Акушерство и Гинекология №5 / 2023
Роль синтазы жирных кислот в развитии макросомии у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем, диагностированным во II триместре беременности
1) ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия
Макросомией называют такое состояние плода, которое характеризуется массой тела при рождении или предполагаемой массой тела ≥4000 г либо более 90-го перцентиля по таблице INTERGROWTH-21. Сопряженный с данной патологией рост заболеваемости и высокая частота акушерской и перинатальной патологии делают макросомию плода одной из наиболее значимых проблем современного акушерства [1, 2].
Данное осложнение выступает как фактор риска таких акушерских состояний, как преждевременный разрыв плодных оболочек, первичная и вторичная слабость родовой деятельности, клинически узкий таз. Для матери беременность крупным плодом может завершиться оперативным влагалищным или абдоминальным родоразрешением, послеродовым кровотечением, родовым травматизмом. В ходе родов сам плод может пострадать от аспирации околоплодными водами, асфиксии, а также получить родовые травмы [3].
Макросомия негативно сказывается на дальнейшей жизни и здоровье новорожденного. Доказана связь с такими отдаленными последствиями для потомства, как ожирение, диабет, патология сердечно-сосудистой системы. У этих новорожденных в более старшем возрасте чаще развивается такая форма рака, как острый лимфобластный лейкоз [1, 4–6].
Зачастую макросомия сопряжена с нарушением углеводного обмена беременной. Согласно литературным данным, гестационный сахарный диабет (ГСД), частота встречаемости которого тоже имеет тенденцию к росту [7], является фактором риска развития макросомии плода [1, 8–10], ее частота встречаемости при ГСД достигает 48% [11, 12]. Сам же ГСД в 53,9% случаев осложняется угрозой прерывания беременности [13, 14]. В литературе нет данных, которые описывали бы влияние угрозы прерывания беременности на состояние матери и плода при ГСД.
Одним из элементов формирования инсулинорезистентности является синтаза жирных кислот (FAS). Ее функция в клетке заключается в «сборке» жирных кислот из простых предшественников, которыми являются ацил-КоА и малонил-КоА [15]. FAS участвует в обмене сложных насыщенных липидов, триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности [15–17].
В литературе описано увеличение содержания FAS у пациентов с ожирением, онкологическими заболеваниями и диабетом [15–18]. FAS широко используется в качестве маркера рака поджелудочной железы [19] и аденокарциномы предстательной железы [20].
Изучалось содержание FAS в плаценте беременных, страдающих ГСД. В ходе исследования установлена более выраженная экспрессия FAS у пациенток с ГСД [17, 21]. Существует исследование, свидетельствующее о более высоком уровне плацентарного и сывороточного FAS у женщин, беременных крупным плодом [22].
Однако в литературе нет данных, посвященных влиянию угрозы прерывания беременности на содержание FAS в сыворотке крови. Определение концентрации FAS в сыворотке крови у пациенток, страдающих ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, с целью прогнозирования макросомии ранее не проводилось.
Цель исследования: сравнить концентрации FAS в сыворотке крови у женщин с ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, и у женщин с угрожающим выкидышем, диагностированным во II триместре, без ГСД.
Материалы и методы
Было проведено проспективное обсервационное исследование на базе клиники ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России. Данное исследование получило одобрение локального этического комитета ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России (протокол № 3 от 20.11.2020 г.). Выбранный дизайн учитывал требования Хельсинкской декларации. Полное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование проводилось согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"». Диагноз ГСД установлен в соответствии с Письмом Минздрава России от 17.12.2013 № 15-4/10/2-9478 «О направлении клинических рекомендаций "Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение"» (вместе с Клиническими рекомендациями (протоколом лечения), утвержденными Российским обществом акушеров-гинекологов).
Исследование предусматривало выкопировку данных из истории болезни, забор крови из кубитальной вены до начала лечения для проведения анализа сывороточного FAS как дополнительного метода исследования, оценку тревоги и депрессии по шкале HADS (The hospital Anxiety and Depression Scale, Госпитальная Шкала Тревоги и Депрессии) до начала терапии, а также оценку исходов беременности.
Критериями включения явились возраст беременной 18–45 лет, одноплодная беременность, угрожающий выкидыш, диагностированный во II триместре беременности, письменное информированное согласие женщины на участие в предложенном исследовании.
Критериями невключения были: беременность, наступившая в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий, многоплодная беременность, декомпенсированная экстрагенитальная патология, манифестные формы са...