3, 8]. За исключением 5-HT3 (лиганд-управляемые ионные каналы), все остальные 5-HT рецепторы относятся к G-белоксопряженным, активирующим внутриклеточные реакции второго каскада, стимулируя возбуждающие или тормозные реакции в ЖКТ [7]. Серотонин характеризуется хорошо изученным влиянием на кишечную моторику, секрецию и сенситивность через центральные и периферические нейромедиаторные пути, что делает препараты, воздействующие на его метаболизм, ключевыми в лечении моторных нарушений ЖКТ [9]. Преимущественно (90 %) серотонин высвобождается из ЭХК в ответ на химическое или механическое раздражение слизистой оболочки [10] и в экспериментальных моделях стресса [11]. Кроме того, он синтезируется и хранится в нейронах кишечника (10 %).

5-HT выделяется в кровь после приема пищи и в ответ на изменения давления на кишечную стенку, затем он поступает в просвет и далее – в стенки кишечника из базолатерального депо ЭХК [12]. 5-HT стимулирует круговые и продольные мышцы в желудке, двенадцатиперстной кишке и тощей кишке человека [13]. Важно подчеркнуть стратегическое расположение ЭХК в непосредственной близости от сенсорных нервных окончаний слизистой оболочки кишечника, интерганглионарных нейронов, синапсов двигательных возбуждающих и тормозных нейронов. Серотонин увеличивает амплитуду сокращений мышц желудка, двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишки [14]. В тонкой кишке он стимулирует круговые сокращения в течение первой манометрической фазы; вызываемые сокращения распространяются, становятся более частыми и активируют быстрые моторные комплексы [15]. В толстой кишке серотонин стимулирует моторику на протяжении всей ее длины, вызывая фазовые сокращения, но не гигантские...

Е.Ю. Плотникова, О.А. Краснов